中国冠心病二级预防研究(CCSPS)结果公布血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究
研究目的
在与西方发达国家相比血清胆固醇水平与冠心病发病率和死亡率均相对较低的东方人群中，服用血脂康胶囊是否可减少冠心病患者再次发生冠心病事件。
试验设计
本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。全国19个省、市、自治区66家临床协作单位共4870例18～75岁、有冠心病史的患者被纳入本试验，其中治疗组为2429例，对照组为2441例。基线血脂数据、基本情况及合并用药见表1、表2。治疗组服用血脂康胶囊0.6gBid。服药后6～8周及每半年检测血脂及安全指标。试验的主要终点为冠心病事件(非致死性心肌再梗死、致死性心肌梗死、猝死及其他冠心病死亡)；次要终点为血脂康调脂治疗后能否减少其他心血管事件、非心血管事件，PCI和或CABG的需求及各种原因的住院和总死亡。
, 百拇医药
表1 基线血脂数据
项目
对照组(mg/dl)
治疗组(mg/dl)
P值
TC
207.6±25.4
207.2±26.2
NS
TG
164.2±73.9
164.2±76.6
, 百拇医药
NS
LDL-C
129.1±28.6
128.9±28.4
NS
HDL-C
46.0±14.9
45.9±14.5
NS
表2 基本情况及合并用药
项目
对照组(%)
, 百拇医药
治疗组(%)
P值
吸烟
865(35.44%)
824(33.92%)
NS
饮酒
356(14.58%)
344(14.16%)
NS
(2型)糖尿病
285(11.68%)
, 百拇医药
306(12.60%)
NS
高血压
1341(54.94%)
1363(56.11%)
NS
阿司匹林
2307(94.51%)
2301(94.73%)
NS
β-阻滞剂
1348(55.22%)
, 百拇医药
1377(56.69%)
NS
ACEI
1211(49.61%)
1182(48.66%)
NS
硝酸酯
2241(91.81%)
2211(91.03%)
NS
钙拮抗剂
905(37.07%)
, 百拇医药
886(36.48%)
NS
本试验自1996年11月开始入选病例，至2003年12月31日随访结束，患者最长随访时间为7年多，平均随访4年。试验期间治疗组失访46例(1.89%)，对照组失访47例(1.93%)；治疗组因不良反应中止试验的有37例(1.52%)，对照组28例(1.15%)，失访率和中止率两组均无显著差异。
研究结果
血脂变化
本试验入选患者血清TC、LDL-C与其他同类研究比较相对较低，但血脂康治疗组仍显示良好的综合调脂效果，6～8周后治疗组血清TC、LDL-C水平明显降低，与对照组比较有显著差异，且在整个试验期间，治疗组患者血清TC、LDL-C水平基本保持稳定。两组在3.5年时的血脂变化百分比见图1。
, 百拇医药
图1.
两组在3.5年时的血脂变化情况
主要终点
研究期间共计发生冠心病事件393例，治疗组为139例5.72%，对照组为254例10.41%，治疗组冠心病事件较对照组减少45.1%，两组有显著差异。其中非致死性AMI减少60.8%，致死性AMI减少32.2%，冠心病猝死减少23.4%，其他冠心病死亡减少43.1%。
次要事件结果
本研究次要事件包括脑卒中、肿瘤、PCI/CABG。试验期间总计发生413例次，治疗组168例次(69.2次/1000人)，对照组245例次(100.4次/1000人)
治疗组次要事件较对照组减少31%，两组有极显著的差异。其中脑卒中事件减少26%，肿瘤事件减少36%，PCI/CABG减少33%。
, 百拇医药
总死亡
试验期间总计发生死亡事件315例，治疗组126例(5.19%)，对照组189例次(7.74%)
治疗组死亡事件较对照组减少33%，两组有极显著的差异(表3)。
表3
死亡事件统计分析表
项目
对照组
治疗组
组间差值
P值
n
, 百拇医药
%
n
%
%
冠心病死亡总计
134
5.49
92
3.79
-31
0.0048
致死性AMI
28
, http://www.100md.com
1.15
19
0.78
-32
0.1928
猝 死
67
2.74
51
2.10
-23
0.1432
其他CHD死亡
, 百拇医药
39
1.60
22
0.91
-43
0.0299
其他心血管病死亡
2
0.08
1
0.04
-50
1.0000
, 百拇医药
脑血管病死亡
13
0.53
12
0.49
-8
0.8507
肿瘤死亡
29
1.19
13
0.54
-55
, 百拇医药
0.0138
自杀死亡
2
0.08
0
0.00
-100
0.4999
意外暴力死亡
1
0.04
1
0.04
, 百拇医药
0
1.0000
其 他
8
0.33
7
0.29
-12
0.8033
总 计
189
7.74
126
, http://www.100md.com
5.19
-33
0.0003
不良反应与实验室指标异常
试验期间共收集不良反应事件82例次，治疗组43例次对照组39例次，主要表现在胃肠道反应、过敏反应、肌痛和肌无力等方面，两组间无显著差异。实验室指标共收集ALT、BUN、Cr、肌酸激酶(CK)指标异常255例次，治疗组124例次，对照组131例次，两组间无显著差异。本试验中未发现横纹肌溶解症。
同类试验比较
本试验与国外同类研究比较，入选患者的TC、LDL-C水平最低，HDL-C水平最高(见图2)。国外同类研究使用的均为化学他汀类药物，剂量为20～40
, 百拇医药 mg，本试验治疗组每日服用中药血脂康胶囊0.6 gBid。本试验中治疗组的TC、LDL-C降幅较其他研究小，但在减少冠心病事件和总死亡方面优于其他研究，在减少冠心病死亡方面仅次于4S研究(见图3)。
图2 CCSPS与其他相关研究患者基线血脂水平
图3 CCSPS与其他相关研究降低事件疗效比较
讨 论
1、东方人群的冠心病患者血清TC、LDL-C水平较西方同类人群低，本试验更接近大多数东方人群的血脂水平，结果表明，服用常规剂量血脂康胶囊，使TC、LDL-C有一定程度的降低，即可明显获得减少临床事件的益处。
2、血脂康获得的临床疗效优于同等剂量的化学他汀类药物，这可能与其含有其他协同成分的综合作用有关。血脂康在调整血脂外其他方面的效用对改善预后起了协同作用。
3、长期服用血脂康胶囊的安全性好，服用常规剂量的血脂康既可以获得明显的临床益处，又可避免使用大剂量药物可能带来的不良反应和毒副作用。
4、在本试验中血脂康调脂幅度低于其他同类试验，这与本试验入选患者血脂水平较低有关。若加大药物剂量有可能在调脂及改善临床预后方面取得更好的效果，值得进一步研究。, 百拇医药(中国医学科学院阜外心血管病医院 陆宗良 研究目的在与西方发达国家相比血清胆固醇水平与冠心病发)
在与西方发达国家相比血清胆固醇水平与冠心病发病率和死亡率均相对较低的东方人群中，服用血脂康胶囊是否可减少冠心病患者再次发生冠心病事件。
试验设计
本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。全国19个省、市、自治区66家临床协作单位共4870例18～75岁、有冠心病史的患者被纳入本试验，其中治疗组为2429例，对照组为2441例。基线血脂数据、基本情况及合并用药见表1、表2。治疗组服用血脂康胶囊0.6gBid。服药后6～8周及每半年检测血脂及安全指标。试验的主要终点为冠心病事件(非致死性心肌再梗死、致死性心肌梗死、猝死及其他冠心病死亡)；次要终点为血脂康调脂治疗后能否减少其他心血管事件、非心血管事件，PCI和或CABG的需求及各种原因的住院和总死亡。
, 百拇医药
表1 基线血脂数据
项目
对照组(mg/dl)
治疗组(mg/dl)
P值
TC
207.6±25.4
207.2±26.2
NS
TG
164.2±73.9
164.2±76.6
, 百拇医药
NS
LDL-C
129.1±28.6
128.9±28.4
NS
HDL-C
46.0±14.9
45.9±14.5
NS
表2 基本情况及合并用药
项目
对照组(%)
, 百拇医药
治疗组(%)
P值
吸烟
865(35.44%)
824(33.92%)
NS
饮酒
356(14.58%)
344(14.16%)
NS
(2型)糖尿病
285(11.68%)
, 百拇医药
306(12.60%)
NS
高血压
1341(54.94%)
1363(56.11%)
NS
阿司匹林
2307(94.51%)
2301(94.73%)
NS
β-阻滞剂
1348(55.22%)
, 百拇医药
1377(56.69%)
NS
ACEI
1211(49.61%)
1182(48.66%)
NS
硝酸酯
2241(91.81%)
2211(91.03%)
NS
钙拮抗剂
905(37.07%)
, 百拇医药
886(36.48%)
NS
本试验自1996年11月开始入选病例，至2003年12月31日随访结束，患者最长随访时间为7年多，平均随访4年。试验期间治疗组失访46例(1.89%)，对照组失访47例(1.93%)；治疗组因不良反应中止试验的有37例(1.52%)，对照组28例(1.15%)，失访率和中止率两组均无显著差异。
研究结果
血脂变化
本试验入选患者血清TC、LDL-C与其他同类研究比较相对较低，但血脂康治疗组仍显示良好的综合调脂效果，6～8周后治疗组血清TC、LDL-C水平明显降低，与对照组比较有显著差异，且在整个试验期间，治疗组患者血清TC、LDL-C水平基本保持稳定。两组在3.5年时的血脂变化百分比见图1。
, 百拇医药
图1.
两组在3.5年时的血脂变化情况
主要终点
研究期间共计发生冠心病事件393例，治疗组为139例5.72%，对照组为254例10.41%，治疗组冠心病事件较对照组减少45.1%，两组有显著差异。其中非致死性AMI减少60.8%，致死性AMI减少32.2%，冠心病猝死减少23.4%，其他冠心病死亡减少43.1%。
次要事件结果
本研究次要事件包括脑卒中、肿瘤、PCI/CABG。试验期间总计发生413例次，治疗组168例次(69.2次/1000人)，对照组245例次(100.4次/1000人)
治疗组次要事件较对照组减少31%，两组有极显著的差异。其中脑卒中事件减少26%，肿瘤事件减少36%，PCI/CABG减少33%。
, 百拇医药
总死亡
试验期间总计发生死亡事件315例，治疗组126例(5.19%)，对照组189例次(7.74%)
治疗组死亡事件较对照组减少33%，两组有极显著的差异(表3)。
表3
死亡事件统计分析表
项目
对照组
治疗组
组间差值
P值
n
, 百拇医药
%
n
%
%
冠心病死亡总计
134
5.49
92
3.79
-31
0.0048
致死性AMI
28
, http://www.100md.com
1.15
19
0.78
-32
0.1928
猝 死
67
2.74
51
2.10
-23
0.1432
其他CHD死亡
, 百拇医药
39
1.60
22
0.91
-43
0.0299
其他心血管病死亡
2
0.08
1
0.04
-50
1.0000
, 百拇医药
脑血管病死亡
13
0.53
12
0.49
-8
0.8507
肿瘤死亡
29
1.19
13
0.54
-55
, 百拇医药
0.0138
自杀死亡
2
0.08
0
0.00
-100
0.4999
意外暴力死亡
1
0.04
1
0.04
, 百拇医药
0
1.0000
其 他
8
0.33
7
0.29
-12
0.8033
总 计
189
7.74
126
, http://www.100md.com
5.19
-33
0.0003
不良反应与实验室指标异常
试验期间共收集不良反应事件82例次，治疗组43例次对照组39例次，主要表现在胃肠道反应、过敏反应、肌痛和肌无力等方面，两组间无显著差异。实验室指标共收集ALT、BUN、Cr、肌酸激酶(CK)指标异常255例次，治疗组124例次，对照组131例次，两组间无显著差异。本试验中未发现横纹肌溶解症。
同类试验比较
本试验与国外同类研究比较，入选患者的TC、LDL-C水平最低，HDL-C水平最高(见图2)。国外同类研究使用的均为化学他汀类药物，剂量为20～40
, 百拇医药 mg，本试验治疗组每日服用中药血脂康胶囊0.6 gBid。本试验中治疗组的TC、LDL-C降幅较其他研究小，但在减少冠心病事件和总死亡方面优于其他研究，在减少冠心病死亡方面仅次于4S研究(见图3)。
图2 CCSPS与其他相关研究患者基线血脂水平
图3 CCSPS与其他相关研究降低事件疗效比较
讨 论
1、东方人群的冠心病患者血清TC、LDL-C水平较西方同类人群低，本试验更接近大多数东方人群的血脂水平，结果表明，服用常规剂量血脂康胶囊，使TC、LDL-C有一定程度的降低，即可明显获得减少临床事件的益处。
2、血脂康获得的临床疗效优于同等剂量的化学他汀类药物，这可能与其含有其他协同成分的综合作用有关。血脂康在调整血脂外其他方面的效用对改善预后起了协同作用。
3、长期服用血脂康胶囊的安全性好，服用常规剂量的血脂康既可以获得明显的临床益处，又可避免使用大剂量药物可能带来的不良反应和毒副作用。
4、在本试验中血脂康调脂幅度低于其他同类试验，这与本试验入选患者血脂水平较低有关。若加大药物剂量有可能在调脂及改善临床预后方面取得更好的效果，值得进一步研究。, 百拇医药(中国医学科学院阜外心血管病医院 陆宗良 研究目的在与西方发达国家相比血清胆固醇水平与冠心病发)