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编号:10443964
含α-维生素E的中长链脂肪乳剂在早产儿临床应用的研究
http://www.100md.com 《中华医学研究杂志》 2004年第4期
     基金项目:2003年度深圳市罗湖区科技局卫生科技计划项目基金资助

    【摘要】 目的 评价含α-维生素E的20%中长链脂肪乳剂在早产儿临床应用的安全性。方法 将46例早产儿随机分为4组:治疗组分别于生后第1天(A组,11例)和第3天(B组,12例)经外周静脉按0.15g·kg -1 ·h -1 输入0.5~3.5g·kg -1 ·d -1 含α-维生素E的20%Lipofundin1周;C(11例)、D(12例)组(不用脂肪乳剂)分别与A、B组对照,并于实验前后监测血气、血生化、脂肪酸生化指标、血糖和抗氧化水平的变化。结果 生后第1,3天治疗组和对照组动脉血氧分压、氧饱和度、胆红素、丙氨酸转氨酶(ALT)和血糖(Glu)浓度差异均无显著性(P均>0.05);经过1周含脂肪乳剂营养支持后,A、B组患儿血浆谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性分别较C、D组为高(P均<0.05);而A、B组患儿血浆丙二醛(MDA)浓度分别较C、D组显著下降(P均<0.05)。结论 供应早产儿含α-维生素E的20%Lipofundin1周是安全的;同时,可降低脂肪乳剂输注所致的脂质过氧化,有效地维持或改善早产儿的抗氧化状态。
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    关键词 早产儿 脂肪乳剂 胃肠道外营养 维生素E 脂质过氧化作用

    【文献标识码】A 【文章编号】 1680-6115(2004)04-0292-03

    Clinical study on MCT/LCT emulsions supplemented with α-tocopherol administration in preterm infants

    Ye Qingbiao,Li Zhihui,Xin Shujun,et al.

    Department of Pediatrics,Luohu District Maternity and

    Children Health Care Hospital,Shenzhen,Guangdong518019.
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    【Abstract】 Objective To investigate the potential risk for intravenous MCT/LCT emulsions supplemented withα-tocopherol in preterm infants who require partial parenteral nutrition.Methods 64preterm infants were ranˉdomly divided into4groups:treated group A(n=11)and B(n=12),receiving intravenously20%Lipofundin supˉplemented withα-tocopherol on the first day and the third day of life,respectively;group C(n=11)and D(n=12),as corresponding controls of group Aand B.Treated infants were given205Lipofundin supplemented withα-toˉcopherol0.5g·kg -1 ·d -1 on the first day to3.5g·kg -1 ·d -1 by the day4~7.Bloodgas,blood glucose,bilirubin,alaˉnine aminotransferase,serum triglycerides and cholesterol,plasma glutathione peroxidase(GSH-Px)and malondiˉaldehyde(MDA)were determined before and after the experiment.Results There were no significant difference beˉtween experimental group and control groups in artery blood oxygen partial pressure,oxygen saturation,bilirubin,alaˉnine aminotransferaseand blood glucose(all P>0.05).After7days of partial parenteral nutrition infusion,the GSH-Px acivities were significantly higher in group A and group B thanthose in group C and group D,respectively(all P<0.05);the MDA concentrationswere significantly lower in group A and group B than those in group C and groupD,respectirely(all P<0.05).Conclusion It is relatively safe to apply20%Lipofundin supplemented withα-toˉcopherol intravenously to preterm infants(on the first of third day of life)who require partial parenteral nutrition with a definitive dose and infusion rate for a week.MCT/LCT emulsions supplemented withα-tocopherol can decrease lipid peroxidation caused by lipid emulsions and effectively maintain and improve anti-oxidation status in preterm inˉfants.
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    Key words preterm infant fats emulsion parenteral nutrition vitamin E lipid peroxidation

    脂肪乳剂作为外源性脂肪具有含热量高,提供必需脂肪酸,在体内氧化无需胰岛素参与等优点,已成为肠外营养支持中重要的能源物质。我们选择α-维生素E的20%中长链脂肪乳剂(力保肪宁,Lipofundin),于早产儿生后不同日龄开始,按不同剂量供给,以期评价其对早产儿某些生理功能的影响。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 2002年4月~2003年10月我院新生儿病房早产儿46例,并符合以下条件:(1)胎龄<37周,体重<2500g;(2)无先天性或严重肺部疾患;(3)无糖及脂肪代谢障碍;(4)肝功能正常。随机分为4组:A(11例)、B(12例)组为治疗组,分别于生后第1,3天开始应用脂肪乳剂;C(11例)、D(12)组为对照组,分别与A、B两组作对照。A、B、C、D四组胎龄分别为(33.59±2.26)、(34.55±2.07)、(33.16±1.92)、(33.30±2.01)周,(F=1.08,P>0.05),出生时体重分别为(1.92±0.36)、(1.78±0.32)、(1.83±0.31)、(1.89±0.41)kg,(F=0.38,P>0.05)。主要疾病为新生儿窒息、新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿肺炎等。
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    1.2 方法

    1.2.1 用药 A、B两治疗组分别于生后第1天和第3天经外周静脉输入含α-维生素E的20%Lipofundin(每1000ml脂肪乳剂中α-tocopherol含量为0.2g,德国贝郎医疗有限公司生产)。剂量从第1天0.5g·kg -1 ·d -1 ,每天增加1g·kg -1 ·d -1 ,至最大量3.5g·kg -1 ·d -1 ,疗程共7天,速率由输液泵控制在0.15g·kg -1 ·h -1 。C、D两组除未使用脂肪乳剂外,其他治疗与A、B组相同。4组病例通常均于生后第3天开奶。

    1.2.2 检测 实验前后取外周静脉血4ml,其中2ml肝素化后立即送检胆红素、ALT、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及Glu;另外2ml血立即离心(750/min,10min,室温下),取血浆置于-20℃贮存备测GSH-Px、MDA。实验前后取桡动脉血0.3ml肝素化行血气分析。每天经皮监测血氧饱和度。
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    1.3 统计学方法 采用t检验、χ 2 检验和方差分析。

    2 结果

    2.1 血气动脉氧分压(PaO 2 )、氧饱和度(SaO 2 )变化 见表1。各组实验前后及治疗组和对照组之间PaO 2 、SaO 2 差异无显著性(P均>0.05)。

    表1 各组治疗前后动脉血氧分压(PaO 2 )、 氧饱和度(SaO 2 )变化

    注:各组实验前后比较及治疗组和对照组比较(A与C,B与D比较)差异均无显著性(t检验,P>0.05)

    2.2 血胆红素、丙氨酸转氨酶的变化 A、C组实验前血胆红素水平分别为(60.14±19.65)μmol/L、(56.49±23.01)μmol/L(t=1.42,P>0.05),实验后分别为(156.49±43.56)μmol/L、(150.49±51.90)μmol/L(t=0.88,P>0.05)。B、D组实验前血胆红素分别为(106.45±49.06)μmol/L、(108.55±35.35)μmol/L(t=0.08,P>0.05),实验后分别为(136.10±43.80)μmol/L、(132.12±28.39)μmol/L(t=0.25,P>0.05)。每天经皮监测黄疸指数,当指数超过22时(相当于血胆红素≥170μmol/L),同时测血胆红素值,如果胆红素≥170μmol/L则行光疗,结果治疗组和对照组需光疗的发生率差异无显著性(χ2 检验,P均>0.05)。各组血清丙氨酸转氨酶均在正常范围(均<40IU/L),差异无显著性(t检验,P均>0.05)。
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    2.3 TC、TG、Glu、GSH-Px、MDA的变化 见表2。

    表2 各组治疗前后TC、TG、Glu、GSH-Px、MDA的变化

    注:经t检验,A、B组实验后GSH-Px活力分别明显高于C、D组实验后(P均<0.05);而A、B组实验后MDA含量分别明显低于C、D组实验后(P均<0.05);C、D组内实验前后GSH-Px活力及MDA含量比较,其它生化指标在组间及组内比较,差异无显著性(P均>0.05)

    3 讨论

    3.1 外源性脂肪乳剂对肺功能的影响 对于脂肪乳剂是否对早产儿肺功能产生影响一直有不同观点。有学者认为 [1] ,由于脂质颗粒包裹红细胞,使红细胞携氧能力降低;脂肪球沉积在肺毛细血管、肺泡巨噬细胞和肺动脉内皮细胞,增加肺血管阻力并降低肺顺应性;上述因素均影响肺功能,导致PaO 2 下降。而另一些学者持相反意见:Gilbertson(1991) [1]和Brownlee(1993) [2] 分别报道了早产儿在生后第1天静脉应用20%intralipid,按0.5g·kg -1 ·d -1 剂量,增加至3.5~4g·kg -1 ·d -1 ,24h内均匀输入,并未发现肺气体弥散功能有改变。我们研究发现,早产儿治疗组和对照组动脉氧分压和氧饱和度在实验前、后均差异无显著性,提示从第1天0.5g·kg -1 ·d -1 ,每天增加1g·kg -1 ·d -1 ,至最大量3.5g·kg -1 ·d -1 ,供应早产儿含α-维生素E的20%Lipofundin1周,对肺功能并无影响。
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    3.2 脂肪乳剂对血胆红素与转氨酶的影响 我们的结果亦表明生后第1、3天供给早产儿脂肪乳剂,治疗组和对照组血胆红素浓度、ALT活性等差异无显著性。通常认为脂肪 乳剂作为有机阴离子进入体内与胆红素竞争白蛋白结合位点,且早产儿肝功能差,合成白蛋白能力低,更易影响胆红素代谢 [3] 。但Klaus等 [4] 却认为:应用小剂量脂肪乳剂可使高胆红素血症新生儿光疗时非Z形结构胆红素异构体光胆素明显增加,不经肝酶结合即可从胆汁排出,利于胆红素的排泄。

    3.3 对血浆抗氧化酶与脂质过氧化产物的影响 有关自由基介导的脂肪乳剂的脂质过氧化及其对机体的影响,已成为近年来人们所关注的课题并可能影响危重症的救治。有作者抽样检查20%intralipid,发现其内脂质过氧化物含量较高,可为血浆浓度的10000倍 [5] 。吴国豪等 [6] 研究亦证实:健康志愿者在输注脂肪乳剂时,血浆MDA明显增高,输注结束时是输注前2倍左右,表明静脉输注脂肪乳剂可增加人体内的脂质过氧化。新生儿疾病中许多疾病的发病机制与自由基损伤有关,而肠外营养治疗又是疾病康复的一个重要支持条件,并且能促进新生儿脑及视觉的发育。早产儿和有病的足月儿均缺乏抗氧化能力,容易受到过氧化物的损害,暴露于光下的TPN和脂肪乳剂所产生的过氧化物增加了组织受损的危险。VitE在自然界以α、β、δ和γ-tocopherol和α、β、δ和γ-tocotrienols等9种形式存在。其中以α-tocopherol的生物活性最强。VitE的主要生物功能是抗氧化作用,是生物膜中一种脂溶性的阻断链式反应的抗氧化剂,可有效维护生物膜的稳定性,防止生物膜受氧自由基或脂质过氧化产物的损害。目前大多数长链脂肪乳剂来源于大豆油,其γ-tocopherol含量相对较高而α-tocoˉpherol含量较低。因此,从理论上说,脂肪乳剂中加入适量的维生素E可有效防止脂质过氧化的发生。国外Linseisen等 [7] 研究证实,α-tocopherol强化的脂肪乳剂可维持外科手术后患者血浆VitE的正常水平,有效地维持外科手术患者的抗氧化状态。我们研究结果发现,经过1周含脂肪乳剂营养支持后,A、B组患儿血浆谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性分别较C、D组为高,而A、B组患儿血浆丙二醛(MDA)浓度分别较C、D组显著下降。说明添加α-维生素E的20%Lipofundin可降低脂肪乳剂输注所致的脂质过氧化,有效地维持或改善早产儿的抗氧化状态。
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    本研究结果表明,自生后第1天或第3天,经外周静脉按0.15g·kg -1 ·d -1 ,给予处于疾病中的早产儿添加α-维生素E的20%Lipofundin,最大剂量为3.5g·kg -1 ·d -1 ,并持续 1周,是相对安全的,同时其可降低脂肪乳剂输注所致的脂质过氧化,有效地维持或改善早产儿的抗氧化状态。

    参考文献

    1 Gilbertson N,Kovar IZ,Cox DJ,et al.Introduction of intravenous lipid administration on the first day of life in the very low-birth-weight neonate.J Pediatr,1991,119(4):615-619.

    2 Brownlee KG,Kelly EJ,Ng PG,et al.Early of late parenteral nutrition forthe sick preterm infant.Arch Dis Child,1993,69(4):128-133.
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    3 平鹦,宋韶鸣,许植之,等.不同剂量外源性脂肪乳对危重早产儿血脂及肝功能的影响.肠外与肠内营养,1996,3(3):127-129.

    4 Klaus MH.Total parenteral nutrition.In:Care of the high-risk neonate.4th ed.Philadephia:Saunders Co,1993,133-139.

    5 Helbock HJ,Motchnik PA,Ames BN.Toxic hydroperoxides in intraˉvenous lipid emulsion used in preterm infants.Pediatrics,1993,91(1):83-88.

    6 吴国豪,吴肇汉,Nordenstrom J.脂肪乳剂所致的脂质过氧化及DNA损害.肠外与肠内营养,1999,6(4):206-209.

    7 Linseisen J,Hoffmann J,Lienhard S,et al.Antioxidant status of surgical patients receiving TPN with anω-3-fatty acid-containing lipid emulsion supplemented withα-tocopherol.Clin Nutr,2000,19:177-184.

    作者单位:518019广东省深圳市罗湖区妇幼保健院儿科

    (收稿日期:2003-12-05)

    (编辑小 川), 百拇医药