血塞通对肺心病急性加重期组织器官损伤的保护和治疗作用研究
【摘要】 目的 观察注射用血塞通(络泰)对肺心病急性加重期组织器官损伤的保护和治疗作用，并探讨其机制。方法 肺心病急性加重并心功能失代偿期患者90例，分为血塞通7日疗程组30例和14日疗程组30例，并与14日常规治疗组30例作对照。各组均以抗感染、氧疗、解痉平喘、纠正呼吸衰竭和心功能衰竭为基础治疗。治疗组每日加用注射用血塞通400mg静脉滴注。于疗程前后分别检测动脉血气(pH、PaO 2 、PaCO 2 )、血生化指标(ALT、AST、LDH-L、LDH-1、CK、CK-MB、HBDH、Urea、Crea)、血液流变学(全血粘度、全血还原粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞电泳指数、纤维蛋白原)等的变化并进行统计学处理。结果 治疗组较对照组能更快更显著地改善诸项观察指标，前者损伤组织器官恢复更快，完全恢复率更高(P<0.05～0.001)。结论 注射用血塞通对肺心病急性加重期组织器官损伤具有保护和促进恢复作用。其机制在于血塞通改善肺氧合、改善血液流变学、降低血粘滞性、改善组织灌流和提高组织耐缺氧性，从而促进组织细胞再生与修复。
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关键词 肺心病/急性加重 组织器官损伤 治疗 注射用血塞通
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)05-0388-04
Investigation the protection and treatment of tissue injure at the acute
of pulmonary heart disease with Ginsenoside
Zhao Guohou，Li qing，Zhan Wentao，et al.
Department of Cadre，Second Affiliated Hospital of Kunming Medical College，Kunming650101.
, 百拇医药
【Abstract】 Objective Investigation the protection and treatment of tissue injure at the acute of pulmonary heart disease with injection Ginsenoside，andstudy the principle.Methods All cases(90cases)are acute pulmonary heart disease with heart function failure，divided into three groups.30cases are injecting Ginsenoside for7days，30cases are injecting Ginsenoside for14days，and contract with common treatment group(30cases).Three groups are treatment with anti-infection、oxygen treatment、treatment asthma、treatment respiratory failure and heart failure simulˉtaneously.The treatment groups are injecting Ginsenoside400mg everyday.At the before and after treatment period test Arteries Blood Gas Analyses(PH、Pco2、Po2)、blood biochemistry test(ALT、AST、LDH-L、LDH-1、CK、CK-MB、HBDH、Urea、Crea)、hemorrheological test(plasma viscosity、blood reductive viscosity and so on)，and compare the daˉta.Results All the research index of treatment group are significantly improve，the tissue injure recover is more fast(P<0.05～0.001).Conclusion Injection Ginsenoside has the function of protection and treatment for tissue injure of acute pulmonary heart disease，the principal in that Ginsenoside improve pulmonary oxygenate、reduce blood viscosiˉty、and improve tissue pour、and promote tissue grow and tissue repairKey words pulmonary heart disease/acute tissue injure treatment injection Ginsenoside
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慢性肺原性心脏病(肺心病)急性加重期引起多组织器官损伤十分常见，并且是影响临床病情和病程的重要因素之一。故保护和促进组织器官功能恢复是肺心病急性加重期综合治疗措施的重要方面。为提高临床救治效果，我们自2001年11月～2003年5月，在常规治疗措施基础上加用注射用血塞通静脉滴注，并进行对比分析，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 参照1980年全国第三次肺心病专业会议诊断标准 [1] ，肺心病急性加重并心功能失代偿期住院患者共90例，随机分为A、B、C三组。A组为常规治疗组30例，男22例，女8例，年龄最小63岁，最大87岁，平均76.1±5.67岁。B组为血塞通7日疗程组30例，男23例，女7例，年龄最小61岁，最大87岁，平均75.7±6.13岁。C组为血塞通14日疗程组30例，男25例，女5例，年龄最小60岁，最大89岁，平均75.6±7.11岁。三组的性别构成、临床病情和年龄差异无显著性。
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1.2 治疗用药 注射用血塞通(商品名络泰)由昆明制药集团股份有限公司生产并提供使用。批号20020102.01，规格为200mg。
1.3 治疗方法 A组给予常规治疗，即抗感染、氧疗、解痉平喘、化痰祛痰、纠正水盐及酸碱紊乱、纠正呼吸衰竭和心功能衰竭，疗程14天。B组和C组均在给予同A组的常规治疗基础上，同时给予注射用血塞通400mg静脉滴注，每日1次，B组7日为1个疗程，C组14日为1个疗程。
1.4 观察指标 动脉血气分析(pH、PaO 2 、PaCO 2 );肝肾功能(ALT、AST、Urea、Crea);心肌酶学(LDH-L、LDH-1、CK、CK-MB、HBDH);血液流变学(全血粘度、全血还原粘度、红细胞压积、红细胞集聚指数、红细胞电泳指数、纤维蛋白原)。
1.5 观察方法 全部血液检测均于清晨抽取空服血送检。其中血生化、血液流变学抽取静脉血检测，动脉血气分析抽取桡动脉血测定。各组均于病人入院开始治疗首次测定，疗程结束再次测定。观察治疗前后各项指标变化、各组组织器官损伤情况及疗效差别。
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1.6 数据统计方法 数据用均数±标准差(X±s)表示，并用SPSS软件包进行统计学分析和检验。
2 结果
2.1 本研究A、B、C三组共90例，治疗前PaO 2 均明显低于 正常(<60mmHg)。其他各项指标明显异常者分别为:pH值A组16例占53.33%，B组14例占46.67%，C组13例占43.33%;PaCO 2A组16例占53.33%，B组14例占46.67%，C组20例占66.67%;血液流变学增高:红细胞压积A组26例占86.67%，B组28例占93.33%，C组29例占96.67%;全血粘度(低切)A组25例占83.33%，B组26例占86.67%，C组29例占96.67%;全血还原粘度(低动)A组13例占43.33%，B组18例占60.00%，C组20例占66.67%;红细胞集聚指数A组30例占100%，B组28例占93.33%，C组30例占100%;红细胞电泳指数A组25例占83.33%，B组22例占73.33%，C组24例占80.00%。研究提示，肺心病急性加重期伴呼吸功能衰竭和心功能失代偿的病例，多有不同程度的单个或多个组织器官损伤，而损伤组织器官的多少和程度多与呼吸系统感染、缺氧、酸碱失衡、血液流变学改变及其程度成正相关。
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2.2 治疗前后各组血液流变学的变化对比 见表1。
表1 各组血液流变学治疗效果对比
注: ˇ B组(7治疗组)与A组(14日对照组)比较; △ C组(14日治疗组)与B组(7治疗组)比较; ▲ C组(14日治疗组)与A组(14日对照组)比较
2.3 治疗前后各组PaO 2 和反映多组织器官损伤的血生化 指标值的变化对比 见表2。
表2 治疗前后各组PaO 2 及血生化指标值的变化对比
注: ˇ B组(7治疗组)与A组(14日对照组)比较: △ C组(14日治疗组)与B组(7治疗组)比较; ▲ C组(14日治疗组)与A组(14日对照组)比较
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2.4 反映多组组织器官损伤的各组血生化指标异常病例及治疗恢复情况对比见表3。在表列之外，A组出现ALT4例、AST3例和Crea3例较治疗前反而增高，前二者均为使用头孢类抗生素，后者均为使用喹诺酮类抗菌药物的病人。
3 讨论
3.1 研究显示，急性期肺心病患者缺氧、酸碱失衡、血液高粘状态、呼吸系统感染的发生及程度与呼吸和循环功能障碍发生发展及程度相关，并与多组织器官损伤的发生及程度呈正相关。
肺心病在慢性阻塞性肺疾病基础上，由于长期缺氧致使红细胞和纤维蛋白原生成增多，红细胞聚集指数增高，红 细胞电泳时间延长，血液粘滞性和血流阻力增高。又常因呼吸系统感染诱发呼吸功能和心功能障碍急性加重或衰竭，血氧进一步降低，加之缺氧可引起小血管收缩，导致毛细血管内压升高，促使液体外渗，使得血浆容量减少，血液呈高粘状态，血流速度变慢，不利于氧的输送而加重组织器官缺氧。严重缺氧，二氧化碳潴留，酸碱失衡，血液高粘淤滞，感染毒血症，导致组织灌注不足，微循环障碍，能量代谢障碍，引起心、肝、肺、肾、脑、肌组织等多组织器官的损害。缺氧、二氧化碳潴留、酸中毒可损伤血管内皮细胞，增加血管通透性，激活凝血、纤溶系统，微血管血栓形成，加重微循环障碍，促发或加重多组织器官的损伤 [2～5] 。
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表3 各组血生化指标异常及治疗完全恢复病例对比
注: ˇ 完全恢复率组间比较
3.2 从研究统计学资料来看，各组诸项观察指标治疗后与治疗前比较，除对照组血液流变学外，差异均有显著性(P<0.05～0.001)，但从具体数值上看14日治疗组显著好于14日对照组和7日治疗组。疗效组间对比，14日治疗组较14日对照组各项指标异常病例完全恢复率更高，异常指标恢复更快而显著(P<0.05～0.001)，较7日治疗组差异也多具有显著性(P<0.05)。而7日治疗组与14日对照组比较差异多无显著性(P>0.05)，但在血液流变学改善方面亦已显示出优势。结果显示，注射用血塞通对肺心病急性加重期组织器官损伤具有保护和促进恢复作用。并提示7日用药时间不足，疗程以不少于14日，用药剂量以不低于每日400mg为宜。此外，在对照组中出现ALT4例、AST3例较治疗前增高，且均为使用头孢类抗生素者，Crea3例较治疗前 增高均为使用喹诺酮类抗菌药者，而在治疗组中无类似病例出现，故考虑为药物性损伤，也提示注射用血塞通对肝、肾损伤具有保护作用。
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3.3 注射用血塞通是用现代制药技术从中药三七中提取的三七总皂甙制剂。现代药理、基础和临床研究表明，三七总皂甙具有扩张张冠状动脉，增加冠状动脉血流，减轻心脏前后负荷，降低心肌耗氧量的作用 [6] ;具有增强内源性氧自由基清除系统的功能，减轻氧自由基对心肌的损伤和减少缺血再灌注心肌的Ca 2+ 内流等多种机制对心肌的损害作用 [7];能显著提高小鼠对缺氧的耐受性并有促进纤溶作用，具有改善血液粘滞性和高凝状态，增强红细胞和血小板电泳率，改善血液流变学，从而增加组织器官血氧灌流和提高组织细胞对缺氧的耐受力 [8，9] ;具有舒张血管，改善毛细血管通透性，疏通微循环，增加肾血流量，改善肾小球滤过率的作用 [10] 。本研究资料显示，对照组治疗14日血液流变学改善不显著这与有关报道相符 [11] 。治疗组尤其14日疗程组在改善PaO 2 和血液流变学方面明显优于对照组，在心、肝、肺、肾肌等组织器官损伤恢复的时间和程度上也显著优于对照组，治疗组对肝、肾等组织器官的药物性损害具有保护作用。表明注射用血塞通主要通过提高氧合、改善血液流变学、疏通微循环、改善组织器官血液灌注、提高组织细胞对缺氧的耐受性，促进组织细胞的修复和再生，从而达到对肺心病急性加重期组织器官损伤的保护和促进恢复的治疗效果。
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参考文献
1 戴瑞鸿.内科疾病诊断标准，上海:上海科学教育出版社，1991，197-198.
2 ItonⅡ，et al.J cardiovasc Pharmacol，1992，21:1.
3 叶任高，陆再英.内科学，第5版.北京:人民卫生出版社，2001，218-221.
4 剑文海，崔玉蓉.肺心病患者血液流变学检测结果分析.中国微循环学杂志，1996，6(2):45-46.
5 Goodm an R B.Forstrom J Y，Oshorn S G，et al.Identification of twoneutropil chem.Otactic peptides produced by porcine alveolar macrophages.J Biol Chem，1991，266:8455-8463.
, 百拇医药
6 陈春球.三七总皂甙对犬心肌缺血时形态及酶学的影响.昆明医学院学报，1999，10(2):22.
7 危林松.高粘滞综合征45例临床观察.中国中医急症，2001，10(5):262.
8 魏均娴，杜元冲.三七-现代科学研究及应用，昆明:云南科技出版社，1996，384-385.
9 孔立，包培荣.络泰治疗冠心病心绞痛疗效观察.中国中医急症，2001，10(5):260.
10 朱绍兴，曹宁生，王家翠.三七皂甙对肾缺血再灌注损伤保护作用的实验研究.中华泌尿外科杂志，1995，16(5):274-276.
11 潘远宁.老年肺心病急性加重期与缓解期血液流变学观察.右江民族医学院学报，1999，21(5):777-778.
作者单位:650101昆明医学院第二附属医院2650021云南省中医药学会
200092上海同济大学同济附属医院4650031昆明医学院电镜室
650032昆明医学院第一附属医院
(编辑黄 杰), http://www.100md.com
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关键词 肺心病/急性加重 组织器官损伤 治疗 注射用血塞通
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)05-0388-04
Investigation the protection and treatment of tissue injure at the acute
of pulmonary heart disease with Ginsenoside
Zhao Guohou，Li qing，Zhan Wentao，et al.
Department of Cadre，Second Affiliated Hospital of Kunming Medical College，Kunming650101.
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【Abstract】 Objective Investigation the protection and treatment of tissue injure at the acute of pulmonary heart disease with injection Ginsenoside，andstudy the principle.Methods All cases(90cases)are acute pulmonary heart disease with heart function failure，divided into three groups.30cases are injecting Ginsenoside for7days，30cases are injecting Ginsenoside for14days，and contract with common treatment group(30cases).Three groups are treatment with anti-infection、oxygen treatment、treatment asthma、treatment respiratory failure and heart failure simulˉtaneously.The treatment groups are injecting Ginsenoside400mg everyday.At the before and after treatment period test Arteries Blood Gas Analyses(PH、Pco2、Po2)、blood biochemistry test(ALT、AST、LDH-L、LDH-1、CK、CK-MB、HBDH、Urea、Crea)、hemorrheological test(plasma viscosity、blood reductive viscosity and so on)，and compare the daˉta.Results All the research index of treatment group are significantly improve，the tissue injure recover is more fast(P<0.05～0.001).Conclusion Injection Ginsenoside has the function of protection and treatment for tissue injure of acute pulmonary heart disease，the principal in that Ginsenoside improve pulmonary oxygenate、reduce blood viscosiˉty、and improve tissue pour、and promote tissue grow and tissue repairKey words pulmonary heart disease/acute tissue injure treatment injection Ginsenoside
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慢性肺原性心脏病(肺心病)急性加重期引起多组织器官损伤十分常见，并且是影响临床病情和病程的重要因素之一。故保护和促进组织器官功能恢复是肺心病急性加重期综合治疗措施的重要方面。为提高临床救治效果，我们自2001年11月～2003年5月，在常规治疗措施基础上加用注射用血塞通静脉滴注，并进行对比分析，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 参照1980年全国第三次肺心病专业会议诊断标准 [1] ，肺心病急性加重并心功能失代偿期住院患者共90例，随机分为A、B、C三组。A组为常规治疗组30例，男22例，女8例，年龄最小63岁，最大87岁，平均76.1±5.67岁。B组为血塞通7日疗程组30例，男23例，女7例，年龄最小61岁，最大87岁，平均75.7±6.13岁。C组为血塞通14日疗程组30例，男25例，女5例，年龄最小60岁，最大89岁，平均75.6±7.11岁。三组的性别构成、临床病情和年龄差异无显著性。
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1.2 治疗用药 注射用血塞通(商品名络泰)由昆明制药集团股份有限公司生产并提供使用。批号20020102.01，规格为200mg。
1.3 治疗方法 A组给予常规治疗，即抗感染、氧疗、解痉平喘、化痰祛痰、纠正水盐及酸碱紊乱、纠正呼吸衰竭和心功能衰竭，疗程14天。B组和C组均在给予同A组的常规治疗基础上，同时给予注射用血塞通400mg静脉滴注，每日1次，B组7日为1个疗程，C组14日为1个疗程。
1.4 观察指标 动脉血气分析(pH、PaO 2 、PaCO 2 );肝肾功能(ALT、AST、Urea、Crea);心肌酶学(LDH-L、LDH-1、CK、CK-MB、HBDH);血液流变学(全血粘度、全血还原粘度、红细胞压积、红细胞集聚指数、红细胞电泳指数、纤维蛋白原)。
1.5 观察方法 全部血液检测均于清晨抽取空服血送检。其中血生化、血液流变学抽取静脉血检测，动脉血气分析抽取桡动脉血测定。各组均于病人入院开始治疗首次测定，疗程结束再次测定。观察治疗前后各项指标变化、各组组织器官损伤情况及疗效差别。
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1.6 数据统计方法 数据用均数±标准差(X±s)表示，并用SPSS软件包进行统计学分析和检验。
2 结果
2.1 本研究A、B、C三组共90例，治疗前PaO 2 均明显低于 正常(<60mmHg)。其他各项指标明显异常者分别为:pH值A组16例占53.33%，B组14例占46.67%，C组13例占43.33%;PaCO 2A组16例占53.33%，B组14例占46.67%，C组20例占66.67%;血液流变学增高:红细胞压积A组26例占86.67%，B组28例占93.33%，C组29例占96.67%;全血粘度(低切)A组25例占83.33%，B组26例占86.67%，C组29例占96.67%;全血还原粘度(低动)A组13例占43.33%，B组18例占60.00%，C组20例占66.67%;红细胞集聚指数A组30例占100%，B组28例占93.33%，C组30例占100%;红细胞电泳指数A组25例占83.33%，B组22例占73.33%，C组24例占80.00%。研究提示，肺心病急性加重期伴呼吸功能衰竭和心功能失代偿的病例，多有不同程度的单个或多个组织器官损伤，而损伤组织器官的多少和程度多与呼吸系统感染、缺氧、酸碱失衡、血液流变学改变及其程度成正相关。
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2.2 治疗前后各组血液流变学的变化对比 见表1。
表1 各组血液流变学治疗效果对比
注: ˇ B组(7治疗组)与A组(14日对照组)比较; △ C组(14日治疗组)与B组(7治疗组)比较; ▲ C组(14日治疗组)与A组(14日对照组)比较
2.3 治疗前后各组PaO 2 和反映多组织器官损伤的血生化 指标值的变化对比 见表2。
表2 治疗前后各组PaO 2 及血生化指标值的变化对比
注: ˇ B组(7治疗组)与A组(14日对照组)比较: △ C组(14日治疗组)与B组(7治疗组)比较; ▲ C组(14日治疗组)与A组(14日对照组)比较
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2.4 反映多组组织器官损伤的各组血生化指标异常病例及治疗恢复情况对比见表3。在表列之外，A组出现ALT4例、AST3例和Crea3例较治疗前反而增高，前二者均为使用头孢类抗生素，后者均为使用喹诺酮类抗菌药物的病人。
3 讨论
3.1 研究显示，急性期肺心病患者缺氧、酸碱失衡、血液高粘状态、呼吸系统感染的发生及程度与呼吸和循环功能障碍发生发展及程度相关，并与多组织器官损伤的发生及程度呈正相关。
肺心病在慢性阻塞性肺疾病基础上，由于长期缺氧致使红细胞和纤维蛋白原生成增多，红细胞聚集指数增高，红 细胞电泳时间延长，血液粘滞性和血流阻力增高。又常因呼吸系统感染诱发呼吸功能和心功能障碍急性加重或衰竭，血氧进一步降低，加之缺氧可引起小血管收缩，导致毛细血管内压升高，促使液体外渗，使得血浆容量减少，血液呈高粘状态，血流速度变慢，不利于氧的输送而加重组织器官缺氧。严重缺氧，二氧化碳潴留，酸碱失衡，血液高粘淤滞，感染毒血症，导致组织灌注不足，微循环障碍，能量代谢障碍，引起心、肝、肺、肾、脑、肌组织等多组织器官的损害。缺氧、二氧化碳潴留、酸中毒可损伤血管内皮细胞，增加血管通透性，激活凝血、纤溶系统，微血管血栓形成，加重微循环障碍，促发或加重多组织器官的损伤 [2～5] 。
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表3 各组血生化指标异常及治疗完全恢复病例对比
注: ˇ 完全恢复率组间比较
3.2 从研究统计学资料来看，各组诸项观察指标治疗后与治疗前比较，除对照组血液流变学外，差异均有显著性(P<0.05～0.001)，但从具体数值上看14日治疗组显著好于14日对照组和7日治疗组。疗效组间对比，14日治疗组较14日对照组各项指标异常病例完全恢复率更高，异常指标恢复更快而显著(P<0.05～0.001)，较7日治疗组差异也多具有显著性(P<0.05)。而7日治疗组与14日对照组比较差异多无显著性(P>0.05)，但在血液流变学改善方面亦已显示出优势。结果显示，注射用血塞通对肺心病急性加重期组织器官损伤具有保护和促进恢复作用。并提示7日用药时间不足，疗程以不少于14日，用药剂量以不低于每日400mg为宜。此外，在对照组中出现ALT4例、AST3例较治疗前增高，且均为使用头孢类抗生素者，Crea3例较治疗前 增高均为使用喹诺酮类抗菌药者，而在治疗组中无类似病例出现，故考虑为药物性损伤，也提示注射用血塞通对肝、肾损伤具有保护作用。
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3.3 注射用血塞通是用现代制药技术从中药三七中提取的三七总皂甙制剂。现代药理、基础和临床研究表明，三七总皂甙具有扩张张冠状动脉，增加冠状动脉血流，减轻心脏前后负荷，降低心肌耗氧量的作用 [6] ;具有增强内源性氧自由基清除系统的功能，减轻氧自由基对心肌的损伤和减少缺血再灌注心肌的Ca 2+ 内流等多种机制对心肌的损害作用 [7];能显著提高小鼠对缺氧的耐受性并有促进纤溶作用，具有改善血液粘滞性和高凝状态，增强红细胞和血小板电泳率，改善血液流变学，从而增加组织器官血氧灌流和提高组织细胞对缺氧的耐受力 [8，9] ;具有舒张血管，改善毛细血管通透性，疏通微循环，增加肾血流量，改善肾小球滤过率的作用 [10] 。本研究资料显示，对照组治疗14日血液流变学改善不显著这与有关报道相符 [11] 。治疗组尤其14日疗程组在改善PaO 2 和血液流变学方面明显优于对照组，在心、肝、肺、肾肌等组织器官损伤恢复的时间和程度上也显著优于对照组，治疗组对肝、肾等组织器官的药物性损害具有保护作用。表明注射用血塞通主要通过提高氧合、改善血液流变学、疏通微循环、改善组织器官血液灌注、提高组织细胞对缺氧的耐受性，促进组织细胞的修复和再生，从而达到对肺心病急性加重期组织器官损伤的保护和促进恢复的治疗效果。
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参考文献
1 戴瑞鸿.内科疾病诊断标准，上海:上海科学教育出版社，1991，197-198.
2 ItonⅡ，et al.J cardiovasc Pharmacol，1992，21:1.
3 叶任高，陆再英.内科学，第5版.北京:人民卫生出版社，2001，218-221.
4 剑文海，崔玉蓉.肺心病患者血液流变学检测结果分析.中国微循环学杂志，1996，6(2):45-46.
5 Goodm an R B.Forstrom J Y，Oshorn S G，et al.Identification of twoneutropil chem.Otactic peptides produced by porcine alveolar macrophages.J Biol Chem，1991，266:8455-8463.
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6 陈春球.三七总皂甙对犬心肌缺血时形态及酶学的影响.昆明医学院学报，1999，10(2):22.
7 危林松.高粘滞综合征45例临床观察.中国中医急症，2001，10(5):262.
8 魏均娴，杜元冲.三七-现代科学研究及应用，昆明:云南科技出版社，1996，384-385.
9 孔立，包培荣.络泰治疗冠心病心绞痛疗效观察.中国中医急症，2001，10(5):260.
10 朱绍兴，曹宁生，王家翠.三七皂甙对肾缺血再灌注损伤保护作用的实验研究.中华泌尿外科杂志，1995，16(5):274-276.
11 潘远宁.老年肺心病急性加重期与缓解期血液流变学观察.右江民族医学院学报，1999，21(5):777-778.
作者单位:650101昆明医学院第二附属医院2650021云南省中医药学会
200092上海同济大学同济附属医院4650031昆明医学院电镜室
650032昆明医学院第一附属医院
(编辑黄 杰), http://www.100md.com