高强可控圆阵聚焦超声临床研究
【摘要】 目的 研究RDS高强可控圆阵聚焦超声肿瘤治疗机(high intensity control focused ultrasound，HICFU)对良、恶性肿瘤的治疗效应。方法 用HICFU对入选的30例患者进行治疗，同时与不用该机治疗的另外28例进行对照。结果 HICFU组:CR5例，PR9例，MR16例，OR46.67%;KPS评分提高20例，稳定8例，下降2例。对照组:CR0例，PR2例，MR14例，PD12例，OR7.14%;KPS评分提高5例，稳定11例，下降12例。两组差异有非常显著意义P<0.01。结论 高强聚焦超声肿瘤治疗机，性能优越;安全、有效无明显副作用;适用于所有经机载B超可以观察到病灶全貌的良、恶性肿瘤;是肿瘤治疗领域里的一种新手段，值得推广应用。
关键词 超声疗法 肿瘤治疗 病例对照研究
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)05-0391-03
, http://www.100md.com
The clinical research on high intensity control focus ultrasound
Ma Yongquan，Wang Baotong，Li Hongxin，et al.
Tumor Department of PLA No.153Center Hospital，Zhengzhou450042.
【Abstract】 Objective To study the effects of treating benign tumors and malignant tumors with high intensity control focus ultrasound(HICFU)tumor therapeutic apparatus.Methods To compare30patients treated with HICFU with28patients of contrast group.Results The therapeutic effects with HICFU were as follows:5cases were CR，9were PR，16were MR.OR was46.67%.Evaluated with KPS，20cases were improved，8cases were stable，and2casˉes were decreased.The therapeutic effects of contrast group were as follows:0case were CR，2cases were PR，14cases were MR.OR was7.14%.Evaluated with KPS，5cases were improved，11cases were stable，and12cases were deˉcreased.There is obvious difference between the2groups，P<0.01.Conclusion The advantages of HICFU are as follows:(1)superior performance;(2)safe and effective;(3)no obvious side-effects;(4)can be used to cure the paˉtients with tumor which can be observed by B-ultrasound，HICFU in tumor therapy is a new method in tumor theraˉpeuuic field and worth applying widely.
, 百拇医药
Key words ultrasonic therapy neoplasm therapy case-control studies
高强度聚焦超声技术(High Intensity Focused Ultrasound Technique简称HICFU技术)作为一种强效的局部治疗手段，其热效应使得焦域内的温度在数秒内升高达65℃以上，是目前唯一一种无创的可应用于深部组织的治疗新技术，不仅可用于良性疾病，而且可应用于恶性肿瘤。RDS型高强可控圆阵聚焦超声肿瘤治疗机(high intensity control foˉcused ultrasound，HICFU)北京仁德盛公司生产。我院2001年9月～2002年6月对该机的临床作用进行了研究，总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选病例全部经过病理或X线、B超及CT等影像学检查确诊，大部分为Ⅲ～Ⅳ期恶性肿瘤患者，无或者失去手术机会，有些是患者和家属拒绝手术。随机分为高强度聚焦超声治疗组和对照组，可资评价58例，均为B超可观察到病灶全貌的良、恶性肿瘤，KPS评分≥40。治疗组30例中，男12例，女18例，年龄26～76岁，平均56岁;对照组28例中男17例，女11例，年龄19～80岁，平均58岁。详细临床资料见表1。
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表1 两组患者的临床资料略
1.2 机器设备 (1)RDS型高强聚焦超声肿瘤治疗机一台。该机的性能与指标:超声能量大，声强可在0.3～10kW/cm 2 范围内调节;采用圆阵进行超声发射，除几何聚焦，自聚焦功能，焦域大小为直径1.5mm，高度为6mm;可满足对各种超声入射角的研究，并能灵活方便地选取所需工作的单个换能器进行工作组合;全机实现了计算机控制，如:功率控制、发射时间控制、发射方式控制、可选择阵圆发射或关闭、控制焦点在18cm×15cm×15cm范围内连续和逐点移动;(2)多功能心电监测仪一台;(3)便携B超一台;(4)急救药品及抢救器材一套。
1.3 治疗方法 (1)HICFU治疗前常规作CT或B超检查，明确病灶位置治疗区域(即靶区)，选择适当体位。以38℃左右脱气后的温水为超声传媒介质，机载B超确定治疗范围。选择治疗参数:脉冲治疗的脉冲数，10～30次;脉宽100～400ms;电功率10～3000W，其它相关数据。将参数输入控制系统，开始治疗。1个部位平均治疗2次，1周内完成。(2)对照组按传统的治疗方法给予对症支持和三阶梯止痛治疗。(3)两组的综合治疗方案相同。其中HICFU治疗组有6例治疗后，整体情况改善，改手术探查。
, 百拇医药
1.4 观察项目 治疗前后观察其临床症状、体征，并进行卡氏评分。治疗后2周、4周用B超或者CT等影像学检查，观察瘤体的大小，评价其疗效及安全性。
1.5 疗效判定标准
1.5.1 WHO实体瘤疗效评定标准 [1] 完全缓解(CR):为所有可见病灶消失并至少维持在4周以上。部分缓解(PR):为肿瘤灶的最大直径及最大垂直径的乘积<50%以上，至少维持4周。好转(MR):为肿瘤病灶的两径乘积缩小>25%以上但<50%。稳定(SD):为肿瘤病灶的两径乘积缩小或增大<25%，无新病灶出现。病变进展(PD):为肿瘤病灶的两径乘积增大>25%，或新病灶出现。有效率(OR):为CR+PR。
1.5.2 卡氏(KPS)评分 提高:为治疗后积分较治疗前增加>10。稳定:为治疗后积分较治疗前增加或减少<10。下降:为治疗后积分较治疗前减少<10。
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1.5.3 疼痛减轻评估 采用国际上通用的划线法(VAS)、主诉法(VRS)及数字分级法(NRS)，治疗前后以及以后每周进行评估。
1.5.4 对实质性脏器肿瘤的补充评价标准 因为肿瘤坏死后无通道不能脱落消失，只能进行坏死、液化、纤维化过程，单用肿瘤的体积变化来判断疗效又失可靠，因此应当选肿瘤细胞被杀死的比率来进行评估 [2] 。完全缓解(CR):治疗后多点穿刺病理均显示瘤细胞坏死，B超影像在同一条件下比较明显增强，临床症状消失，特异性肿瘤标志转为正常或明显下降，肿瘤无增大或局部无新生肿瘤。部分缓解(PR):治疗后多点穿刺病理证实有残留活瘤细胞，B超影像在同一条件下比较中度增强，临床症状改善，特异性肿瘤标志下降，肿瘤无增大，局部无新生灶。无效(NR):治疗后多点穿刺病理证实无瘤细胞坏死，B超影像无增强，临床症状无改善，特异性肿瘤标志不下降或升高，肿瘤增大或局部有新生灶。
1.6 统计学方法 采用χ 2 检验、Ridit分析。
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2 结果
2.1 疗效 两组的客观疗效。HICFU组30例治疗后CR5例(16.67%)，PR9例(30%)，MR16例(53.33%)，OR14例(46.67%);KPS评分提高20例，稳定8例，下降2例。对照 组28例治疗后CR0例，PR2例(7.14%)，MR14例(50%)，PD12例(42.85%)，OR2例(7.14%);KPS评分提高5例，稳定11例，下降12例。两组差异有非常显著意义，P<0.01。
HICFU组的主观疗效。30例中有24例治疗前合并有不同程度的疼痛症状，分别为Ⅳ级8例、Ⅲ级11例、Ⅱ级2例、Ⅰ级3例。经HICFU治疗后全部有了不同程度的缓解，分别为Ⅰ级、Ⅱ级的5例疼痛消失;Ⅲ级11例中有1例疼痛消失，6例疼痛降为Ⅰ级，4例降为Ⅱ级;Ⅳ级8例中4例疼痛降为Ⅱ级，4例降为Ⅲ级。HICFU治疗前后生活质量改善，在30例中治疗前疼痛24例、食欲不振20例、睡眠差26例、乏力28例、精神压力30例。治疗后分别降为18例、5例、6例、15例和10例。治疗前后的差异有非常显著意义，P<0.01。
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探查的6例，临床症状全部缓解。其中，2例乳腺癌、2例前列腺增生、2例腹膜后转移瘤。术中发现:(1)治疗预定的靶区与实际治疗范围完全重合，无脱靶现象。(2)HICˉFU破坏靶区的组织学特征，肉眼观察为无光泽的凝固性坏死区，外层有一充血带。光镜下可见细胞形态失去完整性，胞浆嗜伊红染色增强，核固缩、核溶解现象易见。(3)HICˉFU治疗在功率一定的情况下，破坏肿瘤的体积与实际治疗时间呈正相关。
全部病例均获随访，1周～3个月。有1例出院后1.5个月突然猝死，原因不明，但死前生活质量没下降。另1例治疗后1个月因肺部感染，导致全身多脏器功能衰竭死亡。其余患者全部经过B超、CT等影像学复查发现:(1)治疗区内回声变化明显，血供减少或消失。(2)未见局部复发。(3)患者的生活质量普遍提高。
2.2 并发症 92次治疗中仅有2例5次进行过硬膜外麻醉，其余治疗进行顺利。治疗时无明显痛疼，无皮肤烧伤，未发生过脏器穿孔和大出血等并发症。治疗后部分感到靶区有灼热感，持续12～24h治疗区域大的可有一过性的发热，体温一般在38℃左右，持续6～24h不用处理可以自行恢复。
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3 讨论
HICFU是近年来应用于临床的一种新技术，是超声热疗领域里的一场革命，其热效应可以使得焦域内的温度短时间内升达65℃以上，直接破坏靶区组织及其滋养血管。它产生的空化、机械效应可在瞬间产生巨大压力，使靶区组织细胞被进一步破坏。它精确的定位系统保证了靶区外的组织不受损。RDS型HICFU焦域直径为1.5mm，焦域区声能由300～10000W/cm 2 可调，性能方面远较其他产品优越 [3] 。经临床研究证实，该技术不仅适用于经机载B超可以观察到病灶全貌的恶性肿瘤患者，而且对许多良性疾病也有很好的疗效。如本研究中的子宫肌瘤、子宫腺肌症、前列腺增生等治疗后近乎全部达到缓解。对恶性肿瘤，来自于动物及人体的试验表明，应用300～1400W/cm 2 的功率治疗后，肿瘤组织就被破坏，体积缩小，甚至消失，而且不增加转移机会。经RDS-01型HICFU治疗后的手术发现:(1)所有的治疗范围都被严格地限制在控制区内。(2)靶区内的组织学特征为无光泽的凝固性坏死区，外层有一充血带。(3)病理检查发现，细胞形态失去完整性，胞浆嗜伊红染色增强，核固缩、核溶解现象易见。复查中可清晰地显示出，在治疗包括的范围内，瘤体的边界缩小甚至消失。RDS的治疗结果显示，实体肿瘤有效率达46.67%，对肿瘤组织浸润引起的疼痛缓减率达100%。癌痛的减轻，考虑主要是由于肿瘤组织破坏浸润减轻、减少了张力及对附近组织脏器的压迫瘤细胞负荷减少、机体免疫力恢复、症状改善、生活质量提高所致。
, 百拇医药
RDS型高强可控型圆阵聚焦超声肿瘤治疗机在临床应用过程中具有:(1)技术先进，性能稳定;(2)设备安全、可靠;(3)治疗效果显著，无明显副作用;(4)适用于所有经机载B超可以观察到病灶全貌的良、恶性肿瘤患者，是肿瘤 治疗领域里的一种新手段，值得推广应用。
参考文献
1 仲剑平.医疗护理技术操作常规.第四版.北京:人民军医出版社，1998，224.
2 何申戌，熊六林，于晋生，等.高强聚焦超声治疗160例腹腔、盆腔实性癌瘤和组织增生症临床初步报告.2000年全国超声医学工程学术会议，2000，10.
3 伍烽，王芷龙，张哲，等.高强聚焦超声治疗剂量与抑制H 22 肝癌生长效应的关系.中国超声学杂志，1997，13(6):1-3.
作者单位:1 450042河南郑州解放军第153中心医院血液肿瘤科
2 454950河南省焦作卫生职业中等专业学校附属医院
(编辑 海涛), 百拇医药
关键词 超声疗法 肿瘤治疗 病例对照研究
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)05-0391-03
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The clinical research on high intensity control focus ultrasound
Ma Yongquan，Wang Baotong，Li Hongxin，et al.
Tumor Department of PLA No.153Center Hospital，Zhengzhou450042.
【Abstract】 Objective To study the effects of treating benign tumors and malignant tumors with high intensity control focus ultrasound(HICFU)tumor therapeutic apparatus.Methods To compare30patients treated with HICFU with28patients of contrast group.Results The therapeutic effects with HICFU were as follows:5cases were CR，9were PR，16were MR.OR was46.67%.Evaluated with KPS，20cases were improved，8cases were stable，and2casˉes were decreased.The therapeutic effects of contrast group were as follows:0case were CR，2cases were PR，14cases were MR.OR was7.14%.Evaluated with KPS，5cases were improved，11cases were stable，and12cases were deˉcreased.There is obvious difference between the2groups，P<0.01.Conclusion The advantages of HICFU are as follows:(1)superior performance;(2)safe and effective;(3)no obvious side-effects;(4)can be used to cure the paˉtients with tumor which can be observed by B-ultrasound，HICFU in tumor therapy is a new method in tumor theraˉpeuuic field and worth applying widely.
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Key words ultrasonic therapy neoplasm therapy case-control studies
高强度聚焦超声技术(High Intensity Focused Ultrasound Technique简称HICFU技术)作为一种强效的局部治疗手段，其热效应使得焦域内的温度在数秒内升高达65℃以上，是目前唯一一种无创的可应用于深部组织的治疗新技术，不仅可用于良性疾病，而且可应用于恶性肿瘤。RDS型高强可控圆阵聚焦超声肿瘤治疗机(high intensity control foˉcused ultrasound，HICFU)北京仁德盛公司生产。我院2001年9月～2002年6月对该机的临床作用进行了研究，总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选病例全部经过病理或X线、B超及CT等影像学检查确诊，大部分为Ⅲ～Ⅳ期恶性肿瘤患者，无或者失去手术机会，有些是患者和家属拒绝手术。随机分为高强度聚焦超声治疗组和对照组，可资评价58例，均为B超可观察到病灶全貌的良、恶性肿瘤，KPS评分≥40。治疗组30例中，男12例，女18例，年龄26～76岁，平均56岁;对照组28例中男17例，女11例，年龄19～80岁，平均58岁。详细临床资料见表1。
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表1 两组患者的临床资料略
1.2 机器设备 (1)RDS型高强聚焦超声肿瘤治疗机一台。该机的性能与指标:超声能量大，声强可在0.3～10kW/cm 2 范围内调节;采用圆阵进行超声发射，除几何聚焦，自聚焦功能，焦域大小为直径1.5mm，高度为6mm;可满足对各种超声入射角的研究，并能灵活方便地选取所需工作的单个换能器进行工作组合;全机实现了计算机控制，如:功率控制、发射时间控制、发射方式控制、可选择阵圆发射或关闭、控制焦点在18cm×15cm×15cm范围内连续和逐点移动;(2)多功能心电监测仪一台;(3)便携B超一台;(4)急救药品及抢救器材一套。
1.3 治疗方法 (1)HICFU治疗前常规作CT或B超检查，明确病灶位置治疗区域(即靶区)，选择适当体位。以38℃左右脱气后的温水为超声传媒介质，机载B超确定治疗范围。选择治疗参数:脉冲治疗的脉冲数，10～30次;脉宽100～400ms;电功率10～3000W，其它相关数据。将参数输入控制系统，开始治疗。1个部位平均治疗2次，1周内完成。(2)对照组按传统的治疗方法给予对症支持和三阶梯止痛治疗。(3)两组的综合治疗方案相同。其中HICFU治疗组有6例治疗后，整体情况改善，改手术探查。
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1.4 观察项目 治疗前后观察其临床症状、体征，并进行卡氏评分。治疗后2周、4周用B超或者CT等影像学检查，观察瘤体的大小，评价其疗效及安全性。
1.5 疗效判定标准
1.5.1 WHO实体瘤疗效评定标准 [1] 完全缓解(CR):为所有可见病灶消失并至少维持在4周以上。部分缓解(PR):为肿瘤灶的最大直径及最大垂直径的乘积<50%以上，至少维持4周。好转(MR):为肿瘤病灶的两径乘积缩小>25%以上但<50%。稳定(SD):为肿瘤病灶的两径乘积缩小或增大<25%，无新病灶出现。病变进展(PD):为肿瘤病灶的两径乘积增大>25%，或新病灶出现。有效率(OR):为CR+PR。
1.5.2 卡氏(KPS)评分 提高:为治疗后积分较治疗前增加>10。稳定:为治疗后积分较治疗前增加或减少<10。下降:为治疗后积分较治疗前减少<10。
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1.5.3 疼痛减轻评估 采用国际上通用的划线法(VAS)、主诉法(VRS)及数字分级法(NRS)，治疗前后以及以后每周进行评估。
1.5.4 对实质性脏器肿瘤的补充评价标准 因为肿瘤坏死后无通道不能脱落消失，只能进行坏死、液化、纤维化过程，单用肿瘤的体积变化来判断疗效又失可靠，因此应当选肿瘤细胞被杀死的比率来进行评估 [2] 。完全缓解(CR):治疗后多点穿刺病理均显示瘤细胞坏死，B超影像在同一条件下比较明显增强，临床症状消失，特异性肿瘤标志转为正常或明显下降，肿瘤无增大或局部无新生肿瘤。部分缓解(PR):治疗后多点穿刺病理证实有残留活瘤细胞，B超影像在同一条件下比较中度增强，临床症状改善，特异性肿瘤标志下降，肿瘤无增大，局部无新生灶。无效(NR):治疗后多点穿刺病理证实无瘤细胞坏死，B超影像无增强，临床症状无改善，特异性肿瘤标志不下降或升高，肿瘤增大或局部有新生灶。
1.6 统计学方法 采用χ 2 检验、Ridit分析。
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2 结果
2.1 疗效 两组的客观疗效。HICFU组30例治疗后CR5例(16.67%)，PR9例(30%)，MR16例(53.33%)，OR14例(46.67%);KPS评分提高20例，稳定8例，下降2例。对照 组28例治疗后CR0例，PR2例(7.14%)，MR14例(50%)，PD12例(42.85%)，OR2例(7.14%);KPS评分提高5例，稳定11例，下降12例。两组差异有非常显著意义，P<0.01。
HICFU组的主观疗效。30例中有24例治疗前合并有不同程度的疼痛症状，分别为Ⅳ级8例、Ⅲ级11例、Ⅱ级2例、Ⅰ级3例。经HICFU治疗后全部有了不同程度的缓解，分别为Ⅰ级、Ⅱ级的5例疼痛消失;Ⅲ级11例中有1例疼痛消失，6例疼痛降为Ⅰ级，4例降为Ⅱ级;Ⅳ级8例中4例疼痛降为Ⅱ级，4例降为Ⅲ级。HICFU治疗前后生活质量改善，在30例中治疗前疼痛24例、食欲不振20例、睡眠差26例、乏力28例、精神压力30例。治疗后分别降为18例、5例、6例、15例和10例。治疗前后的差异有非常显著意义，P<0.01。
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探查的6例，临床症状全部缓解。其中，2例乳腺癌、2例前列腺增生、2例腹膜后转移瘤。术中发现:(1)治疗预定的靶区与实际治疗范围完全重合，无脱靶现象。(2)HICˉFU破坏靶区的组织学特征，肉眼观察为无光泽的凝固性坏死区，外层有一充血带。光镜下可见细胞形态失去完整性，胞浆嗜伊红染色增强，核固缩、核溶解现象易见。(3)HICˉFU治疗在功率一定的情况下，破坏肿瘤的体积与实际治疗时间呈正相关。
全部病例均获随访，1周～3个月。有1例出院后1.5个月突然猝死，原因不明，但死前生活质量没下降。另1例治疗后1个月因肺部感染，导致全身多脏器功能衰竭死亡。其余患者全部经过B超、CT等影像学复查发现:(1)治疗区内回声变化明显，血供减少或消失。(2)未见局部复发。(3)患者的生活质量普遍提高。
2.2 并发症 92次治疗中仅有2例5次进行过硬膜外麻醉，其余治疗进行顺利。治疗时无明显痛疼，无皮肤烧伤，未发生过脏器穿孔和大出血等并发症。治疗后部分感到靶区有灼热感，持续12～24h治疗区域大的可有一过性的发热，体温一般在38℃左右，持续6～24h不用处理可以自行恢复。
, http://www.100md.com
3 讨论
HICFU是近年来应用于临床的一种新技术，是超声热疗领域里的一场革命，其热效应可以使得焦域内的温度短时间内升达65℃以上，直接破坏靶区组织及其滋养血管。它产生的空化、机械效应可在瞬间产生巨大压力，使靶区组织细胞被进一步破坏。它精确的定位系统保证了靶区外的组织不受损。RDS型HICFU焦域直径为1.5mm，焦域区声能由300～10000W/cm 2 可调，性能方面远较其他产品优越 [3] 。经临床研究证实，该技术不仅适用于经机载B超可以观察到病灶全貌的恶性肿瘤患者，而且对许多良性疾病也有很好的疗效。如本研究中的子宫肌瘤、子宫腺肌症、前列腺增生等治疗后近乎全部达到缓解。对恶性肿瘤，来自于动物及人体的试验表明，应用300～1400W/cm 2 的功率治疗后，肿瘤组织就被破坏，体积缩小，甚至消失，而且不增加转移机会。经RDS-01型HICFU治疗后的手术发现:(1)所有的治疗范围都被严格地限制在控制区内。(2)靶区内的组织学特征为无光泽的凝固性坏死区，外层有一充血带。(3)病理检查发现，细胞形态失去完整性，胞浆嗜伊红染色增强，核固缩、核溶解现象易见。复查中可清晰地显示出，在治疗包括的范围内，瘤体的边界缩小甚至消失。RDS的治疗结果显示，实体肿瘤有效率达46.67%，对肿瘤组织浸润引起的疼痛缓减率达100%。癌痛的减轻，考虑主要是由于肿瘤组织破坏浸润减轻、减少了张力及对附近组织脏器的压迫瘤细胞负荷减少、机体免疫力恢复、症状改善、生活质量提高所致。
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RDS型高强可控型圆阵聚焦超声肿瘤治疗机在临床应用过程中具有:(1)技术先进，性能稳定;(2)设备安全、可靠;(3)治疗效果显著，无明显副作用;(4)适用于所有经机载B超可以观察到病灶全貌的良、恶性肿瘤患者，是肿瘤 治疗领域里的一种新手段，值得推广应用。
参考文献
1 仲剑平.医疗护理技术操作常规.第四版.北京:人民军医出版社，1998，224.
2 何申戌，熊六林，于晋生，等.高强聚焦超声治疗160例腹腔、盆腔实性癌瘤和组织增生症临床初步报告.2000年全国超声医学工程学术会议，2000，10.
3 伍烽，王芷龙，张哲，等.高强聚焦超声治疗剂量与抑制H 22 肝癌生长效应的关系.中国超声学杂志，1997，13(6):1-3.
作者单位:1 450042河南郑州解放军第153中心医院血液肿瘤科
2 454950河南省焦作卫生职业中等专业学校附属医院
(编辑 海涛), 百拇医药