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蛋白酶体抑制剂使大鼠产生帕金森病类似症状
http://www.100md.com 2004年6月29日 医业网
     【医业网据路透社2004年6月28日纽约讯】据6月21日《神经病学纪事》(AnnNeurol2004;56:149-162)上的一项报告,全身注射天然或合成蛋白酶体抑制剂使大鼠产生了进行性的类似帕金森氏病的症状s:%u), 百拇医药

    “帕金森病的病因被认为是环境毒素对遗传敏感者的作用”,美国纽约蒙特西奈落实的麦罗特(KevinSt.P.McNaught)告诉路透社记者,“但这种敏感性的基础尚不清楚”。他和同事给出生2周以上的小鼠全身注射了6种剂量之一的天然或合成蛋白酶抑制剂,以检测抑制蛋白酶的功能和泛素-蛋白酶系统介导的蛋白质降解是否可诱导出帕金森病的动物模型。s:%u), 百拇医药

    经过1-2周的潜伏期后,所有处理小鼠均出现进行性运动变慢(即动作缓慢)、强直、异常体位和类似震颤样运动的小发作。用阿扑吗啡盐酸盐或L-多巴甲基酯治疗小鼠后,运动功能改善,对动作缓慢、强直和体位尤为明显。尸检发现,大鼠中枢神经系统蛋白酶体功能改变、中脑腹部的活动性最低、黑质纹状体通路变性、蓝斑和迷走神经背侧运动神经核及Meynert基底神经核神经退行性变和有包含体形成。s:%u), 百拇医药

    “我们已证实试验动物接受天然或合成蛋白酶抑制剂后重现了帕金森病的关键行为、病理学和生化学特征”,麦罗特总结,“这些结论表明,环境中的蛋白酶抑制剂可能是遗传易感者或年老人患本病的原因”。“我们打算开始大范围的研究,以探索对环境中蛋白酶体抑制物的暴露是否就是帕金森病的原因,也将进一步研究检测帕金森病人蛋白酶功能障碍的程度及这种缺陷是否可用作症状出现前的诊断工具”。s:%u), 百拇医药

    他认为,合成蛋白酶抑制剂也可引起帕金森病特征表现的发现非常重要,“因为它表明,人造抑制剂释放到环境中可能对本病也有一定作用,特别是在工业化国家和城市地区,而且它还表明我们需要检查许多人造化学物质抑制蛋白酶体的能力”。