国家药监局发布第6期药物不良反应信息通报
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警惕含马兜铃酸中药引起急、慢性肾衰
近年国内外研究证实马兜铃酸具有肾毒性，含马兜铃酸中药材的肾毒作用与其马兜铃酸含量和用药时间长短有一定关系，短期大剂量服用可引起急性马兜铃酸肾病，病理表现为急性肾小管坏死，临床出现急性肾功能衰竭；长期间断或持续小剂量服用可引起慢性马兜铃酸肾病，病理表现为寡细胞性肾间质纤维化，临床出现慢性进行性肾功能衰竭(持续服用者肾损害进展较快)；小剂量间断服用数周至数月可出现肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病，病理表现为肾小管变性及萎缩，临床出现肾小管酸中毒和(或)范可尼综合征，而血清肌酐正常。此外，还有马兜铃酸致癌的报道，主要诱发泌尿系统上皮癌。
目前，马兜铃科的药材关木通、马兜铃、青木香、寻骨风、广防已、朱砂莲已检出马兜铃酸，天仙藤检出马兜铃酸类物质，其中关木通因安全性问题已被国家药监局取消药用标准。
1988年至2004年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关马兜铃、青木香、广防已、朱砂莲引起肾损害的不良反应病例报告共31例，详细情况如下：
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含青木香：中药汤剂致急性肾功能衰竭1例；冠心苏合丸致慢性肾功能衰竭25例(5例合用其他含关木通制剂)；舒肝理气丸致慢性肾功能衰竭1例。
含马兜铃：二十五味松石丸致慢性肾功能衰竭1例。
含广防已：中药汤剂致急、慢性肾功能衰竭各1例，2例均合用关木通。
含朱砂莲：中药颗粒剂致慢性肾功能衰竭1例。
典型病例：男性患者，52岁，1998年至2001年间断服用冠心苏合丸，1次3丸，每日2次。2002年6月开始出现夜尿增多，2～3次/夜。2002年8月尿蛋白(++)。2002年11月查血常规：血色素100 g/L，白细胞7×109/L，血小板147×109/L；肾功能：血清肌酐287 μmok/L，肌酐清除率39.82 mk/min；尿酸化功能：pH 6.7，碳酸氢根15.09 mmok/L，可滴定酸5.93 mmok/L，铵离子26.41 mmok/L(提示远端肾小管酸中毒)；B超：左肾长径10.5 cm，皮质厚1.65 cm，右肾长径10.2 cm，皮质厚1.50 cm；肾活检：慢性肾小管间质肾病。经治疗患者肾功能未好转。
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有关部门建议，在服用含马兜铃酸的中药材或中成药时，必须在医师的指导下使用，严格控制剂量和疗程，并在治疗期间注意监测肾小管及肾小球功能。
咪唑类驱虫药导致脑炎综合征
左旋咪唑(又称左咪唑、驱虫速、肠虫净等)、甲苯咪唑(又称甲苯达唑、安乐士、驱虫康等)、阿苯达唑(又称丙硫达唑、丙硫咪唑、肠虫清等)等三种咪唑类驱虫药均为广谱驱虫药，临床用于蛔虫、钩虫、囊虫等病的驱虫治疗。其中左旋咪唑尚作为免疫调节剂使用。
1988年至2004年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关左旋咪唑引起脑炎综合征的病例报告1例。目前，世界卫生组织(WHO)药品不良反应病例报告数据库中涉及此三种咪唑类驱虫药的脑炎病例报告61例，其中左旋咪唑53例、甲苯咪唑6例、阿苯达唑2例。
1994年至2003年，国内文献报道中检索到此三种咪唑类驱虫药引起脑炎综合征的病例632例，其中左旋咪唑543例、甲苯咪唑43例、阿苯达唑46例。国外文献中有左旋咪唑作为免疫调节剂使用引起脑炎综合征的报道。同时，国内已完成的多项药物流行病学研究表明，左旋咪唑可引起脑炎综合征。
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此三种咪唑类驱虫药引起的脑炎综合征的特点：(1)多在服药后10～40天逐渐出现精神神经方面的症状和体征；(2)多表现为缄默少动、情感淡漠、思维抑制、记忆力障碍和计算力锐减等精神呆滞症状；继之出现神经系统弥漫性受损，如头晕、头痛、行走无力、抽搐及大小便失禁、四肢瘫痪等；有的伴有不同程度的意识障碍；(3)体检可见肌张力改变、腱反射亢进和病理反射阳性；(4)脑电图检查可见中、重度异常，以慢波表现为主；(5)脑脊液检查半数病灶呈轻度炎症改变及IgG增高；(6)CT检查脑部呈多病灶片状低密度阴影；核磁共振图像显示脑白质多病灶密度增高。
通报指出，鉴于此三种咪唑类驱虫药与脑炎综合征的关系，建议在医师指导下使用，严格掌握适应证和禁忌证。并提请注意此类反应多为迟发反应，有咪唑类驱虫药过敏史或家族过敏史者禁用。
盐酸芬氟拉明可致心血管系统严重不良反应
盐酸芬氟拉明是拟交感胺类衍生物，为苯丙胺类食欲抑制剂，用于肥胖症治疗。国外有芬氟拉明引起瓣膜性心脏病和原发性肺动脉高压的报道。
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目前，世界卫生组织(WHO)药品不良反应病例报告数据库中，有关芬氟拉明的不良反应报告共16893例。涉及心血管系统异常的不良反应表现16851例次(占31%)，包括心脏瓣膜异常4269例次(占7.9%)、心律不齐2268例次(占4.2%)、肺动脉高压2060例次(占3.8%)等；涉及精神系统、呼吸系统异常的不良反应表现分别为8664例次(占16.3%)、6282例次(占11.6%)。
1988年至2004年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关盐酸芬氟拉明的不良反应报告2例，1例为瓣膜性心脏病，1例为心律不齐。其中瓣膜性心脏病的病例情况如下：
患者，女性，41岁，因心慌气短乏力2年余，近日加重而入院治疗。患者自述曾因减肥间断服用盐酸芬氟拉明6.5年，每日40 mg，了解到该药有关不良反应后停用。体检：血压110/70 mmHg，心率91次/min；心电图示：大致正常；彩超示：主动脉瓣、二尖瓣关闭不全；诊断为瓣膜性心脏病。经抗心律失常治疗，仍有心悸的症状。
通报指出，鉴于盐酸芬氟拉明可导致心血管系统的严重不良反应，建议此类药物必须在医师指导下使用，严格掌握适应证和禁忌证。青光眼患者和对芬氟拉明或其他拟交感胺类药物过敏者禁用。使用单胺氧化酶抑制剂的患者在14天内避免使用。高血压、心血管疾病、情绪低落的患者慎用，如果使用应注意监护。, http://www.100md.com