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阿尔茨海默病不再“沉默”
http://www.100md.com 2004年6月17日 《中国医学论坛报》 2004年第23期
阿尔茨海默病不再“沉默”/里根逝世让全世界再次聚焦阿尔茨海默病/里根的公开信/阿尔茨海默病简史/阿尔茨海默病10年诊疗进展/
阿尔茨海默病不再“沉默”/里根逝世让全世界再次聚焦阿尔茨海默病/里根的公开信/阿尔茨海默病简史/阿尔茨海默病10年诊疗进展/
阿尔茨海默病不再“沉默”/里根逝世让全世界再次聚焦阿尔茨海默病/里根的公开信/阿尔茨海默病简史/阿尔茨海默病10年诊疗进展/

     目前,全世界可能有数千万的人正在遭受着阿尔茨海默病的折磨。仅美国,据估计就有450万阿尔茨海默病患者,65岁以上发病率为10%,而85岁以上发病率近50%。据专家估计,我国阿尔茨海默病患病人数已超过500万,占全世界所有患病人数的1/4,而且,随着我国人口老龄化进程的加快,这个数字将更为庞大。在60岁以上的老年人群中,年龄每增加5岁,阿尔茨海默病的患病危险就可增加1.85倍……阿尔茨海默病将成为21世纪威胁人类的最严重疾病之一。

     里根逝世让全世界再次聚焦阿尔茨海默病

    2004年6月5日,美国前总统罗纳德·里根结束了与阿尔茨海默病长达10年的斗争,与世长辞,这个消息让全世界再次将目光聚焦于阿尔茨海默病这个严重威胁人类健康的杀手。

    对此,美国阿尔茨海默病学会洛杉矶分部的工作人员Wunsch有着深切的体会。在里根逝世的消息公布后的数分钟直至数天内,Wunsch办公室里的电话铃声不绝于耳,不时有阿尔茨海默病患者、家属及护理者打来电话,询问最新的医学进展。这一幕让Wunsch产生了似曾相识的感觉。10年前,1994年11月5日,当离任才5年的美国第40任总统里根非常坦诚地向全世界公布他本人患有阿尔茨海默病这一消息时,也是同样如潮的电话涌向Wunsch的办公室,不同的是,当时大多数来电都在询问“什么是阿尔茨海默病”。
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    里根的公开信

    里根在10年前那封著名的公开信中是这样写的:“我最近被告知我是将遭受阿尔茨海默病折磨的数百万美国人中的一员……南茜和我都认为应该将其公之于众,希望籍此提高公众对该疾病的认识……目前,我感觉良好。我打算在上帝赐予我的有生之年,一如既往地做自己的事情。我将和我深爱着的南茜及家人一起在生命的旅途上继续行进。我打算多享受些大自然的乐趣并与我的朋友们和支持者们保持联系……”

    里根表现出的坦诚以及他对生命和生活的热爱不但激励了其他阿尔茨海默病患者,而且在很大程度上改变了公众对该病的误解。

    在里根被诊断为阿尔茨海默病之后,南茜的生活也发生了改变。对于里根来说,她是他持之以恒的耐心护理者。与此同时,她又投身于其他两份事业中:一是很快成为了一名阿尔茨海默病研究的积极倡导者,于1995年与美国阿尔茨海默病学会合作建立了里根研究所,该研究所的建立,使该学会的科研重心从“阿尔茨海默病自然病程及预后”转向“最前沿的基础科学研究”;二是身为一名保守的共和党人,敢于向布什政府挑战,呼吁他改弦易辙,放宽对人类胚胎干细胞研究的限制,虽然日前传出的消息称,里根的逝世并没有改变布什总统反对进行胚胎干细胞研究的立场。
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     阿尔茨海默病简史

    阿尔茨海默病是1906年由德国医师Akois Akzheimer最先描述,并以他的名字而命名的。这是1例55岁的女性患者,该患者在生前已多年遭受严重的包括记忆、语言和社交能力在内的认知功能障碍的折磨。Akzheimer在其大脑样本中发现了一些特殊结构并对其进行了描述,这就是我们现在熟知的老年斑和神经元纤维缠结。Akzheimer猜测,这些异常结构可能是导致这种疾病的病因,可能是这种疾病所造成的结果,也可能既是因也是果。时至今日,老年斑和神经元纤维缠结在阿尔茨海默病诊断中仍具有不可替代的重要意义。

    20世纪70年代,神经病学研究进展揭示了阿尔茨海默病不同于一般衰老的神经病理学和生物化学改变。

    20世纪80年代,随着各国阿尔茨海默病学会和国际性组织——世界阿尔茨海默病学会(ADI)的相继成立,“阿尔茨海默病是一种疾病,而非单纯的自然性功能老化”这一概念被越来越多的人所接受,虽然年龄仍被认为是阿尔茨海默病的危险因素之一。
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    1994年,ADI宣布每年的9月21日为世界阿尔茨海默病日。同年11月5日,美国前总统里根公开承认自己为阿尔茨海默病患者。

    阿尔茨海默病10年诊疗进展

    治疗:药物相继上市

    虽然目前阿尔茨海默病仍然没有有效的预防和治愈方法,但由于近10年来涌现出了许多安全而有效的治疗药物,被诊断为阿尔茨海默病已经不再是一个立即执行的死亡宣判。借助这些药物,阿尔茨海默病患者能在相当长的一段时间内维持较好的功能。

    里根当年公开其阿尔茨海默病诊断的时候,美国市场上仅有一种对症治疗药物——他克林,且该药还因其不良反应(肝毒性)严重、高剂量、短半衰期等原因而限制了其临床应用。但是,在1996年至2001年期间,与他克林同属乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂家族的另外三种药物获得了美国FDA批准而治疗轻中度阿尔茨海默病,分别为:
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    ——多奈哌齐:1996年11月25日获美国FDA批准。与他克林相比,该药半衰期长,不良反应轻微,未发现肝毒性。

    ——利斯的明:2000年4月21日获FDA批准。

    ——加兰他敏:为一种水仙花球茎提取物,2001年2月28日获得FDA批准。

    2003年10月16日,FDA又批准N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚治疗中重度阿尔茨海默病,这也是第一种获准治疗较严重阿尔茨海默病的药物。

    在全世界范围内,还有其他数十种治疗药物正处于临床试验期,科学家们对脑细胞的结构、功能和信息传递的新认知也开发出了数百种有治疗前景的药物靶位。

    此外,有证据显示,包括运动以及控制体重、血压和血脂在内的心脏保护措施都有助于降低阿尔茨海默病发病危险。最重要也是最令人兴奋的一点是,美国阿尔茨海默病学会科学顾问的报告称,在未来的10年以内,有可能可以成功地对阿尔茨海默病进行预防。
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    诊断:新技术带来新进展

    由于现有药物都不能阻止阿尔茨海默病患者脑细胞的渐进性死亡,它们都以增加大脑中与记忆和认知相关的化学物质含量、提高阿尔茨海默病患者的生活质量为治疗目的,因此早期诊断就尤其重要。正如老年医学医师Cokeman所言:“十年之前,阿尔茨海默病的诊断在时间上没有紧迫感,因为当时认为这是一种不治之症。但现在不同了,诊断越早,患者从药物治疗中的获益也就越多。”

    面对这种紧迫感,科学家们借助新技术研制出了许多早期诊断试剂和方法,其中,匹兹堡化合物B(PIB)是迄今为止最令人振奋的进展之一,它的出现提供了一个可以追踪活体内淀粉样蛋白斑块沉积状况的方法,使得阿尔茨海默病的明确诊断不必依赖于大脑尸检或活检。该化合物可与老年斑的成分——β淀粉样蛋白相结合,并可通过正电子发射体层成像(PET)扫描而进行活体β淀粉样蛋白定位。这样,不仅可以对阿尔茨海默病进行早期诊断,而且可以追踪以β淀粉样蛋白为靶位的药物的预防和治疗效果。, 百拇医药(章严)