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早期非小细胞肺癌的治疗进展
http://www.100md.com 2004年6月10日 《中国中医药报》 第2157期
     自20世纪中叶开始,在世界范围,肺癌患者的死亡率和发病率就迅速增长。在大多数国家肺癌已成为第一位的恶性肿瘤。而非小细胞肺癌约占肺癌总发病率的80%。从临床治疗效果看,尽管非小细胞肺癌的临床治疗已取得很大进展,但仍以手术、放疗、化疗为主要治疗手段。

    笔者就Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌的手术、化疗、放疗进展作一综述。

    手术治疗

    Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌,又称早期非小细胞肺癌,手术无疑是最佳的治疗方案。近几年来,非小细胞肺癌患者手术后,5年累计生存率有了很大的提高。但是,这种提高并非主要是由于外科技术的巨大进步,而是由于更加准确的术前评估和选择了有完全切除可能的肺癌患者。目前,肺叶切除和肺门纵隔淋巴结切除术已成为Ⅰ期、部分Ⅱ期肺癌患者外科治疗的标准术式。

    此外,更局限的手术包括楔形切除、肺段切除等。对于Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌患者而言,此类手术方法既保留了肺功能,减少了围手术期的致死率;又保留了如需再行肺切除的潜能。但是,对于适合此类术式的患者必须权衡利弊,否则有增加局部复发和降低生存率的可能。
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    在原发癌瘤切除的同时,对于纵隔淋巴结处理仍有争议。目前认为,纵隔淋巴结清扫术较淋巴结摘除术有益。若进行术后病理分期,淋巴结切除的数目必须大于6个。因为淋巴结转移的有无,严重影响着患者的生存率及术后治疗选择。在处理部分早期癌瘤就已侵及胸壁的Ⅱ期肺癌患者时,有一类问题,就是:是否需要把胸壁相应的肋骨和软组织整块切除?还是仅仅进行胸膜外切除,仅达到切缘癌细胞阴性即可?是否用术前放疗来弥补切除上的不足?这些都是仍存在争议的问题,但对于早期非小细胞肺癌而言,外科治疗应以最大可能的完全切除为目标。

    化学治疗

    大多数仅行手术切除却未能治愈的肺癌患者,只有约一半的Ⅰ、Ⅱ期患者可获得5年无病生存期。因为非小细胞肺癌局部侵犯发展较慢,但是往往病灶较小时已沿淋巴道、血道转移,尤以腺癌更著,而手术对此束手无策。在手术治疗的Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌患者中,经过治愈性治疗但失败者,以远处转移最为常见。另外,局部复发也是Ⅰ期患者的一个主要问题。为此,将化疗在控制全身转移灶方面的优点,与放疗在防止局部复发方面的优势,二者充分、有效地联合,将呈现出最有理性的治疗策略。
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    可是,在过去的几十年里,人们对Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌患者进行了辅助性化疗的大量研究,认为辅助性化疗的益处仍有争议。因此,目前尚不能把辅助性化疗作为Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌患者的标准治疗。

    近年来,在Ⅲ期非小细胞肺癌中,研究较为成功的治疗方法是,多学科综合治疗方案诱导化疗,即新辅助化疗。这一治疗方案能否在Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌患者中获得同样的成功呢?1999年,法国肿瘤协作组报告了大样本的随机研究结果,分析显示:诱导化疗有保护作用,并且这种作用更倾向于早期非小细胞肺癌。随后,美国和欧洲的大多数肿瘤协作组进行了早期非小细胞肺癌诱导化疗的研究,如美国西南肿瘤组的9901试验,主要集中于Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌术前化疗的研究。最新的法国Ⅲ期非小细胞肺癌临床试验则表明:接受诱导化疗的Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌患者,总生存率提高了11个月,并使死亡危险显著降低。

    目前Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌的术前化疗仍在试验中,已有令人鼓舞的结果,然而,尚没有证据显示其优于辅助性化疗,而且Ⅰ、Ⅱ期患者的辅助性化疗益处也没有确定。因此,对于术前化疗,我们期望应用新的化疗药物,如紫杉醇、长春瑞宾、吉西他滨等,设计出更有力的术前化疗模式,并应用于可行手术治疗的Ⅰ、Ⅱ期患者,进一步提高治愈率。
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    放射治疗

    为达到对原发肿瘤和区域淋巴结的局部控制,放疗和外科手术都可作为非小细胞肺癌局部治疗的模式。放疗与手术一样也要注意微转移灶的控制问题。放疗对于不能手术切除的非小细胞肺癌患者或未完全切除的患者,将肯定获益。

    在上述大前提下,虽然放射治疗可作为Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌非手术疗法的首选治疗。但是,传统的6周30次60Gy标准放疗的疗效逊于手术治疗。

    纵观放射治疗的进展表现在新的放疗技术出现和放疗方法的改进,如超分割、加速超分割、三维适形调强放疗。最近的几个临床试验表明,无论是非小细胞肺癌,还是小细胞肺癌,应用超分割和加速超分割胸部放疗较传统的放疗均可提高生存率。为了缩短治疗时间,连续加速超分割放疗已在国外开始应用,治疗时间从42天缩短至12天,总剂量为36次54Gy,使患者的2年生存率提高了9%。目前,Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌术后放疗的地位尚有争议。1998年,国外有研究者对术后放疗的价值进行了相关分析,比较了非小细胞肺癌术后放疗和不放疗的疗效,发现与放疗有关的生存率正在“恶化”,对于Ⅰ期和Ⅱ期的患者此危险最高,并认为对于完全切除的Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌患者,术后放疗有害无益。

    结论

    Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌首选手术治疗,以肺叶切除和肺门纵隔淋巴清扫术为标准术式,若出现肺癌胸壁侵犯则连同受累胸壁和胸膜外整块切除。Ⅰ期患者术后不需要任何形式的辅助放化疗,可考虑生物治疗,不能或不愿手术的患者,推荐采用连续加速超分割放疗。辅助化疗可能仅对部分患者有益,而新辅助化疗则向我们展示了诱人的前景。术后放疗对完全切除的Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌患者无益,不能作为常规治疗。, 百拇医药(辛勇 张先稳)