青蒿素市场分析
1、相关资料
【植物名称】青蒿
【来 源】菊科艾蒿属植物黄花蒿(A.annua LINN. )、牡蒿( A. japonica THUNB. )黄花蒿(artemisia annual)或(artemisia apiaeea hanee)的干燥地上部分。
【有效成分】青蒿素
【简 介】
青蒿别名黄蒿、臭蒿、牛屎蒿，一年生草本，秋季花开时采割，除去老茎，阴干。中药用功效清热，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热夜热早凉、骨蒸劳热、疟疾寒热、湿热黄疸。
2、资源状况：
青蒿素是在全世界许多地方都广泛分布的野生草本植物，越南就在大量种植青蒿草，而目前青蒿的原料其实已经大量过剩，国内并不缺。
, 百拇医药
我国重庆武陵山区因气候条件非常适合青蒿的生长，其分布面积和含量居全国之首，年蕴藏量可达2000吨，而且他们的青蒿资源品质非常好，青蒿素平均含量为6‰，最高为9‰，最低为4‰，2003年华立控股在重庆酉阳土家族苗族自治县已按照国际标准建立了13000亩的青蒿种植基地,并设计在未来三年内达到10万亩,预计到时可提取青蒿素6万吨。
3、相关产品及厂家情况：
青蒿素现有的产品主要是以其衍生物或与其它成分组成的复方制剂为主，其复方制剂已经发展到第4、5代产品。青蒿素的相关衍生物主要有蒿甲醚、蒿乙醚、双氢青蒿素、还原青蒿素、青蒿琥酯等。制剂产品主要有口服制剂、栓剂、肌肉或静脉注射用制剂以及片剂(青蒿素哌喹片和复方萘酚喹片)等。
3.1 国际
目前主要生产国家是中国、越南、法国及瑞士、美国等。国外有20多家企业生产青蒿素产品。
, http://www.100md.com
3.2 国内
【原料】
国内主要的原料厂家有酉阳县重庆武陵山制药厂和湖南吉首制药厂，两家所生产的青蒿素占我国青蒿素产量的80%以上，2002以前都被华立集团收购。
酉阳武陵制药厂目前是世界上最大的抗疟疾新药(青蒿素)原料生产基地。 可产6吨青蒿素原药，按市价2500元/kg计算，年产值约1500万元。
【制剂】
现在国内生产青蒿素相关产品的厂家有十几家，具体见下：
序号 厂家
1 桂林南药股份有限公司(桂林制药厂)
2 重庆通合制药公司
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3 四川都江堰制药厂
4 广西浦江制药厂
5 重庆武陵山制药厂
6 湖南吉首制药厂
7 北京龙华医药公司(后改名为华立科泰)
8 广州市健桥医药公司
9 昆明制药集团股份有限公司
10 北京第六制药厂
浙江华立集团从2000年5月开始陆续收购了重庆武陵山制药厂、湖南吉首制药厂、北京龙华医药公司(后改名为华立科泰)和昆明制药，成为国内国内主要青蒿素生产厂家的控股企业。
, 百拇医药 华立控股公司已收购重庆武陵山制药厂、湖南吉首青蒿素厂、越南的两家青蒿素加工厂，形成了青蒿种植、青蒿素生产、市场开拓的完整体系。重庆通和制药有限公司已开发出目前最先进的青蒿素制剂——复方双氢青蒿素。
4、 相关产品市场情况：
青蒿素系列产品主要用于疟疾，是危害十分严重的一种热带病，现在我国已基本绝迹，主要。流行爆发地区在非洲以及东南亚地区，其中非州占90%，东南亚占10%。大约全球总共有25亿人生活在疟疾覆盖区，据WHO的报道，全球每年疟疾发病人数约3-5亿，疟疾引起的死亡超过200万人，据此，有关方面统计，疟疾用药全球的市场每年约有15亿美元。
青蒿素系列现主要用于疟疾治疗，因它具有极强的抗疟原虫活力，在治疗抗氯喹恶性疟疾和凶险型疟疾方面具有突出疗效，已被世界卫生组织列为治疗凶险型疟疾的首选药。是当今世界抗疟的王牌药，但是由于种种原因，我国青蒿素类药物生产销售十几年了，至今出口额只达到到700万美元左右，出口市场占有额只有0.5%-1%，而全世界抗疟药每年销售额为13亿~14亿美元。这对于我们来说是一个很大的遗憾。
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5、市场分析：
影响青蒿素市场需求的主要因素有两个，一个是价格，一个是原料供应。在价格方面，法国、比利时的公司卖的相对比较贵一些，中国、印度的相对便宜一些；在原料供应方面，如果原料供应紧张，会影响成药的供应。 青蒿素原料有90%在中国，这也是我国发展青蒿素产业的一个优势。
据法国RHON公司、SANOFI公司及瑞士诺华公司预测，未来5~10年青蒿素类产品将在世界市场上形成15亿美元的销售额。作为新型的抗疟药物，青蒿素类抗疟药至少有20~30年生命周期。而我国的现单、复方青蒿制剂药品年出口额只在700万美元左右，所占份额不足1%，市场发展潜力巨大。
6、 产品研究及开发情况
6.1、药理研究情况
青蒿素是我国药学工作者——中国中医研究院的屠呦呦研究员发现的，是1971年从菊科植物黄花蒿叶中提取分离到的一种具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物。后来在青蒿素的基础上又开发出了多种衍生物如双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚，具有抗疟、抗孕、抗纤维化、抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律失常和肿瘤细胞毒性等作用。美国已有相关研究产品用于临床抗癌，并申请了专利，相比之下，中国对它的研究现在基本上只限于抗疟，其它广泛的药理研究没有更多开展。
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以下为已研究的青蒿素相关药理作用：
1)抗疟作用
青蒿素及其衍生物是含过氧桥的倍半萜内酯类新型抗疟药，具有高效、快速、低毒、安全等特点。研究表明，青蒿素对疟原虫配子体有杀灭作用，其强度和剂量与配子体成熟度相关。 尚未见有关抗药性的报
2)抗卡氏肺孢子虫肺炎作用
动物实验证实，青蒿素对大鼠卡氏肺孢子虫肺炎有效。
3)抗孕作用
动物研究表示，青蒿琥酯和双氢青蒿素对小鼠、金黄地鼠、大鼠及兔均有抗孕作用，可诱使鼠血清孕酮含量下降并损伤胎膜和胎盘使胚胎坏死而终止妊娠；青蒿素对体外培养的人胎膜细胞亦有直接杀伤作用。此可能被开发为人工流产药物。
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4)对肿瘤的作用
青蒿素及其衍生物对鼠艾氏腹水瘤细胞和人HeLa细胞有细胞毒活性，双氢青蒿素对白血病、黑色素瘤、结肠癌、前列腺癌和乳腺癌细胞株高度敏感，而对非小细胞肺癌、中枢神经系统肿瘤、卵巢癌和肾癌细胞株的活性较低。据美国的报道，青蒿素可杀死乳癌细胞，已有相关产品用于临床。
5)抗血吸虫作用
青蒿素及其多种衍生物均有抗血吸虫作用，在整个服药阶段对幼虫期的血吸虫都有杀灭作用，因此具有良好的预防效果。因其预防血吸虫病具有高效、安全、方便等特点，被认为是目前比较理想的预防药。
6)治疗弓形虫感染作用
体外实验证实，青蒿素(蒿甲醚)能抑制弓形虫侵入细胞。
7)对心血管的作用
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青蒿素有减慢心率，抗心律失常，抑制心肌收缩力等作用。
8)对免疫系统的作用
有实验表明，双氢青蒿素、青蒿琥酯均对超适剂量免疫法诱导的供体鼠T细胞的产生有显著抑制作用，且两者都能增强受体鼠反应阶段细胞的活性。说明它有调节免疫系统的作用。
9)其他
双氢青蒿素对杜氏利什曼原虫有显著抑制作用并呈剂量相关性，大剂量可使虫体变形而致死。青蒿提取物还可杀灭阴道毛滴虫和溶组织阿米巴滋养体。青蒿琥酯能松弛豚鼠气管平滑肌提示有舒喘的效果。
6.2化学研究
6.2.1原料提取技术
最新的工艺是用超临界CO2从黄花蒿草萃取青蒿素，本方法的特点是青蒿素具有良好的溶解性，萃取周期短。本研究在最佳萃取工艺条件下，青蒿素收率大于95%。
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6.2.2 制剂研究
青蒿素系列产品现已从最早的青蒿素制剂发展到现在的一系列衍生物制剂及复方制剂。
由广州中医药大学热带医学研究所李国桥教授研制的双氢青蒿素哌喹片是青蒿素的第三代产品，是国际上最有效的抗疟药之一。该项目已被列入基金资助项目，资助资金为500万美元。由世界卫生组织(WHO)组织国际上权威的抗疟研究机构与中国共同进行该药的国际化研究，并推进在全球的注册与应用，力争列入WHO基本用药目录，成为全球疟区一线抗疟药。
昆明制药集团的复方双氢青蒿素已在中国申请专利，并将陆续在36个疟疾最严重的国家以及法国、比利时、瑞士等主要抗疟药生产国申请国际专利。专家预测。该药将会以极快的速度取代奎宁、甲氟哇等传统抗疟药而跃升为未来的主流药物，在世界抗疟药领域占领3~5成市场。
另外桂林制药有限责任公司生产的青蒿琥酯是国家一类新药，它是目前惟一的能制成水溶性制剂的青蒿素有效衍生物，已被世界卫生组织推荐为优质抗疟药，该产品的未来市场潜力可望达到10亿元。
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现有的国内研究青蒿素的研究单位有：广州中医药大学、中国中医研究院、军事医学科学院微生物流行病研究所、中国科学院上海药物研究所、上海医药工业研究所等。
7、我国发展青蒿素产业的现状、存在的问题及发展建议
7.1、发展现状
我国是青蒿素的发现国家，但我国的青蒿素产品市场一直没有提升上去。据有关专家介绍，主要原因并非资源短缺，它难以产业化主要是由于成本太高，由于抗疟药的销售市场主要在非洲等世界穷国，这些国家本身需求能力有限，而国内的药品要销售出去又几乎完全依靠代理，层层倒手之后药价已经大幅提高，所以解决办法除提高生产质量标准以提高竞争力外，解决在相关国家的国际营销问题才是关键。
值得说明的是，我国青蒿素产业还拥有的两大优势：一是我们拥有青蒿素复方制剂，其科技含量高、很有竞争力；另一个是青蒿素的原料———黄花蒿是我国独特的植物资源。国外其它地区的蒿类植物中都不含青蒿素或只有微量成分，其化学、生物合成也因为工艺流程复杂和成本高昂而无法大量生产。
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7.2、存在的问题：
因为昆明制药集团受华立集团控股，而华立集团现已将青蒿素产业主要基地放在重庆，所以最新的消息报道，华立集团将采取合法程序让昆明制药退出或者华立控股退出青蒿素产业成药段。进一步情况未明。
国内的青蒿素产业除了有个小而分散、不成规模、销售成本高的特点外，还存在着知识产权纠纷等问题，中国中医研究院就知识产权问题曾分别和重庆华立武陵山制药厂和昆明制药集团进行过有关交涉，问题至今未彻底解决。
因青蒿素是WHO重点支持产业，所以若要发展青蒿素产业除了要在相关国家组建专业的营销队伍外，还需与国际相关组织加强联系合作，以期能取得相关支持。
7.3、发展建议
尽快制订青蒿素成果产业化发展战略，明确目标，统一行动；建立青蒿素科技基金，加大投入，保持我国青蒿素科研的国际领先地位；采取措施，严禁青蒿和青蒿素原料出口，保护我国独具优势的高品质黄花蒿资源，保证青蒿素产业可持续发展；政府部门、生产、教学、科研、金融等多方面联手作战，加速青蒿素科技成果产业化，防止内部无序竞争，以整体力量出击，进一步开拓国际市场。
作者：谢青云、董耀平
康易商情, 百拇医药
【植物名称】青蒿
【来 源】菊科艾蒿属植物黄花蒿(A.annua LINN. )、牡蒿( A. japonica THUNB. )黄花蒿(artemisia annual)或(artemisia apiaeea hanee)的干燥地上部分。
【有效成分】青蒿素
【简 介】
青蒿别名黄蒿、臭蒿、牛屎蒿，一年生草本，秋季花开时采割，除去老茎，阴干。中药用功效清热，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热夜热早凉、骨蒸劳热、疟疾寒热、湿热黄疸。
2、资源状况：
青蒿素是在全世界许多地方都广泛分布的野生草本植物，越南就在大量种植青蒿草，而目前青蒿的原料其实已经大量过剩，国内并不缺。
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我国重庆武陵山区因气候条件非常适合青蒿的生长，其分布面积和含量居全国之首，年蕴藏量可达2000吨，而且他们的青蒿资源品质非常好，青蒿素平均含量为6‰，最高为9‰，最低为4‰，2003年华立控股在重庆酉阳土家族苗族自治县已按照国际标准建立了13000亩的青蒿种植基地,并设计在未来三年内达到10万亩,预计到时可提取青蒿素6万吨。
3、相关产品及厂家情况：
青蒿素现有的产品主要是以其衍生物或与其它成分组成的复方制剂为主，其复方制剂已经发展到第4、5代产品。青蒿素的相关衍生物主要有蒿甲醚、蒿乙醚、双氢青蒿素、还原青蒿素、青蒿琥酯等。制剂产品主要有口服制剂、栓剂、肌肉或静脉注射用制剂以及片剂(青蒿素哌喹片和复方萘酚喹片)等。
3.1 国际
目前主要生产国家是中国、越南、法国及瑞士、美国等。国外有20多家企业生产青蒿素产品。
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3.2 国内
【原料】
国内主要的原料厂家有酉阳县重庆武陵山制药厂和湖南吉首制药厂，两家所生产的青蒿素占我国青蒿素产量的80%以上，2002以前都被华立集团收购。
酉阳武陵制药厂目前是世界上最大的抗疟疾新药(青蒿素)原料生产基地。 可产6吨青蒿素原药，按市价2500元/kg计算，年产值约1500万元。
【制剂】
现在国内生产青蒿素相关产品的厂家有十几家，具体见下：
序号 厂家
1 桂林南药股份有限公司(桂林制药厂)
2 重庆通合制药公司
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3 四川都江堰制药厂
4 广西浦江制药厂
5 重庆武陵山制药厂
6 湖南吉首制药厂
7 北京龙华医药公司(后改名为华立科泰)
8 广州市健桥医药公司
9 昆明制药集团股份有限公司
10 北京第六制药厂
浙江华立集团从2000年5月开始陆续收购了重庆武陵山制药厂、湖南吉首制药厂、北京龙华医药公司(后改名为华立科泰)和昆明制药，成为国内国内主要青蒿素生产厂家的控股企业。
, 百拇医药 华立控股公司已收购重庆武陵山制药厂、湖南吉首青蒿素厂、越南的两家青蒿素加工厂，形成了青蒿种植、青蒿素生产、市场开拓的完整体系。重庆通和制药有限公司已开发出目前最先进的青蒿素制剂——复方双氢青蒿素。
4、 相关产品市场情况：
青蒿素系列产品主要用于疟疾，是危害十分严重的一种热带病，现在我国已基本绝迹，主要。流行爆发地区在非洲以及东南亚地区，其中非州占90%，东南亚占10%。大约全球总共有25亿人生活在疟疾覆盖区，据WHO的报道，全球每年疟疾发病人数约3-5亿，疟疾引起的死亡超过200万人，据此，有关方面统计，疟疾用药全球的市场每年约有15亿美元。
青蒿素系列现主要用于疟疾治疗，因它具有极强的抗疟原虫活力，在治疗抗氯喹恶性疟疾和凶险型疟疾方面具有突出疗效，已被世界卫生组织列为治疗凶险型疟疾的首选药。是当今世界抗疟的王牌药，但是由于种种原因，我国青蒿素类药物生产销售十几年了，至今出口额只达到到700万美元左右，出口市场占有额只有0.5%-1%，而全世界抗疟药每年销售额为13亿~14亿美元。这对于我们来说是一个很大的遗憾。
, 百拇医药
5、市场分析：
影响青蒿素市场需求的主要因素有两个，一个是价格，一个是原料供应。在价格方面，法国、比利时的公司卖的相对比较贵一些，中国、印度的相对便宜一些；在原料供应方面，如果原料供应紧张，会影响成药的供应。 青蒿素原料有90%在中国，这也是我国发展青蒿素产业的一个优势。
据法国RHON公司、SANOFI公司及瑞士诺华公司预测，未来5~10年青蒿素类产品将在世界市场上形成15亿美元的销售额。作为新型的抗疟药物，青蒿素类抗疟药至少有20~30年生命周期。而我国的现单、复方青蒿制剂药品年出口额只在700万美元左右，所占份额不足1%，市场发展潜力巨大。
6、 产品研究及开发情况
6.1、药理研究情况
青蒿素是我国药学工作者——中国中医研究院的屠呦呦研究员发现的，是1971年从菊科植物黄花蒿叶中提取分离到的一种具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物。后来在青蒿素的基础上又开发出了多种衍生物如双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚，具有抗疟、抗孕、抗纤维化、抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律失常和肿瘤细胞毒性等作用。美国已有相关研究产品用于临床抗癌，并申请了专利，相比之下，中国对它的研究现在基本上只限于抗疟，其它广泛的药理研究没有更多开展。
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以下为已研究的青蒿素相关药理作用：
1)抗疟作用
青蒿素及其衍生物是含过氧桥的倍半萜内酯类新型抗疟药，具有高效、快速、低毒、安全等特点。研究表明，青蒿素对疟原虫配子体有杀灭作用，其强度和剂量与配子体成熟度相关。 尚未见有关抗药性的报
2)抗卡氏肺孢子虫肺炎作用
动物实验证实，青蒿素对大鼠卡氏肺孢子虫肺炎有效。
3)抗孕作用
动物研究表示，青蒿琥酯和双氢青蒿素对小鼠、金黄地鼠、大鼠及兔均有抗孕作用，可诱使鼠血清孕酮含量下降并损伤胎膜和胎盘使胚胎坏死而终止妊娠；青蒿素对体外培养的人胎膜细胞亦有直接杀伤作用。此可能被开发为人工流产药物。
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4)对肿瘤的作用
青蒿素及其衍生物对鼠艾氏腹水瘤细胞和人HeLa细胞有细胞毒活性，双氢青蒿素对白血病、黑色素瘤、结肠癌、前列腺癌和乳腺癌细胞株高度敏感，而对非小细胞肺癌、中枢神经系统肿瘤、卵巢癌和肾癌细胞株的活性较低。据美国的报道，青蒿素可杀死乳癌细胞，已有相关产品用于临床。
5)抗血吸虫作用
青蒿素及其多种衍生物均有抗血吸虫作用，在整个服药阶段对幼虫期的血吸虫都有杀灭作用，因此具有良好的预防效果。因其预防血吸虫病具有高效、安全、方便等特点，被认为是目前比较理想的预防药。
6)治疗弓形虫感染作用
体外实验证实，青蒿素(蒿甲醚)能抑制弓形虫侵入细胞。
7)对心血管的作用
, 百拇医药
青蒿素有减慢心率，抗心律失常，抑制心肌收缩力等作用。
8)对免疫系统的作用
有实验表明，双氢青蒿素、青蒿琥酯均对超适剂量免疫法诱导的供体鼠T细胞的产生有显著抑制作用，且两者都能增强受体鼠反应阶段细胞的活性。说明它有调节免疫系统的作用。
9)其他
双氢青蒿素对杜氏利什曼原虫有显著抑制作用并呈剂量相关性，大剂量可使虫体变形而致死。青蒿提取物还可杀灭阴道毛滴虫和溶组织阿米巴滋养体。青蒿琥酯能松弛豚鼠气管平滑肌提示有舒喘的效果。
6.2化学研究
6.2.1原料提取技术
最新的工艺是用超临界CO2从黄花蒿草萃取青蒿素，本方法的特点是青蒿素具有良好的溶解性，萃取周期短。本研究在最佳萃取工艺条件下，青蒿素收率大于95%。
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6.2.2 制剂研究
青蒿素系列产品现已从最早的青蒿素制剂发展到现在的一系列衍生物制剂及复方制剂。
由广州中医药大学热带医学研究所李国桥教授研制的双氢青蒿素哌喹片是青蒿素的第三代产品，是国际上最有效的抗疟药之一。该项目已被列入基金资助项目，资助资金为500万美元。由世界卫生组织(WHO)组织国际上权威的抗疟研究机构与中国共同进行该药的国际化研究，并推进在全球的注册与应用，力争列入WHO基本用药目录，成为全球疟区一线抗疟药。
昆明制药集团的复方双氢青蒿素已在中国申请专利，并将陆续在36个疟疾最严重的国家以及法国、比利时、瑞士等主要抗疟药生产国申请国际专利。专家预测。该药将会以极快的速度取代奎宁、甲氟哇等传统抗疟药而跃升为未来的主流药物，在世界抗疟药领域占领3~5成市场。
另外桂林制药有限责任公司生产的青蒿琥酯是国家一类新药，它是目前惟一的能制成水溶性制剂的青蒿素有效衍生物，已被世界卫生组织推荐为优质抗疟药，该产品的未来市场潜力可望达到10亿元。
, http://www.100md.com
现有的国内研究青蒿素的研究单位有：广州中医药大学、中国中医研究院、军事医学科学院微生物流行病研究所、中国科学院上海药物研究所、上海医药工业研究所等。
7、我国发展青蒿素产业的现状、存在的问题及发展建议
7.1、发展现状
我国是青蒿素的发现国家，但我国的青蒿素产品市场一直没有提升上去。据有关专家介绍，主要原因并非资源短缺，它难以产业化主要是由于成本太高，由于抗疟药的销售市场主要在非洲等世界穷国，这些国家本身需求能力有限，而国内的药品要销售出去又几乎完全依靠代理，层层倒手之后药价已经大幅提高，所以解决办法除提高生产质量标准以提高竞争力外，解决在相关国家的国际营销问题才是关键。
值得说明的是，我国青蒿素产业还拥有的两大优势：一是我们拥有青蒿素复方制剂，其科技含量高、很有竞争力；另一个是青蒿素的原料———黄花蒿是我国独特的植物资源。国外其它地区的蒿类植物中都不含青蒿素或只有微量成分，其化学、生物合成也因为工艺流程复杂和成本高昂而无法大量生产。
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7.2、存在的问题：
因为昆明制药集团受华立集团控股，而华立集团现已将青蒿素产业主要基地放在重庆，所以最新的消息报道，华立集团将采取合法程序让昆明制药退出或者华立控股退出青蒿素产业成药段。进一步情况未明。
国内的青蒿素产业除了有个小而分散、不成规模、销售成本高的特点外，还存在着知识产权纠纷等问题，中国中医研究院就知识产权问题曾分别和重庆华立武陵山制药厂和昆明制药集团进行过有关交涉，问题至今未彻底解决。
因青蒿素是WHO重点支持产业，所以若要发展青蒿素产业除了要在相关国家组建专业的营销队伍外，还需与国际相关组织加强联系合作，以期能取得相关支持。
7.3、发展建议
尽快制订青蒿素成果产业化发展战略，明确目标，统一行动；建立青蒿素科技基金，加大投入，保持我国青蒿素科研的国际领先地位；采取措施，严禁青蒿和青蒿素原料出口，保护我国独具优势的高品质黄花蒿资源，保证青蒿素产业可持续发展；政府部门、生产、教学、科研、金融等多方面联手作战，加速青蒿素科技成果产业化，防止内部无序竞争，以整体力量出击，进一步开拓国际市场。
作者：谢青云、董耀平
康易商情, 百拇医药