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编号:10443967
肝硬化HBV感染与肝细胞癌发生类型的研究
http://www.100md.com 《中华医学研究杂志》 2004年第4期
     【摘要】 目的 探讨在肝硬化基础上发生肝癌的两种类型及其影响因素。方法 根据B超及CT结果将236例伴肝硬化的肝癌形态分为两种(结节型和浸润型),研究与肝癌形态有关的影响因素如HBV、HCV感染等。结果 与结节型肝癌相比,浸润型肝癌与乙肝病毒有更强的相关性(P=0.0284;OR3.32,95%CI1.13~9.76),更易伴发AFP及ALT升高(P<0.05),多缺乏有效的治疗手段。结论 浸润型肝癌与HBV感染有更强的相关性,多缺乏有效的治疗方法。

    关键词 原发性肝癌 肝硬化 乙肝病毒

    【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)04-0299-02

    Study on the risk factors of cirrhosis patients and the patterns of HCC

    Yang Shaoqi,Guo Xinning,Yang Li,et al.
, 百拇医药
    The Hospital Affiliated to Ningxia Medical College,Ningxia750004.

    【Abstract】 Objective To investigate the two patterns of HCC in cirrhosispatients and the risk factors.Methˉods 236HCC patients with cirrhosis were divided into two groups according to the HCC patterns(nodular and infilˉtrating).Results The prevalence of HBsAg in infiltrating HCC patients was95.3%,higher than in nodular HCC(84.7%)(P<0.05),AFP and ALTwere elevated in more patientswith infiltrating HCC than in nodular HCC.Conˉclusion The infiltrating HCC wassignificantly associated with HBV than nodular HCC was.
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    Key words hepatocellularcarcinoma liver cirrhosis

    HBV 原发性肝癌是严重危害人民生命健康的肿瘤,在我国,造成原发性肝癌的主要因素是HBV感染。HBV导致肝癌的发生除了病毒本身的作用以外,与肝炎后肝硬化也密切相关,大约60%的肝癌患者伴有肝硬化,在肝硬化基础上发生的肝癌可有不同的生长方式,如结节型、巨块型、弥漫型等。为探讨形成不同肝癌形态的影响因素以及与肝硬化病因的关系,我们进行了下面的研究。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 236例在肝硬化基础上发生的原发性肝癌患者,平均年龄(52.8±11.8)岁,均为我院1995~2001年期间住院的患者。根据B超以及CT检查的结果,将肝癌的形态分为两种,结节型(单个或多个结节、边界清楚、呈膨胀性生长),浸润型(边界不清的肿物、浸润性生长),共有171例(72.5%)表现为结节型,65例(27.5%)表现为浸润型。
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    1.2 研究方法 分别对两种形态的肝癌患者进行肝功能、AFP、肝炎病毒指标等的研究,统计学采用t检验、χ 2 检验、Logistic回归等。

    2 结果

    如表1所示,结节型肝癌与浸润型肝癌相比,两者在年龄、性别方面差异无显著性。浸润型有95.3%的患者HBˉsAg阳性,与结节型(84.7%)相比差异有显著性,回归分析表明浸润性肝癌与HBV密切相关(P=0.0284,OR3.32,95%CI1.13~9.76)。浸润型肝癌患者血清AFP以及ALT升高者也明显多于结节型(P<0.05)。就肝硬化严重程度即Child分级而言,两种形态的肝癌差异无显著性。结节型有34例(19.9%)进行了手术治疗,有46例进行了化疗以及栓塞治疗(不包括一些由于经济等原因放弃治疗的患者),而浸润型只有3例(4.6%)选择了手术治疗,6例选择了化疗,绝大多数患者没有有效的治疗手段。
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    表1 两组患者各研究指标的比较 例

    3 讨论

    关于HBV感染与原发性肝癌发生的关系已经得到国内外的研究证实 [1,2] ,本研究中236例肝癌患者有207例(87.7%)为HBV感染者,充分说明了HBV与原发性肝癌的关系,而HBV导致肝癌的发生中除了病毒本身的作用,多经过肝硬化阶段 [3,4] 。临床上检测肝癌的方法主要有B超、CT以及血清AFP检测等[5] ,在肝硬化基础上发生的肝癌根据生长方式不同在B超和CT检查时可有两种主要形态,一种是呈现膨胀性生长的边界较清的结节型,另一种是边界不清、呈现弥漫性生长的浸润型 [6] 。我们通过研究发现这两种形态的肝癌在病因、生化检查以及治疗方法等方面都存在明显差异。与结节型肝癌相比,浸润型肝癌与HBV有更强的相关性(P=0.0284;OR3.32,95%CI1.13~9.76),95.7%的浸润型肝癌是由乙肝后肝硬化发展而来,而结节型肝癌患者其肝硬化的原因除了与HBV感染有关外,与其它原因如酒精性肝硬化、原发性胆汁性肝硬化等也有关。浸润型肝癌患者血清ALT升高者明显高于结节型患者(P<0.05),说明浸润型患者由于肿瘤弥漫性生长、肝细胞损伤明显,其血清AFP升高者也明显高于结节型,可能也与肿瘤浸润性生长产生AFP增多有关。
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    在肝硬化基础上发生肝癌有两条主要途径,一种是在肝硬化结节基础上形成,在再生结节内由于异型增生产生了癌变 [6~8] ,肿瘤生长多局限于结节本身,故具有一定的边界。另外一种是病毒等因素可以直接导致肿瘤的发生,尤其以HBV、HCV重要,如HBV-DNA可以整合到宿主肝细胞的DNA,可以导致一些癌基因的激活以及抑癌基因的失活 [9,10] ,其中HBV的X抗原在致癌中发挥主要作用,由于肿瘤的发生与病毒整合有关,因此任何被感染的肝细胞都可能癌变而与肝硬化结节无关,肿瘤可以多点发生,且会侵犯周围的肝实质,呈现浸润性生长 [6] 。不同的肝癌形态决定了最后治疗方法的不同,浸润型由于肝细胞广泛恶变,多失去手术以及化疗机会,而结节型由于局部恶变以及有一定的边界,可以采用手术或化疗的方法去除肿瘤,其正常的肝细胞仍可代偿。本研究中结节型有很多都采取了手术及化疗而浸润型几乎没有治疗措施也说明了这一点。

    本研究通过对肝硬化基础上发生的肝癌两种形态的研究显示浸润型肝癌与HBV有更强的相关性,更易伴有AFP以及ALT的升高,缺乏相应有效的治疗方法,进一步探讨 了HBV感染以及肝硬化导致肝癌发生的两种主要机制。
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    参考文献

    1 Beasely RP.Hepatitis B virus,the major etiology of hepatocellular carˉcinoma.Cancer,1988,61:1942.

    2 曾维政,楚人俊,蒋明德.肝硬化和原发性肝癌血清肝炎病毒标志物分析.中华内科杂志,1993,32(3):167-169.

    3 Kato Y,Nakata K,Omagari K,et al.Risk of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis in Japan.Analysis of infections hepatitis viruses.Cancer,1994,74:2234-2238.

    4 Collier J,Sherman M.Screening for hepatocellular carcinoma.Heptoloˉgy,1998,27:273-278.
, 百拇医药
    5 Crttone M,Turri M,Caltagirone M,et al.Early detection of hepatocelluˉlar carcinoma associated with cirrhosis by ultrasound and alpha-fetoˉprotein:a prospective study.Hepatogastroenterology,1988,35:101-103.

    6 Benvegnu L,Noventa F,Bernardinello,et al.Evidence for an association between the aetiology of cirrhosis and pattern of hepatocellular carcinoma development.Gut,2001,48:10-115.

    7 Arakawa M,Kaga M,Sugihara S,et al.Emergence of malignant leˉsions within an adenomatous hyperplastic nodules in a cirrhotic liver:observation of five cases.Gastroenterology,1986,91:198-208.
, 百拇医药
    8 Borzio M,Bruno S,Roncalli M,et al.Liver cell dysplasia is a major risk factor for hepatocellular carcinoma in cirrhosis.A prospective study.Gastroenterology,1995,108:812-817.

    9 Brechot C,Pourcel C,Louise A,et al.Presence of integrated hepatitis B virus DNA sequence in cellular DNA of human hepatocellular carcinoˉma.Nature,1980,286:533-535.

    10 Matsubara K.Chromosoal changes associated with hepatitis B virus DNA integration and hepatocarcinogenesis.Molecular biology of the hepatitis B Virus,1991,245-261.

    作者单位:750004宁夏医学院附属医院消化科(放射科)

    (收稿日期:2003-10-05)

    (编辑李 阳), 百拇医药