紧急避孕方法进展
【摘要】 本文简要综述了国内外临床近年来紧急避孕法的进展，叙述了紧急避孕两大类方法:激素类法(高剂量雌激素法、雌孕激素复合法、单用孕激素法、丹那唑、米非司酮)和带铜宫内节育器法(IUD)及其作用机制、应用方法、适应证和禁忌证等。
关键词 紧急避孕 激素类 带铜宫内节育器 米非司酮 丹那唑
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)04-0318-03 紧急避孕方法是指在无保护性生活或避孕措施失败后72h内服用的药物或5天内放置带铜宫内节育器等措施。可以避免非意愿的妊娠和降低人工流产率，保护妇女身心健康。因此，我们应该充分认识紧急避孕服务的必要性，把这项工作开展起来。
性交后采取各种避孕方法以避免非意愿妊娠，最早可追溯到公元前1500年古埃及使用各种方法或制剂的记载。阴道灌洗是采用最多的方法并且沿用至今。现代紧急避孕的激素方法最早源于本世纪20年代中期，首次发现具有雌激素作用的卵巢提取物在很多低等哺乳动物中有抗生育作用。直到60年代才首次在人类中进行了性交后应用大剂量雌激素防止妊娠的临床报告。70年代单用孕激素或雌孕激素联合应用以及宫内节育器的放置等在紧急避孕上均获得一定临床成效。近年来孕激素左旋诺孕酮(LNG)、丹那唑等新的应用获得良好的紧急避孕效果，尤其是最新的抗孕激素———米非司酮的发展，紧急避孕将在计划生育领域中起到重要作用。本文将近年来紧急避孕法的进展作简单归纳和简述。
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1 药物
1.1 高剂量雌激素 [1～3] 1963年开始有性交后应用高剂量雌激素避孕的报道，当时主要是针对遭遇强奸的妇女防止妊娠，给予乙烯雌酚(DES)50mg/d，共4～6天。以后改为25～50mg/d或炔雌醇(EE)0.5～2.0mg/d，共5天。在100多个周期中用药者中无一例妊娠。此后即有很多研究肯定了高剂量雌激素用于性交后避孕的效果。雌激素必须在性交后72h内给予。其作用机制:雌激素作用于下丘脑，阻抑垂体促性腺激素(GnRH)、FSH与LH的分泌而抑制排卵，亦可影响子宫内膜的正常发育而阻止胚囊着床或加速卵子运行及卵巢黄体退化而达到避孕之目的。有研究认为雌激素还能造成碳酸酐酶活性的降低而不利于胚囊着床。副反应:高剂量的激素治疗可伴有恶心、呕吐、头痛、头晕、乳胀、月经紊乱等副反应。
1.2 雌孕激素复合法(Yuzpe) [1，2，4] 1977年Yuzpe等首次报道在无保护性交后72h内给妇女口服乙炔雌二醇0.1mg同时配伍炔诺孕酮1mg，12h后再用1次，共2次。据报道该方法的妊娠率为0.2%～2.3%。作用机制:它的作用机制可能是多环节的。主要表现为子宫内膜的改变，改变的原因是它对子宫内膜受体的直接作用，但也有人认为子宫内膜的改变可能继发于黄体化受阻，对LH升高和排卵的抑制。排卵前服药，推迟排卵;排卵后服药影响黄体功能不利于孕卵种植。副反应:恶心、头痛、乳房疼痛的发生率和程度均较低。目前该方法被认为是经典的紧急避孕方法。
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1.3 单用孕激素 [1，2，5] 左旋18甲基炔诺酮(LNG)是最常用的纯孕激素紧急避孕药，在无保护性交后48h内服用0.75mg LNG，12h后重复1次。作用机制:孕激素可改变宫颈粘液的化学及物理性质，抑制精子穿透或影响胚囊着床，亦可改变排卵前
垂体的FSH与LH的正常高峰分泌，从而抑制排卵，扰乱下丘脑-垂体-卵巢轴的正常调节功能。孕激素的紧急避孕的机制是综合作用。可归纳为抑制排卵，干扰黄体功能及影响子宫内膜等。副反应:报道的副反应包括头晕、头痛、眩晕、恶心、呕吐，但发生率明显低于Yuzpe。鉴于本方法安全有效，WHO排卵后避孕方法专题组建议今后将LNG0.75mg/片，间隔12h共2次的方法替代Yuzpe方案作为紧急避孕的标准方法。
1.4 丹那唑 [1，2，5] 丹那唑是一种合成的雌激素，Rowlands等首次报道应用丹那唑作为紧急避孕药，使用方法在无保护性交后72h内口服丹那唑800mg/次，间隔12h重服1次共服用2～3次。作用机制:其紧急避孕的主要作用环节可能是对子宫内膜生长的抑制作用，阻抑受精卵着床，还有较强的溶黄体作用。副反应明显低于Yuzpe法。WHO最近的研究中，妇女接受2次600mg，预期妊娠数与观察妊娠数相同。因此，丹那唑能否用于紧急避孕，有待进一步的研究。
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1.5 米非司酮 米非司酮用于紧急避孕的研究始于1989 年，在无保护性交后72h内服用米非司酮600mg可以起到较好的紧急避孕效果。并且低于600mg的剂量仍然有效。为了寻找米非司酮用于紧急避孕的最低效剂量(200mg，50mg，10mg或更低) [6，7] ，WHO于1995年完成了此项研究。经临床验证:米非司酮剂量低于5mg时，可以阻碍卵泡的成熟;并且根据米非司酮的剂量和给药时间的不同，可引起优势卵泡消失，或(和)使一些处于新生长期的卵泡停留在初始状态。当卵泡发育直径达14mm时，单剂量给米非司酮5mg，可使卵泡生长期延迟达36h以上，卵泡直径达18mm或更大，给米非司酮10mg，可阻止卵泡破裂排卵。月经中期黄体生成素(LH)高峰开始前给米非司酮，可阻断LH峰出现，LH高峰后2～5天给不同剂量(5～200mg)的米非司酮，可使子宫内膜成熟延迟，而与胚泡发育不同步。我国也进行了大量的临床试验，观察不同米非司酮剂量单用或与双炔失碳酯配伍的紧急避孕疗效。胡静等 [8，9] 先后报告了米非司酮25mg与50mg用于紧急避孕300例及288例的临床效果，均为无保护性交后72h内给药，其避孕有效率分别为73.9%与65.5%，未见50mg米非司酮效果优于25mg。上海紧急避孕协作组 [10] 1999年检验了米非司酮50mg、25mg及10mg三个剂量共639例，在校正了使用失败以后，避孕有效率无显著差异。从现有国内外资料所见，米非司酮作为无保护性生活后的紧急避孕药物，效果良好。米非司酮的最佳剂量一旦得到肯定，此紧急避孕的方法将在临床推广使用。副反应:米非司酮的副反应一般报道的发生率均小于10%，主要为恶心、呕吐、下腹痛、乳房胀痛、头晕、头痛等，程度轻微，能耐受，不需要特殊处理。对月经的影响主要是月经延迟，发生率约为25%左右。
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2 带铜宫内节育器 [11]
无保护性交后5天内放置带铜宫内节育器(IUD)作为紧急避孕是有效的，起始于1976年是常用的IUD紧急避孕方法。另外从排卵日算起的5天内放置IUD也是有效的，其安全性可推迟到性交后5～7天。作用机制:IUD用于紧急避孕的机制可能引起子宫内膜的改变，阻止受精卵着床。并且带铜IUD可通过激发内源性前列腺素，直接作用于早期胚胎的发育，因此其效果更好。文献报道的性交后放置IUD的有效率为98.7%～99.3%，是Yuzpe方法的15倍，是现有紧急避孕中效果最好的方法。副反应:IUD的副反应包括不同程度的疼痛、出血及盆腔炎危险。因此有异位妊娠史、盆腔炎及患性传播疾病危险的妇女则不适宜。
3 紧急避孕的适应证 [12]
(1)无避孕措施的同房，其中包括不采取避孕方法，如初次同房;同房中断或同房失败中断;体外射精;月经周期计算失误。(2)避孕套破裂，脱落或使用不当。(3)阴道隔膜或宫颈帽使用不当，同房时用具错位，破裂或过早取出。(4)IUD脱落或部分脱落。(5)因需于月经中期取出IUD。(6)有高度妊娠危险的妇女用杀精子剂避孕。(7)为生育调节目的而使用复合片，如漏服1片、2片或3片都会导致避孕失败。(8)性暴力，无论哪种性质的性暴力行为都是紧急避孕的重要指征。(9)对怀疑细胞毒素等药物的使用，以及诸如黄热病或感染可能导致畸胎时，应使用。
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4 紧急避孕的禁忌证
(1)雌孕激素复合法:可疑妊娠、宫外孕、既往异位妊娠史;既往血栓栓塞史相对禁用;有偏头痛，仅在既往有偏头痛病史时禁用。(2)IUD法:可疑妊娠，有急慢性盆腔炎，宫外孕史，HIV阳性，STD高危(包括有多个性伴侣者，性暴力受辱者等)禁用;既往异位妊娠史若在下个月经周期脱落则相对禁用。紧急避孕是节育措施知情选择的补充和完善，并可有效地降低人工流产率。目前虽然已有一些效果较为肯定的紧急避孕药物和方法，但尚不能满足生殖健康深入发展的需要。继续探索高效、低剂量、简便的紧急避孕药物和方法仍是生育调节研究领域中的一项重要内容。此外，为了推广使用紧急避孕，应加强各媒体的宣传，有关机构和部门有责任向广大育龄妇女传播和讲授紧急避孕知识和方法，并在她们需要时提供服务。
参考文献
1 翁梨驹.紧急避孕的方法.实用妇产科杂志，1999，15(6):285-286.
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2 傅凤鸣.紧急避孕的避孕机制.实用妇产科杂志，1999，5(6):284-285.
3 陆子兰.计划生育理论与实践.广州:广东科技出版社，1988，119.
4 雷贞武，杨丹.加强妇女生殖保健开展紧急避孕服务.中国计划生育学杂志，1998，6(12):535-538.
5 郑金荣.紧急避孕方法进展简述.中国计划生育学杂志，1998，6(7):331-332.
6 温先萍，陈英.米非司酮用于紧急避孕最新进展.国外医学·计划生育分册，1997，16(3):169-170.
7 王翠萍，付世君，毛文娟，等.小剂量米非司酮用于紧急避孕的临床观察.生殖医学杂志，1997，6(1):53-54.
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8 胡静，吴尚纯，孙红珠，等.单次服用25mg米非司酮用于紧急避孕的临床效果观察.中国计划生育学杂志，1996，4(6):326-328.
9 胡静，吴尚纯，孙红珠，等.单次服用50mg米非司酮用于紧急避孕的临床效果观察.中国计划生育学杂志，1998，6(2):80-81.
10 上海市紧急避孕协作组.不同剂量米非司酮用于紧急避孕的临床多中心研究.中华妇产科杂志，1999，34:335.
11 刘蓓.紧急避孕的研究进展.国外医学·计划生育分册，1996，15(4):202-204.
12 程利南.紧急避孕的近况与展望.生殖与避孕，1997，17(2):75.
作者单位: 257500 山东省东营市垦利县计划生育服务站
(编辑 秋实), http://www.100md.com
关键词 紧急避孕 激素类 带铜宫内节育器 米非司酮 丹那唑
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)04-0318-03 紧急避孕方法是指在无保护性生活或避孕措施失败后72h内服用的药物或5天内放置带铜宫内节育器等措施。可以避免非意愿的妊娠和降低人工流产率，保护妇女身心健康。因此，我们应该充分认识紧急避孕服务的必要性，把这项工作开展起来。
性交后采取各种避孕方法以避免非意愿妊娠，最早可追溯到公元前1500年古埃及使用各种方法或制剂的记载。阴道灌洗是采用最多的方法并且沿用至今。现代紧急避孕的激素方法最早源于本世纪20年代中期，首次发现具有雌激素作用的卵巢提取物在很多低等哺乳动物中有抗生育作用。直到60年代才首次在人类中进行了性交后应用大剂量雌激素防止妊娠的临床报告。70年代单用孕激素或雌孕激素联合应用以及宫内节育器的放置等在紧急避孕上均获得一定临床成效。近年来孕激素左旋诺孕酮(LNG)、丹那唑等新的应用获得良好的紧急避孕效果，尤其是最新的抗孕激素———米非司酮的发展，紧急避孕将在计划生育领域中起到重要作用。本文将近年来紧急避孕法的进展作简单归纳和简述。
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1 药物
1.1 高剂量雌激素 [1～3] 1963年开始有性交后应用高剂量雌激素避孕的报道，当时主要是针对遭遇强奸的妇女防止妊娠，给予乙烯雌酚(DES)50mg/d，共4～6天。以后改为25～50mg/d或炔雌醇(EE)0.5～2.0mg/d，共5天。在100多个周期中用药者中无一例妊娠。此后即有很多研究肯定了高剂量雌激素用于性交后避孕的效果。雌激素必须在性交后72h内给予。其作用机制:雌激素作用于下丘脑，阻抑垂体促性腺激素(GnRH)、FSH与LH的分泌而抑制排卵，亦可影响子宫内膜的正常发育而阻止胚囊着床或加速卵子运行及卵巢黄体退化而达到避孕之目的。有研究认为雌激素还能造成碳酸酐酶活性的降低而不利于胚囊着床。副反应:高剂量的激素治疗可伴有恶心、呕吐、头痛、头晕、乳胀、月经紊乱等副反应。
1.2 雌孕激素复合法(Yuzpe) [1，2，4] 1977年Yuzpe等首次报道在无保护性交后72h内给妇女口服乙炔雌二醇0.1mg同时配伍炔诺孕酮1mg，12h后再用1次，共2次。据报道该方法的妊娠率为0.2%～2.3%。作用机制:它的作用机制可能是多环节的。主要表现为子宫内膜的改变，改变的原因是它对子宫内膜受体的直接作用，但也有人认为子宫内膜的改变可能继发于黄体化受阻，对LH升高和排卵的抑制。排卵前服药，推迟排卵;排卵后服药影响黄体功能不利于孕卵种植。副反应:恶心、头痛、乳房疼痛的发生率和程度均较低。目前该方法被认为是经典的紧急避孕方法。
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1.3 单用孕激素 [1，2，5] 左旋18甲基炔诺酮(LNG)是最常用的纯孕激素紧急避孕药，在无保护性交后48h内服用0.75mg LNG，12h后重复1次。作用机制:孕激素可改变宫颈粘液的化学及物理性质，抑制精子穿透或影响胚囊着床，亦可改变排卵前
垂体的FSH与LH的正常高峰分泌，从而抑制排卵，扰乱下丘脑-垂体-卵巢轴的正常调节功能。孕激素的紧急避孕的机制是综合作用。可归纳为抑制排卵，干扰黄体功能及影响子宫内膜等。副反应:报道的副反应包括头晕、头痛、眩晕、恶心、呕吐，但发生率明显低于Yuzpe。鉴于本方法安全有效，WHO排卵后避孕方法专题组建议今后将LNG0.75mg/片，间隔12h共2次的方法替代Yuzpe方案作为紧急避孕的标准方法。
1.4 丹那唑 [1，2，5] 丹那唑是一种合成的雌激素，Rowlands等首次报道应用丹那唑作为紧急避孕药，使用方法在无保护性交后72h内口服丹那唑800mg/次，间隔12h重服1次共服用2～3次。作用机制:其紧急避孕的主要作用环节可能是对子宫内膜生长的抑制作用，阻抑受精卵着床，还有较强的溶黄体作用。副反应明显低于Yuzpe法。WHO最近的研究中，妇女接受2次600mg，预期妊娠数与观察妊娠数相同。因此，丹那唑能否用于紧急避孕，有待进一步的研究。
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1.5 米非司酮 米非司酮用于紧急避孕的研究始于1989 年，在无保护性交后72h内服用米非司酮600mg可以起到较好的紧急避孕效果。并且低于600mg的剂量仍然有效。为了寻找米非司酮用于紧急避孕的最低效剂量(200mg，50mg，10mg或更低) [6，7] ，WHO于1995年完成了此项研究。经临床验证:米非司酮剂量低于5mg时，可以阻碍卵泡的成熟;并且根据米非司酮的剂量和给药时间的不同，可引起优势卵泡消失，或(和)使一些处于新生长期的卵泡停留在初始状态。当卵泡发育直径达14mm时，单剂量给米非司酮5mg，可使卵泡生长期延迟达36h以上，卵泡直径达18mm或更大，给米非司酮10mg，可阻止卵泡破裂排卵。月经中期黄体生成素(LH)高峰开始前给米非司酮，可阻断LH峰出现，LH高峰后2～5天给不同剂量(5～200mg)的米非司酮，可使子宫内膜成熟延迟，而与胚泡发育不同步。我国也进行了大量的临床试验，观察不同米非司酮剂量单用或与双炔失碳酯配伍的紧急避孕疗效。胡静等 [8，9] 先后报告了米非司酮25mg与50mg用于紧急避孕300例及288例的临床效果，均为无保护性交后72h内给药，其避孕有效率分别为73.9%与65.5%，未见50mg米非司酮效果优于25mg。上海紧急避孕协作组 [10] 1999年检验了米非司酮50mg、25mg及10mg三个剂量共639例，在校正了使用失败以后，避孕有效率无显著差异。从现有国内外资料所见，米非司酮作为无保护性生活后的紧急避孕药物，效果良好。米非司酮的最佳剂量一旦得到肯定，此紧急避孕的方法将在临床推广使用。副反应:米非司酮的副反应一般报道的发生率均小于10%，主要为恶心、呕吐、下腹痛、乳房胀痛、头晕、头痛等，程度轻微，能耐受，不需要特殊处理。对月经的影响主要是月经延迟，发生率约为25%左右。
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2 带铜宫内节育器 [11]
无保护性交后5天内放置带铜宫内节育器(IUD)作为紧急避孕是有效的，起始于1976年是常用的IUD紧急避孕方法。另外从排卵日算起的5天内放置IUD也是有效的，其安全性可推迟到性交后5～7天。作用机制:IUD用于紧急避孕的机制可能引起子宫内膜的改变，阻止受精卵着床。并且带铜IUD可通过激发内源性前列腺素，直接作用于早期胚胎的发育，因此其效果更好。文献报道的性交后放置IUD的有效率为98.7%～99.3%，是Yuzpe方法的15倍，是现有紧急避孕中效果最好的方法。副反应:IUD的副反应包括不同程度的疼痛、出血及盆腔炎危险。因此有异位妊娠史、盆腔炎及患性传播疾病危险的妇女则不适宜。
3 紧急避孕的适应证 [12]
(1)无避孕措施的同房，其中包括不采取避孕方法，如初次同房;同房中断或同房失败中断;体外射精;月经周期计算失误。(2)避孕套破裂，脱落或使用不当。(3)阴道隔膜或宫颈帽使用不当，同房时用具错位，破裂或过早取出。(4)IUD脱落或部分脱落。(5)因需于月经中期取出IUD。(6)有高度妊娠危险的妇女用杀精子剂避孕。(7)为生育调节目的而使用复合片，如漏服1片、2片或3片都会导致避孕失败。(8)性暴力，无论哪种性质的性暴力行为都是紧急避孕的重要指征。(9)对怀疑细胞毒素等药物的使用，以及诸如黄热病或感染可能导致畸胎时，应使用。
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4 紧急避孕的禁忌证
(1)雌孕激素复合法:可疑妊娠、宫外孕、既往异位妊娠史;既往血栓栓塞史相对禁用;有偏头痛，仅在既往有偏头痛病史时禁用。(2)IUD法:可疑妊娠，有急慢性盆腔炎，宫外孕史，HIV阳性，STD高危(包括有多个性伴侣者，性暴力受辱者等)禁用;既往异位妊娠史若在下个月经周期脱落则相对禁用。紧急避孕是节育措施知情选择的补充和完善，并可有效地降低人工流产率。目前虽然已有一些效果较为肯定的紧急避孕药物和方法，但尚不能满足生殖健康深入发展的需要。继续探索高效、低剂量、简便的紧急避孕药物和方法仍是生育调节研究领域中的一项重要内容。此外，为了推广使用紧急避孕，应加强各媒体的宣传，有关机构和部门有责任向广大育龄妇女传播和讲授紧急避孕知识和方法，并在她们需要时提供服务。
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1 翁梨驹.紧急避孕的方法.实用妇产科杂志，1999，15(6):285-286.
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6 温先萍，陈英.米非司酮用于紧急避孕最新进展.国外医学·计划生育分册，1997，16(3):169-170.
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8 胡静，吴尚纯，孙红珠，等.单次服用25mg米非司酮用于紧急避孕的临床效果观察.中国计划生育学杂志，1996，4(6):326-328.
9 胡静，吴尚纯，孙红珠，等.单次服用50mg米非司酮用于紧急避孕的临床效果观察.中国计划生育学杂志，1998，6(2):80-81.
10 上海市紧急避孕协作组.不同剂量米非司酮用于紧急避孕的临床多中心研究.中华妇产科杂志，1999，34:335.
11 刘蓓.紧急避孕的研究进展.国外医学·计划生育分册，1996，15(4):202-204.
12 程利南.紧急避孕的近况与展望.生殖与避孕，1997，17(2):75.
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