脑梗通对急性脑梗塞患者血栓素B 2 、6-酮-前列腺素 1α 及脑血氧代谢的影响
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【摘要】 目的 观察中药复方脑梗通口服液对急性脑梗塞患者血小板聚集及脑血氧代谢的影响，以探讨脑梗通治疗急性脑梗塞的疗效及其作用机理。方法 TXB 2 、6-K-PGF1α含量测定采用酶联免疫吸附法，脑血氧代谢测定采用近红外光谱测定技术。结果 脑梗通组基本痊愈率和总有效率分别为43.33%和83.33%，治疗前后神经功能缺损积分显著差减少(P<0.01);生活质量评分显著升高(P<0.01);脑梗通能显著降低TXB 2 含量、升高6-K-PGF1α含量(P<0.01)，脑梗通治疗后患侧脑部Hb·O 2 、Hb·T、THI、SaO 2 均明显升高(P<0.05、P<0.01)，其作用较脑血康更为明显。结论 脑梗通治疗急性脑梗塞具有较好的疗效，能减轻患者的神经功能缺损，改善生活质量，其作用机制与抑制血小板聚集、改善脑血氧代谢有关。
关键词 脑梗塞 脑梗通 血小板聚集 血氧代谢
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【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)07-0604-03
急性脑血管疾病在国内外均有较高的发病率、病死率和致残率，而缺血性脑卒中约占急性脑血管疾病的67%～78% [1] ，因此，加强基础和临床研究，寻找更有效的治疗方法和药物，依然是当代医学研究的重要目标之一。本文研究观察了中药复方脑梗通口服液治疗急性脑梗塞的临床疗效，及其对急性脑梗塞患者血小板聚集和脑血氧代谢的影响，取得了较好的结果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 病例及分组 入选的60例病例均为我科2000年9月～2001年11月间住院病人，全部病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点》中急性脑梗塞的诊断标准 [2] 。随机分为脑梗通治疗组和脑血康对照组两组，每组各30例，脑梗通治疗组中，男21例，女9例，年龄43～83岁，平均66.60±12.70岁，发病10h～5天，平均2.12±1.17天;脑血康对照组中，男19例，女11例，年龄43～82岁，平均65.87±9.53岁，发病8h～6天，平均2.17±1.60天。发病前病情轻重程度参照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》 [3] 进行分型，治疗组中轻型21例、中型7例、重型2例;对照组中轻型21例、中型8例、重型1例。两组患者性别和年龄、治疗前病情轻重程度和神经功能缺损积分比较差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。
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1.1.2 给药方法 脑梗通治疗组给予脑梗通口服液(由水蛭、大黄、川芎、天麻、白蒺藜等组成，本院药学部制剂室提供)口服，脑血康对照组给予脑血康口服液(水蛭提取物)口服，均为每次20ml，每天3次，4周为1疗程。不能口服者，鼻饲给药。
各组观察期间均停用阿司匹林等抗血小板药物、静脉使用的扩血管西药及各种中药制剂。
有下列并发症或伴发疾病者，均给予如下处理:伴脑水肿颅内高压者，给予甘露醇或甘油盐水脱水、降颅压;伴有高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症者，根据病情，酌情用药;伴有感染者，根据病情酌情给予抗感染治疗;有电解质紊乱者，及时纠正。
1.2 方法
1.2.1 血栓素B 2 、6-酮-前列腺素1α测定 于治疗前及治疗后4周测定外周血血栓素B 2(TX、B 2 )、6-酮-前列腺素1α(6-K-PGF1α)含量，采用酶联免疫吸附法，药盒由苏 州大学医学院血液实验室提供。
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1.2.2 脑血氧代谢测定 于治疗前及治疗后4周测定脑血氧代谢，采用近红外光谱测定(NIRS)技术(仪器:Niro-300，日本滨松公司制造)。每次测量前先让患者静卧15min，将两个测量板分别置于被测患者的前额部位的左右两侧，两测量板的两个探头距离为4cm，每2s取一个数据，每次持续测量10min，将NIRS参数氧合血红蛋白(Hb·O 2 )、总血红蛋白(Hb·T)、血红蛋白指数(THI)、脑血氧饱和度(SaO 2 )储存于计算机中做均数处理，为该次的测量值。
1.3 统计学处理 所有数据均用均数±标准差(X±s)表示，治疗前后的配对资料及组间资料的显著性检验用t检验，疗效比较用X 2 检验。
2 结果
2.1 临床疗效评定标准参照1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及疗效评定标准 [3] 进行评分和判断。
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2.2 脑梗通治疗急性脑梗塞的临床疗效 两组患者均于治疗后4周进行临床疗效、神经功能缺损积分、生活质量积分评定，对两组患者治疗后的效果进行比较。
2.2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。
表1 两组患者临床疗效比较 (略)
脑梗通组基本痊愈率和总有效率分别为43.33%和83.33%，脑血康组为33.33%和80.00%，脑梗通组基本痊愈率和总有效率均高于脑血康组，但差异无显著性(P>0.05)。
2.2.2 两组治疗前后神经功能缺损积分变化 见表2。
表2 两组治疗前后神经功能缺损积分变化 (略)
两组治疗前后神经功能缺损积分自身比较，积分减少差异有显著性(P<0.01);两组间积分减少值比较差异无显 著性(P>0.05)。
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2.2.3 两组治疗前后生活质量评分变化 见表3。
表3 两组治疗前后生活质量积分变化 (略)
两组治疗前后生活质量评分自身比较，积分升高差异有显著性(P<0.01);两组间积分增加值比较，差异无显著性(P>0.05)。
2.3 脑梗通对急性脑梗塞患者TXB 2 、6-K-PGF1α的影响 见表4。
表4 治疗前后TXB 2 、6-K-PGF 1α 变化 (略)
由表4可见，脑梗通能显著降低血栓素B 2 含量、升高6-酮-前列腺素1α含量(P<0.01);脑血康仅血栓素B 2 含 量有显著降低(P<0.05)，6-酮-前列腺素1α含量有所升高，但差异无显著性。
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2.4 脑梗通对急性脑梗塞患者患侧脑血氧代谢的影响 见表5。
表5 治疗前后患侧血氧代谢变化 (略)
由表5可见，脑梗通和脑血康治疗后患侧脑部Hb·O 2 、Hb·T、THI均明显升高(P<0.05)，脑梗通组THI升高更明显(P<0.01)，脑梗通组的SaO 2 亦有明显升高(P<0.05)。
4 讨论
急性脑梗塞属中医“中风”范畴，由风、火、痰、瘀、虚等病理因素引起气血逆乱、瘀血阻滞经络而发病，其主要病机为瘀血痹阻，在急性期由于瘀血新结，易化易祛，因此，在急性期治疗首先宜活血化瘀、疏通经络 [4] ，我们通过观察研究认为，引起瘀血阻滞经络的成因甚多，如不加以分析，而是概念化的活血化瘀往往可影响疗效。脑梗通口服液由川芎、大黄、水蛭、天麻、白蒺藜等药组成，具有通腑化痰、活血通络之效，脑血康口服液为经临床验证的对缺血性中风有效的中药新药，脑梗通组的基本痊愈率和总有效率均高于脑血康组，但统计分析无显著差异，可能与观察病例数稍少有关，说明脑梗通治疗急性脑梗塞患者具有较好的疗效。
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血小板聚集在血栓形成及脑梗塞后的病理损伤过程中具有重要作用。由血小板中的花生四烯酸代谢生成的血栓素A 2 (TXA 2 )具有促进血小板聚集，收缩血管的作用，前列环素(PGI 2 )则具有抑制血小板聚集，扩张血管的作用，生理状态下TXA 2 /PGI 2 处于平衡状态，TXB 2 是TXA 2 的稳定代谢产物，6-K-PGF1α是PGI 2 的稳定代谢产物，测定TXB 2 、6-K-PGF1α的水平可反应TXA 2 、PGI 2 的变化 [5] 。临床观察显示，脑梗通能显著降低TXB 2 含量、升高6-K-PGF1α含量，表明脑梗通能纠正急性脑梗塞患者TXA 2 /PGI 2 的失衡状态，具有抑制血小板聚集、扩张血管、改善微循环的作用，有助于恢复缺血脑组织的血液供应。
, 百拇医药
急性脑梗塞后最直接和最基本的改变是局部脑组织的缺血缺氧。近红外光谱测定技术具有连续长时间无创性对颅内血氧代谢及血供状况进行监测的优点 [6] ，近年来，被广泛应用于脑血氧代谢、脑血流动力学、脑功能状态的研究。氧合血红蛋白和还原血红蛋白分别在760nm和850nm的近红外光区域形成两个吸光高峰，其变化情况可反应血红蛋白携氧状况，氧合血红蛋白和还原血红蛋白之和为总血红蛋白(Hb·T)，由于血红蛋白仅存在于红细胞中，在脑中红
细胞几乎全部存在于血循环中，因此，通过测定脑的Hb·T 可间接反映脑血容量(CBV)和脑血流量(CBF)的变化情况 [7] 。
临床研究显示，脑梗通和脑血康治疗后，患侧脑部Hb·O 、 Hb·T、THI均有显著升高(P<0.05)，脑梗通组THI升高更明显(P<0.01)，另外，脑梗通组的SaO 2 也有明显升高(P<0.05)，脑血康治疗后SaO 2 也有所升高，但差异无显著性。说明脑梗通和脑血康均能显著改善患者患侧脑部的血流量、缺氧状态及血红蛋白携氧能力，而脑梗通的作用可能更为明显。脑梗通显著改善急性脑梗塞患者患侧脑部的血流量及氧代谢的机制分析为:脑梗通能降低TXB 2 含量、升高6-K-PGF1α含量，从而具有抗血小板聚集、抗血栓、扩血管、改善微循环作用;另外，我们既往研究还发现脑梗通能抑制急性脑梗塞后粘附分子的表达 [8] ，亦为其改善脑血流量及氧代谢的机制之一。脑梗通改善、恢复急性脑梗塞后脑部的血流量及氧代谢的作用，证明是其治疗急性脑梗塞取得疗效的基础药理机制。
, 百拇医药
参考文献
1 刘泽霖，贺琳，李家增.血栓性疾病的诊断与治疗，北京:人民卫生出版社，2000，264.
2 全国第四届脑血管病学术会议修订.各类脑血管疾病诊断要点.中国实用内科杂志，1997，17(5):312-313.
3 全国第四届脑血管病学术会议修订·脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准.中国实用内科杂志，1997，17(5):313-314.
4 陈可冀.活血Ⅱ号口服液治疗急性闭塞性脑血管病147例临床疗效观察.中国中西医结合杂志，1985，5(2):110-112.
5 阮长耿.血栓与止血，南京:江苏科学技术出版社，1994，3:69-73.
6 Tamura M.INVIVO study of tissue oxygen matabolism using optical and nuclear magnetic resonance spectroscopies.Ann Rev Physicol，1989，51:813-814.
7 周从乐.近红外光谱测定技术及其在临床的应用.基础医学与临床杂志，1997，17(3):182-184.
8 大鼠局灶性脑缺血外周血中性粒细胞粘附分子CD11b的表达及脑梗通对其影响.中国医药学报，2002，17:240-242.
作者单位:100029北京中日友好医院
(收稿日期:2003-11-11)
(编辑 罗彬), 百拇医药
关键词 脑梗塞 脑梗通 血小板聚集 血氧代谢
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【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)07-0604-03
急性脑血管疾病在国内外均有较高的发病率、病死率和致残率，而缺血性脑卒中约占急性脑血管疾病的67%～78% [1] ，因此，加强基础和临床研究，寻找更有效的治疗方法和药物，依然是当代医学研究的重要目标之一。本文研究观察了中药复方脑梗通口服液治疗急性脑梗塞的临床疗效，及其对急性脑梗塞患者血小板聚集和脑血氧代谢的影响，取得了较好的结果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 病例及分组 入选的60例病例均为我科2000年9月～2001年11月间住院病人，全部病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点》中急性脑梗塞的诊断标准 [2] 。随机分为脑梗通治疗组和脑血康对照组两组，每组各30例，脑梗通治疗组中，男21例，女9例，年龄43～83岁，平均66.60±12.70岁，发病10h～5天，平均2.12±1.17天;脑血康对照组中，男19例，女11例，年龄43～82岁，平均65.87±9.53岁，发病8h～6天，平均2.17±1.60天。发病前病情轻重程度参照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》 [3] 进行分型，治疗组中轻型21例、中型7例、重型2例;对照组中轻型21例、中型8例、重型1例。两组患者性别和年龄、治疗前病情轻重程度和神经功能缺损积分比较差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性。
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1.1.2 给药方法 脑梗通治疗组给予脑梗通口服液(由水蛭、大黄、川芎、天麻、白蒺藜等组成，本院药学部制剂室提供)口服，脑血康对照组给予脑血康口服液(水蛭提取物)口服，均为每次20ml，每天3次，4周为1疗程。不能口服者，鼻饲给药。
各组观察期间均停用阿司匹林等抗血小板药物、静脉使用的扩血管西药及各种中药制剂。
有下列并发症或伴发疾病者，均给予如下处理:伴脑水肿颅内高压者，给予甘露醇或甘油盐水脱水、降颅压;伴有高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症者，根据病情，酌情用药;伴有感染者，根据病情酌情给予抗感染治疗;有电解质紊乱者，及时纠正。
1.2 方法
1.2.1 血栓素B 2 、6-酮-前列腺素1α测定 于治疗前及治疗后4周测定外周血血栓素B 2(TX、B 2 )、6-酮-前列腺素1α(6-K-PGF1α)含量，采用酶联免疫吸附法，药盒由苏 州大学医学院血液实验室提供。
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1.2.2 脑血氧代谢测定 于治疗前及治疗后4周测定脑血氧代谢，采用近红外光谱测定(NIRS)技术(仪器:Niro-300，日本滨松公司制造)。每次测量前先让患者静卧15min，将两个测量板分别置于被测患者的前额部位的左右两侧，两测量板的两个探头距离为4cm，每2s取一个数据，每次持续测量10min，将NIRS参数氧合血红蛋白(Hb·O 2 )、总血红蛋白(Hb·T)、血红蛋白指数(THI)、脑血氧饱和度(SaO 2 )储存于计算机中做均数处理，为该次的测量值。
1.3 统计学处理 所有数据均用均数±标准差(X±s)表示，治疗前后的配对资料及组间资料的显著性检验用t检验，疗效比较用X 2 检验。
2 结果
2.1 临床疗效评定标准参照1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及疗效评定标准 [3] 进行评分和判断。
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2.2 脑梗通治疗急性脑梗塞的临床疗效 两组患者均于治疗后4周进行临床疗效、神经功能缺损积分、生活质量积分评定，对两组患者治疗后的效果进行比较。
2.2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。
表1 两组患者临床疗效比较 (略)
脑梗通组基本痊愈率和总有效率分别为43.33%和83.33%，脑血康组为33.33%和80.00%，脑梗通组基本痊愈率和总有效率均高于脑血康组，但差异无显著性(P>0.05)。
2.2.2 两组治疗前后神经功能缺损积分变化 见表2。
表2 两组治疗前后神经功能缺损积分变化 (略)
两组治疗前后神经功能缺损积分自身比较，积分减少差异有显著性(P<0.01);两组间积分减少值比较差异无显 著性(P>0.05)。
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2.2.3 两组治疗前后生活质量评分变化 见表3。
表3 两组治疗前后生活质量积分变化 (略)
两组治疗前后生活质量评分自身比较，积分升高差异有显著性(P<0.01);两组间积分增加值比较，差异无显著性(P>0.05)。
2.3 脑梗通对急性脑梗塞患者TXB 2 、6-K-PGF1α的影响 见表4。
表4 治疗前后TXB 2 、6-K-PGF 1α 变化 (略)
由表4可见，脑梗通能显著降低血栓素B 2 含量、升高6-酮-前列腺素1α含量(P<0.01);脑血康仅血栓素B 2 含 量有显著降低(P<0.05)，6-酮-前列腺素1α含量有所升高，但差异无显著性。
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2.4 脑梗通对急性脑梗塞患者患侧脑血氧代谢的影响 见表5。
表5 治疗前后患侧血氧代谢变化 (略)
由表5可见，脑梗通和脑血康治疗后患侧脑部Hb·O 2 、Hb·T、THI均明显升高(P<0.05)，脑梗通组THI升高更明显(P<0.01)，脑梗通组的SaO 2 亦有明显升高(P<0.05)。
4 讨论
急性脑梗塞属中医“中风”范畴，由风、火、痰、瘀、虚等病理因素引起气血逆乱、瘀血阻滞经络而发病，其主要病机为瘀血痹阻，在急性期由于瘀血新结，易化易祛，因此，在急性期治疗首先宜活血化瘀、疏通经络 [4] ，我们通过观察研究认为，引起瘀血阻滞经络的成因甚多，如不加以分析，而是概念化的活血化瘀往往可影响疗效。脑梗通口服液由川芎、大黄、水蛭、天麻、白蒺藜等药组成，具有通腑化痰、活血通络之效，脑血康口服液为经临床验证的对缺血性中风有效的中药新药，脑梗通组的基本痊愈率和总有效率均高于脑血康组，但统计分析无显著差异，可能与观察病例数稍少有关，说明脑梗通治疗急性脑梗塞患者具有较好的疗效。
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血小板聚集在血栓形成及脑梗塞后的病理损伤过程中具有重要作用。由血小板中的花生四烯酸代谢生成的血栓素A 2 (TXA 2 )具有促进血小板聚集，收缩血管的作用，前列环素(PGI 2 )则具有抑制血小板聚集，扩张血管的作用，生理状态下TXA 2 /PGI 2 处于平衡状态，TXB 2 是TXA 2 的稳定代谢产物，6-K-PGF1α是PGI 2 的稳定代谢产物，测定TXB 2 、6-K-PGF1α的水平可反应TXA 2 、PGI 2 的变化 [5] 。临床观察显示，脑梗通能显著降低TXB 2 含量、升高6-K-PGF1α含量，表明脑梗通能纠正急性脑梗塞患者TXA 2 /PGI 2 的失衡状态，具有抑制血小板聚集、扩张血管、改善微循环的作用，有助于恢复缺血脑组织的血液供应。
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急性脑梗塞后最直接和最基本的改变是局部脑组织的缺血缺氧。近红外光谱测定技术具有连续长时间无创性对颅内血氧代谢及血供状况进行监测的优点 [6] ，近年来，被广泛应用于脑血氧代谢、脑血流动力学、脑功能状态的研究。氧合血红蛋白和还原血红蛋白分别在760nm和850nm的近红外光区域形成两个吸光高峰，其变化情况可反应血红蛋白携氧状况，氧合血红蛋白和还原血红蛋白之和为总血红蛋白(Hb·T)，由于血红蛋白仅存在于红细胞中，在脑中红
细胞几乎全部存在于血循环中，因此，通过测定脑的Hb·T 可间接反映脑血容量(CBV)和脑血流量(CBF)的变化情况 [7] 。
临床研究显示，脑梗通和脑血康治疗后，患侧脑部Hb·O 、 Hb·T、THI均有显著升高(P<0.05)，脑梗通组THI升高更明显(P<0.01)，另外，脑梗通组的SaO 2 也有明显升高(P<0.05)，脑血康治疗后SaO 2 也有所升高，但差异无显著性。说明脑梗通和脑血康均能显著改善患者患侧脑部的血流量、缺氧状态及血红蛋白携氧能力，而脑梗通的作用可能更为明显。脑梗通显著改善急性脑梗塞患者患侧脑部的血流量及氧代谢的机制分析为:脑梗通能降低TXB 2 含量、升高6-K-PGF1α含量，从而具有抗血小板聚集、抗血栓、扩血管、改善微循环作用;另外，我们既往研究还发现脑梗通能抑制急性脑梗塞后粘附分子的表达 [8] ，亦为其改善脑血流量及氧代谢的机制之一。脑梗通改善、恢复急性脑梗塞后脑部的血流量及氧代谢的作用，证明是其治疗急性脑梗塞取得疗效的基础药理机制。
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参考文献
1 刘泽霖，贺琳，李家增.血栓性疾病的诊断与治疗，北京:人民卫生出版社，2000，264.
2 全国第四届脑血管病学术会议修订.各类脑血管疾病诊断要点.中国实用内科杂志，1997，17(5):312-313.
3 全国第四届脑血管病学术会议修订·脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准.中国实用内科杂志，1997，17(5):313-314.
4 陈可冀.活血Ⅱ号口服液治疗急性闭塞性脑血管病147例临床疗效观察.中国中西医结合杂志，1985，5(2):110-112.
5 阮长耿.血栓与止血，南京:江苏科学技术出版社，1994，3:69-73.
6 Tamura M.INVIVO study of tissue oxygen matabolism using optical and nuclear magnetic resonance spectroscopies.Ann Rev Physicol，1989，51:813-814.
7 周从乐.近红外光谱测定技术及其在临床的应用.基础医学与临床杂志，1997，17(3):182-184.
8 大鼠局灶性脑缺血外周血中性粒细胞粘附分子CD11b的表达及脑梗通对其影响.中国医药学报，2002，17:240-242.
作者单位:100029北京中日友好医院
(收稿日期:2003-11-11)
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