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急进性肾功能衰竭的特殊免疫治疗方法
http://www.100md.com 2004年5月20日 《中国中医药报》 第2145期
     免疫球蛋白

    应用健康人血浆或血清纯化制备免疫球蛋白,其中含有各种抗体,病人静脉注射后,其血中免疫球蛋白会迅速提高。免疫球蛋白上的Fc段,能竞争性封闭体内细胞上的Fc受体,抑制细胞与体液的免疫反应。大量的免疫球蛋白Fc可抑制自身抗体的产生,并减轻免疫复合物的沉积。目前,专家推荐,这种疗法的使用方法为:给病人每公斤体重免疫球蛋白200mg,连用3天为1疗程。

    据国外学者报告,曾有1例34岁的女性病人,因患系统性红斑狼疮,并发急进性肾衰伴肾病综合征,同时抗中性粒细胞胞浆抗体阳性。该病人曾应用甲基强的松龙冲击和血浆置换治疗,均不能阻止肾衰的进程,其后应用高剂量免疫球蛋白静脉注射后有效地控制了急进性肾衰的进展。

    抗淋巴细胞球蛋白

    以人的淋巴细胞做抗原免疫马、兔等动物;然后从免疫动物中采血,分离抗淋巴细胞血清;再用抗淋巴细胞血清制成抗淋巴细胞球蛋白。抗淋巴细胞球蛋白为强免疫抑制剂,在补体协助下,它会对淋巴细胞产生溶解作用,或封闭淋巴细胞的表面受体,使受体失去识别抗原的能力。抗淋巴细胞球蛋白被注入人体后,即对淋巴细胞进行攻击,由于其分子量大,因此其能大量停留在血液循环中,致使循环的淋巴细胞接触高浓度的抗淋巴细胞球蛋白,由于组织与循环的淋巴细胞不断的交换,使抗淋巴细胞球蛋白广泛地接触淋巴细胞而发挥作用。
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    抗淋巴细胞球蛋白用于抑制器官移植的免疫排异作用及对某些自身免疫疾病有一定的疗效。例如,对于重症狼疮性肾炎病人,每天每公斤体重应用抗淋巴细胞球蛋白0.2g~ 0.4g,可使其症状缓解,有益于病情的控制。

    血浆置换疗法

    血浆置换疗法对免疫疾病的治疗作用为:及时、快速地清除疾病相关因子,如抗体、免疫复合物、同种异体抗原,改变抗体与抗原之间的比例;可降低血浆中炎症介质、补体、纤维蛋白原水平,改善相关症状;可以增强网状系统的功能。血浆置换疗法有广泛的临床适应症,包括:神经系统疾病、结缔组织病、肾脏病、血液病、肝脏病和代谢性疾病。血浆置换疗法发展迅速,现在不但已可以分离出全血浆,应用一些新技术也可进行如二重滤过法、冷过滤法、热过滤法及血浆滤过法等除去致病物质,保留正常血浆成分。

    国外学者报告,曾用冷过滤法治疗了10例有冷球蛋白的系膜毛细血管增生性肾小球肾炎并发急进性肾功能衰竭的病人。所有病人均接受了冷过滤法及免疫抑制剂治疗,其中3人由于存在丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒复制,加用干扰素300~500万IU,每周3次肌肉注射。经过上述治疗,冷球蛋白很快被从病人体内被清除,急进性肾功能衰竭得以控制,肾功能稳定,尿量恢复正常,肌酐下降。冷过滤法治疗使3例病人肾功能完全恢复正常,7例病人肾功能部分恢复。
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    Ⅱ型膜增生肾小球肾炎治疗困难,易发生肾功能衰竭,即使肾移植也易复发。Ⅱ型膜增生肾小球肾炎病理可见补体C3在肾小球基底膜的沉积。而且在大多数病人血清中还有补体C3肾炎因子。这是因为C3转化酶的自身抗体,造成了组织结构崩解。补体C3肾炎因子可能是在疾病发生中是重要的。补体C3肾炎因子是免疫球蛋白,有望从血浆置换中清除。国外有学者应用长期血浆置换,致使一个Ⅱ型膜增生肾小球肾炎病情反复急剧进展的15岁女性病人维持了良好的肾功能。此病人在63周内进行了73次血浆置换,肾功能稳定,血清补体C3肾炎因子活性减少,而且在置换出的血浆中可测出补体C3肾炎因子。因而,上述学者认为,血浆置换疗法对于复发的Ⅱ型膜增生肾小球肾炎病人,可延缓慢性肾功能衰竭的发生。

    国外还有学者采用回顾性病历复习的方法,评估应用血浆置换方法治疗继发于多发性骨髓瘤的急进性肾功能衰竭的疗效。他们复习了确定诊断的24例病人,并对这些病人随访了1年。所有病人都曾给予了水化以及经典化疗和血浆置换疗法,血浆置换量为每公斤体重50ml,并给予补充50%生理盐水和50%人血白蛋白。主要治疗目的为:一是,防止病人病情进展至急性透析;二是,防止病人病情从急性透析进展为慢性维持性透析。治疗的结果为,在24例病人中:有16例1年内不需要透析;2例开始需要透析,但3个月后脱离透析;14例在不依赖透析下存活了1年;12例依赖透析的病人,在3个月内血肌酐减少了大于25%。这一回顾性研究提示,血浆置换疗法有益于延缓多发性骨髓瘤并发急进性肾功能衰竭开始的时间和改善肾功能。
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    造血干细胞移植治疗

    自应用造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病的原理是:现在,自身免疫性疾病已被很多研究者认为是干细胞疾病。因为,早已有研究证实:免疫系统在自身免疫疾病的发生、发展过程中起着关键作用,而参与免疫反应的细胞均来自造血干细胞,临床上也可以观察到自身免疫病可并发白血病或再生障碍性贫血,而且在接受了异体骨髓移植后两种疾病均可缓解,且多年不复发。因此,研究者认为自身免疫疾病是造血干细胞缺陷造成的疾病,造血干细胞移植可以治疗自身免疫性疾病。

    当前造血干细胞移植治疗的方法包括:骨髓移植、外周血干细胞移植和脐带血移植。目前,外周血干细胞移植更受关注,因为与骨髓移植相比,使用外周血干细胞移植可以缩短血小板和中性粒细胞恢复的时间,并且外周血获得的淋巴细胞数量明显多于骨髓,且能加速重建宿主取得免疫功能,另外,移植过程安全、经济。

    有国外学者曾报道了,1例确诊系统性红斑狼疮已有11年的24岁女性病人。她曾口服强的松治疗多年,并进行过多个周期的环磷酰胺冲击和多次血浆置换治疗均无效。她的临床表现为多系统受损如肾炎,浆膜腔积液,血小板、白细胞减少,溶血性贫血,肾功能受损。其肾功能衰竭已进展至需要透析,在进行造血干细胞移植后,病人停服了任何免疫抑制剂,病情临床缓解并摆脱了透析。, 百拇医药(范敏华)