马来酸罗格列酮降低2型糖尿病外源胰岛素抵抗的临床研究
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)07-0620-02
UKPDS研究结果:长期的高血糖会增加糖尿病患者的并发症 [1] ，2型糖尿病(2-DM)应用胰岛素治疗者中，部分患者即使用大量胰岛素，其血糖及糖化血红蛋白控制不佳，这是临床急待解决的问题。
马来酸罗格列酮，是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，通过激活过氧化物酶增殖活化受体γ(PPARγ)增加靶器官对胰岛素的敏感性，能纠正糖尿病患者的糖代谢及脂代谢，改善胰岛素抵抗 [2] 。本研究对应用马来酸罗格列酮治疗长期使用胰岛素但血糖仍然控制不佳的患者代谢指标进行临床观察。
1 资料与方法
1.1 病例选择 2001年5月～2003年12月的门诊及住院病人49例(男32例，女17例)，均按1997年美国糖尿病协会(ADA)的2-DM的标准诊断为2型糖尿病。入选条件(1)诊断糖尿病时年龄>35岁;(2)糖尿病病程>5年;(3)采用皮下注射胰岛素的患者，同时合用双胍或α-葡萄糖苷酶抑制剂等口服降糖药物，合用药物不能少于4周，且计量固定不变;(4)皮下注射诺和灵治疗>2周，每日诺和灵用量>60U，空腹血糖FPG>10mmol/L;(5)所有患者肝、肾功能均正常;(6)未患有使血糖升高的疾病及服用使血糖升高的药物。45例患者签署知情同意书。
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1.2 方法 患者维持原有的诺和灵及口服降糖药治疗方案，严格的饮食及固定的运动量，加马来酸罗格列酮以8mg/日为起始剂量，根据患者低血糖主诉及血糖监测结果逐步 减少胰岛素用量，2周后改为4mg/日。每周用血糖仪测2次三餐前、后2h及睡前血糖，每月检验糖化血红蛋白、肝、肾功能、心肌酶、血脂6项(甘油三酯TG，总胆固醇TC，高密度脂蛋白胆固醇HDL-C，低密度脂蛋白胆固醇LDL-C，载脂蛋白A apo-A，载脂蛋白B apo-B)、胰岛素、C肽;同时监测血压、心率、体重变化。观察12周。
1.3 疗效评价标准 按《新药临床研究指导原则》中降糖药物降糖标准(1)空腹血糖:降至7.2mmol/L以下为显效，降至8.3mmol/L以下为有效，无变化为无效;(2)餐后2h血糖:降至8.3mmol/L以下为显效，降至10mmol/L以下为有效，无变化为无效。
1.4 统计方法 计量资料作治疗前后的配对t检验。所有数据均用SPSS软件包处理。
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2 结果
2.1 一般情况变化结果 患者男32例(平均年龄52±12.3岁)，女17例(平均年龄59.4±9.3岁);患者治疗过程中体重(70.5±9.7)kg，体质指数(BMI)(24.9±2.8)kg/m 2 ，腰臀比(WHR)(1.07±0.21)，收缩压(SBP)(134.6±20.5)mmHg，舒张压(DBP)(81.6±8.1)mmHg变化无统计学意义。
2.2 马来酸罗格列酮对血糖、血脂的影响 患者血糖在加药后3～7天开始出现血糖下降，4周后明显下降;血脂第8周开始改变，见表1。至12周观察结束。
2.3 马来酸罗格列酮对胰岛功能的影响 见表2。
表1 治疗前后血糖、血脂的变化 (略)
表2 马来酸罗格列酮对胰岛功能的影响 (略)
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应用马来酸罗格列酮治疗前、后，体内无论是胰岛素还是C肽均无变化。
2.4 胰岛素用量的比较 患者在应用马来酸罗格列酮前、12周后胰岛素用量分别为67.4±31.6U/日和45.6±27.60U/日，存在统计学差别。
2.5 马来酸罗格列酮降糖疗效 治疗12周后，降低空腹血糖显效5例，有效36例，无效4例。
2.6 药物不良反应评价 治疗12周后，有3例出现轻度水肿，减少马来酸罗格列酮至4mg/日，水肿消失，患者肝肾功能均正常，心电图无改变。
3 讨论
2型糖尿病的发病机理是:胰岛素抵抗及B细胞功能缺陷。胰岛素的抵抗是肝脏、脂肪组织和骨骼肌的抵抗，是心脑血管疾病的危险因素。在2型糖尿病应用胰岛素治疗的过程中关键是减少胰岛素抵抗。我们的临床观察:马来酸罗格列酮的起始剂量为8mg/日，结果在3～7天出现血糖下降，至治疗4周无论空腹血糖(10.6±2.7)mmol/L，还是餐后2h血糖(15.5±4.7)mmol/L，均明显下降(空腹8.2±1.6，餐后2h2.4±2.7)mmol/L，至第8周HbA 1 c明显改变，我们的观察结果表明:治疗开始加大马来酸罗格列酮剂量，迅速改善胰岛素的敏感性，使外源胰岛素充分发挥作
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用 [3，4] 。
我们的研究表明:马来酸罗格列酮的应用使TG、TC、LDL-C明显降低，改善糖尿病患者“脂毒性”，改善组织的胰岛素敏感性 [5] 。
马来酸罗格列酮的应用无肝、肾副作用，轻度水肿随剂量的减少而消失，与诺和灵联合治疗2型糖尿病是安全的。
参考文献
1 UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Intensive blood-gluˉcose control with conventional treatment and risk of complications in paˉtients with type2diabetes(UKPDS33).Lancet，1998，352(9131):837.
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2 Young PW，Buckle DR，Cantello BC，et al.Identification of high-affinˉity binding sites for the insulin sensitizer rosiglitazone(BRL-49653)in rodent and human adipocytes using a radioiodinated ligand for peroxisoˉmalprolifetor-activated receptorgamma.JpharmacolExp Ther，1998，284(2):751.
3 Smith U.Pioglitazone:mechanism of action.Int J Clin Pract Suppl，2001，9:13-18.
4 Ikeda H，Sugiyama Y.Insulin resistance-reducing effect of a new thiaˉzolidinedione derivative，pioglitazone.Nippon Yakuigaku Zasshi，2001，117:335-342.
5 Mayerson AB，Hundal RS，Dufbur S，et al.The effect of rosiglitazone on insulin sensitivity，lipolysis，and hepatic and skeletal muscle triglyceride content in patients with type2diabetes.Diabetes，2002，1(3):797.
作者单位:100039北京武警总医院
(编辑 元红), http://www.100md.com
UKPDS研究结果:长期的高血糖会增加糖尿病患者的并发症 [1] ，2型糖尿病(2-DM)应用胰岛素治疗者中，部分患者即使用大量胰岛素，其血糖及糖化血红蛋白控制不佳，这是临床急待解决的问题。
马来酸罗格列酮，是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，通过激活过氧化物酶增殖活化受体γ(PPARγ)增加靶器官对胰岛素的敏感性，能纠正糖尿病患者的糖代谢及脂代谢，改善胰岛素抵抗 [2] 。本研究对应用马来酸罗格列酮治疗长期使用胰岛素但血糖仍然控制不佳的患者代谢指标进行临床观察。
1 资料与方法
1.1 病例选择 2001年5月～2003年12月的门诊及住院病人49例(男32例，女17例)，均按1997年美国糖尿病协会(ADA)的2-DM的标准诊断为2型糖尿病。入选条件(1)诊断糖尿病时年龄>35岁;(2)糖尿病病程>5年;(3)采用皮下注射胰岛素的患者，同时合用双胍或α-葡萄糖苷酶抑制剂等口服降糖药物，合用药物不能少于4周，且计量固定不变;(4)皮下注射诺和灵治疗>2周，每日诺和灵用量>60U，空腹血糖FPG>10mmol/L;(5)所有患者肝、肾功能均正常;(6)未患有使血糖升高的疾病及服用使血糖升高的药物。45例患者签署知情同意书。
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1.2 方法 患者维持原有的诺和灵及口服降糖药治疗方案，严格的饮食及固定的运动量，加马来酸罗格列酮以8mg/日为起始剂量，根据患者低血糖主诉及血糖监测结果逐步 减少胰岛素用量，2周后改为4mg/日。每周用血糖仪测2次三餐前、后2h及睡前血糖，每月检验糖化血红蛋白、肝、肾功能、心肌酶、血脂6项(甘油三酯TG，总胆固醇TC，高密度脂蛋白胆固醇HDL-C，低密度脂蛋白胆固醇LDL-C，载脂蛋白A apo-A，载脂蛋白B apo-B)、胰岛素、C肽;同时监测血压、心率、体重变化。观察12周。
1.3 疗效评价标准 按《新药临床研究指导原则》中降糖药物降糖标准(1)空腹血糖:降至7.2mmol/L以下为显效，降至8.3mmol/L以下为有效，无变化为无效;(2)餐后2h血糖:降至8.3mmol/L以下为显效，降至10mmol/L以下为有效，无变化为无效。
1.4 统计方法 计量资料作治疗前后的配对t检验。所有数据均用SPSS软件包处理。
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2 结果
2.1 一般情况变化结果 患者男32例(平均年龄52±12.3岁)，女17例(平均年龄59.4±9.3岁);患者治疗过程中体重(70.5±9.7)kg，体质指数(BMI)(24.9±2.8)kg/m 2 ，腰臀比(WHR)(1.07±0.21)，收缩压(SBP)(134.6±20.5)mmHg，舒张压(DBP)(81.6±8.1)mmHg变化无统计学意义。
2.2 马来酸罗格列酮对血糖、血脂的影响 患者血糖在加药后3～7天开始出现血糖下降，4周后明显下降;血脂第8周开始改变，见表1。至12周观察结束。
2.3 马来酸罗格列酮对胰岛功能的影响 见表2。
表1 治疗前后血糖、血脂的变化 (略)
表2 马来酸罗格列酮对胰岛功能的影响 (略)
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应用马来酸罗格列酮治疗前、后，体内无论是胰岛素还是C肽均无变化。
2.4 胰岛素用量的比较 患者在应用马来酸罗格列酮前、12周后胰岛素用量分别为67.4±31.6U/日和45.6±27.60U/日，存在统计学差别。
2.5 马来酸罗格列酮降糖疗效 治疗12周后，降低空腹血糖显效5例，有效36例，无效4例。
2.6 药物不良反应评价 治疗12周后，有3例出现轻度水肿，减少马来酸罗格列酮至4mg/日，水肿消失，患者肝肾功能均正常，心电图无改变。
3 讨论
2型糖尿病的发病机理是:胰岛素抵抗及B细胞功能缺陷。胰岛素的抵抗是肝脏、脂肪组织和骨骼肌的抵抗，是心脑血管疾病的危险因素。在2型糖尿病应用胰岛素治疗的过程中关键是减少胰岛素抵抗。我们的临床观察:马来酸罗格列酮的起始剂量为8mg/日，结果在3～7天出现血糖下降，至治疗4周无论空腹血糖(10.6±2.7)mmol/L，还是餐后2h血糖(15.5±4.7)mmol/L，均明显下降(空腹8.2±1.6，餐后2h2.4±2.7)mmol/L，至第8周HbA 1 c明显改变，我们的观察结果表明:治疗开始加大马来酸罗格列酮剂量，迅速改善胰岛素的敏感性，使外源胰岛素充分发挥作
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用 [3，4] 。
我们的研究表明:马来酸罗格列酮的应用使TG、TC、LDL-C明显降低，改善糖尿病患者“脂毒性”，改善组织的胰岛素敏感性 [5] 。
马来酸罗格列酮的应用无肝、肾副作用，轻度水肿随剂量的减少而消失，与诺和灵联合治疗2型糖尿病是安全的。
参考文献
1 UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Intensive blood-gluˉcose control with conventional treatment and risk of complications in paˉtients with type2diabetes(UKPDS33).Lancet，1998，352(9131):837.
, http://www.100md.com
2 Young PW，Buckle DR，Cantello BC，et al.Identification of high-affinˉity binding sites for the insulin sensitizer rosiglitazone(BRL-49653)in rodent and human adipocytes using a radioiodinated ligand for peroxisoˉmalprolifetor-activated receptorgamma.JpharmacolExp Ther，1998，284(2):751.
3 Smith U.Pioglitazone:mechanism of action.Int J Clin Pract Suppl，2001，9:13-18.
4 Ikeda H，Sugiyama Y.Insulin resistance-reducing effect of a new thiaˉzolidinedione derivative，pioglitazone.Nippon Yakuigaku Zasshi，2001，117:335-342.
5 Mayerson AB，Hundal RS，Dufbur S，et al.The effect of rosiglitazone on insulin sensitivity，lipolysis，and hepatic and skeletal muscle triglyceride content in patients with type2diabetes.Diabetes，2002，1(3):797.
作者单位:100039北京武警总医院
(编辑 元红), http://www.100md.com