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抗生素滥用 我们将无处可逃
http://www.100md.com 2004年6月29日 央视国际
     什么是抗生素滥用?

    医学界流行一句话说,在美国买枪很容易,但买抗生素却很难。而中国正好相反。世界军医会议召开期间,美国陆军卫生部长问我国的一位博士,听说第三代头孢在中国谁都可以买,到处可以开,是这样吗?在美国这是不可能的。美国对抗菌药物控制很严格,定期考核医生的抗菌药知识,不及格者将停止其处方权。

    目前,中国的门诊感冒患者约有75%应用抗生素,外科手术则高达95%。世界卫生组织调查显示,中国住院患者抗生素药物使用率高达80%,其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58%,远远高于30%的国际水平。

    专家说,凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素,都属于抗生素滥用。

    复旦大学附属儿科医院的统计数据显示,该院每年销售收入排序前3位的药物均为抗生素。2001年,15种最畅销的药物中抗生素药品就占了11种。此外,静脉注射已经成了滥用抗生素的新途径。每天1000个呼吸道感染的门诊患者里,有将近2/3会接受静脉注射治疗。儿科医院静脉应用抗生素呈现出逐年增多的趋势:1996年注射用抗生素消耗金额占全部抗生素消耗金额的比例为46.7%,而2001年上升到53.6%。
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    据统计,仅超前使用第三代头孢菌素,全国一年就多花费7亿多元。

    抗生素与病菌耐药性的赛跑

    1928年的一次医学实验中,一个葡萄球菌培养基受到了一种霉的污染。试验者弗莱明注意到,霉周围的细菌消失了。他断定这种霉生产了某种抑制葡萄球菌生长的物质,并将这种物质命名为青霉素。在他的启发下,英国医学家弗洛里和钱恩提纯了青霉素,先后给实验室动物和病人试用,证明青霉素对细菌感染有惊人疗效。三人因此获得了1945年的诺贝尔生理学或医学奖。

    青霉素是人类历史上第一种抗生素,在第二次世界大战中挽救了无数战争伤员,揭开了抗生素家族救苦救难的开端,人类平均寿命因此增加10岁。医学史上,很多细菌感染曾是无药可治的绝症,造成了难以计数的人类死亡。到1980年代,随着品种众多、价格低廉的抗生素广泛随意地使用在医学和其他领域,医学界人士乐观地认为,抗生素已经彻底解决了细菌感染的问题。
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    然而不到10年时间,抗生素的普遍使用使越来越多的细菌产生了耐药性,医生们发现,原来有特效的抗生素对耐药菌的作用越来越小。每一种抗生素投入使用,没有被杀灭的细菌会迅速产生对这一抗生素的抗体,成为耐药菌。如绿脓杆菌可以改变细胞膜的通透性,阻止青霉素类药物的进入;结核杆菌通过改变体内蛋白质结构阻止抗生素与其结合;更有甚者,有的革兰氏阴性菌可以主动出击,用水解酶水解掉青霉素和头孢菌素类药物。这种耐药性既能横向被其他细菌所获得,也能纵向遗传给后代。

    从细菌的耐药发展史可以看出,在某种新的抗生素出现以后,就有一批耐药菌株出现。医学工作者开发一种新的抗生素一般需要10年左右的时间,而一代耐药菌的产生只要2年的时间,抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。

    于是医生一边加大用药剂量,研究者一边研究新药。更先进的抗生素不断发明,细菌的耐药性同时飞快增强。一场抗生素和细菌耐药性的赛跑始终在进行着。

, 百拇医药     这场赛跑的胜者是谁,现在难以预料,但现在的情况并不乐观。在被称为抗生素“黄金时代”的五六十年代,全世界每年死于感染性疾病的人数约为700万,而这一数字到了1999年上升到2000万。美国1982至1992年间死于传染性疾病的人数上升了40%,死于败血症的人数上升了89%。造成病死率升高的主要原因是耐药菌带来的用药困难。临床上很多这样的现象:由于耐药菌引起感染,抗生素无法控制,最终导致病人死亡。

    耐药菌的发展速度令人触目惊心。20年代,医院感染的主要病原菌是链球菌。而到了90年代,产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、肠球菌,耐青霉素的肺炎链球菌、真菌等多种耐药菌。大量耐药菌的产生,使难治性感染越来越多,导致病菌感染的机会越来越多,治疗感染性疾病的费用越来越高。如耐青霉素的肺炎链球菌,过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感,现在几乎“刀枪不入”。绿脓杆菌对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100%,肺炎克雷伯氏菌对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达52%-100%。
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    上海已经是中国细菌耐药性最为严重的地区之一。上海人群感染的金黄色葡萄球菌中,80%已经产生了对青霉素G的耐药性。一些药品的有效率已经跌到了20%。在一些地方,预防结核病的卡介苗的有效率只有30%。

    以对甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRSA)为例,80年代初,95%有效,没过5年,1985年,有效率一下子下降了20%,到1996年,72%无效,现在基本没用。20年前抗菌药环丙沙星开始在临床上应用,当时被证明是副作用小、治疗效果好的药品,而现在环丙沙星几乎对60%以上的病人失去了作用。某些时候,除万古霉素外,这些葡萄球菌已经无药可治。但是在1992年,美国首次发现了可对万古霉素产生耐药性的MRSA,医生几乎无药可用。

    张永信说,二战中,几十到100单位的青霉素挽救了无数伤员的生命,病员的小便还能回收青霉素,相同病情,现在几百万单位的青霉素也没有效果。也许有一天,曾经用青霉素一针见效的病症,将会重新变成抗生素发明出来之前那样的绝症。

    张永信关于中国细菌耐性的研究文章在国际刊物上发表后,外国医生表示难以置信:中国的细菌有那么厉害吗?

    有远见的医学界人士担心,有朝一日病菌耐药性“进化”速度超过抗生素的研制速度,我们又将回到抗生素诞生前的黑暗岁月。, 百拇医药(吴晓洋)