涤痰止咳口服液止咳、化痰、平喘的实验研究
【摘要】 目的 探讨涤痰止咳口服液对止咳、化痰、平喘的药理作用。方法 利用化学佐剂复制动物模型，观察药物对这些模型的影响。结果 涤痰止咳口服液对氨水及枸橼酸引发小鼠和幼年豚鼠咳嗽，可明显减少咳嗽次数，延长咳嗽潜伏期;明显增加小鼠、幼年大鼠的排痰量;对组织胺+乙酰胆碱混悬液诱发支气管哮喘可延长哮喘潜伏期时间、出现抽搐时间和发生跌倒时间。结论 涤痰止咳口服液对止咳、化痰、平喘有明显的药理作用。
关键词 涤痰止咳口服液 动物模型 止咳 化痰 平喘
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0581-03
Experimental study on antitussive and elimating sputum effects
of Ditanzhike potion
, http://www.100md.com
Gao Fenghui，Zhang Jinmei，Liu Jianxun
Xiyuan Hospital，China Academy of TCM，Beijing100091.
【Abstract】 Objective To explore the effects of antitussive，elimating sputum and relieving asthma of Diˉtanzhike potion.Methods The animal model was set up by chemical adjuvant and the effects of Ditanzhike potion on animal model were observed.Results The Diatanzhike potion had obvious antitussive effect on mice and guinea-pig couph induced by ammonia and citric acid，it can reduced the frequence of cough and lengthen the incubation period of cough;It had obvious elimating sputum effect in mice and young rat，and can increase the volume of elimating sputum;The Ditanzhike potion can lengthen the incubation period of bronchial asthma induced by suspension of histamine and acetylcholine and delay the occurence of tic and fall.Conclusion The potion has significant effects of antitussive，eliˉmating sputum，and relieving asthma.
, 百拇医药
Key words ditanzhike potion animal model antitussive elimating sputum relieving asthma
涤痰止咳口服液临床主要用于小儿急、慢性支气管炎的治疗。本文就该药对止咳、化痰、平喘等动物模型进行了药理作用的实验研究。现报告如下。
1 实验材料
1.1 动物 昆明小鼠，雌雄兼用，体重(20.50±1.74)g，由军事医学科学院实验动物中心提供，合格证号:〈医动字〉013023号。幼年豚鼠，体重(192.2±10.77)g，雌、雄各半，由中国医学科学院实验动物研究所提供。Wistar种雄性幼年大鼠，体重(54.82±4.8)g，日龄21～24天，由中国中医研究院医学实验动物中心提供，合格证号〈医动字〉013067号。Wistar种大鼠，体重(191.62±8.57)g，雌雄兼用，由军事医学科学院实验动物中心提供，合格证号:<医动字>第01-3039号。
, 百拇医药
1.2 药品 涤痰止咳口服液提取清膏，含10.88g生药/g膏，由中国中医研究院西苑医院基础研究室提供，批号: 980212。急支糖浆，由太极集团四川涪凌制药厂生产，批号:9805030。氯化铵(0.3g/片)由北京制药厂生产，批号:9703289。氨茶碱片由河北省沧州制药厂生产，批号940926。实验时配制成所需浓度。
1.3 仪器 引喘装置:空气压缩机、气雾喷头(喷出的雾粒直径约5μm)、水银检压计和4L的玻离钟罩。
2 方法与结果
2.1 止咳实验
2.1.1 对氨水诱发小鼠咳嗽的影响 [1] 取健康小鼠60只，随机分为5组:空白对照组;急支糖浆组7.8ml/kg;涤痰止咳口服液组3g、6g、12g生药/kg。给药途径为灌胃给药，每日给药一次，连续给药3天，于末次给药后半小时，将小鼠置入500ml烧杯，内放一棉球，1ml注射器吸取氨水0.2ml注入棉球，迅速倒置烧杯，观察记录小白鼠的咳嗽潜伏期和3min内咳嗽次数。经统计学处理，进行组间比较。
, 百拇医药
表1 涤痰止咳口服液对小鼠止咳作用的影响 (略)
结果从表1中可见，涤痰止咳口服液中、大剂量组及急支糖浆组，能够明显减少咳嗽次数，显著延长咳嗽潜伏期，与对照组比较差异有非常显著性(P<0.001)。表明涤痰止咳口服液对氨水引发小鼠咳嗽有明显止咳作用。
2.1.2 对枸橼酸引发幼年豚鼠咳嗽的影响 [2] 取健康豚鼠幼鼠60只，预先筛选，将豚鼠分别放入玻璃钟罩内，以600mmHg的压力喷入17.5%枸橼酸1min。喷雾停止后观察5min内豚鼠咳嗽次数少于10次者不予选用。取合格的豚鼠50只，次日随机分为5组(同前)，每组10只，给药途径及时间同前。于末次给药后半小时，进行引咳实验。观察5min内咳嗽次数。结果进行统计学处理。
结果从表2可见，涤痰止咳口服液大剂量组咳嗽次数明显减少，与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01);急支糖浆组亦减少咳嗽次数，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。表明涤痰止咳口服液组对枸橼酸引发幼年豚鼠咳嗽有明显止咳作用。
, 百拇医药
表2 涤痰止咳口服液对幼年豚鼠咳嗽的影响 (略)
2.2 祛痰实验 [3]
2.2.1 酚红法 取健康小鼠78只随机分为6组，每组13只。空白对照组，氯化铵组0.5g/kg，急支糖浆组7.8ml/kg，涤痰止咳口服液3g、6g、12g生药/kg组。每日灌胃给药一次，连续给药3天。于试验前禁食12h，不禁水。在末次给 药后半小时由腹腔注射0.25%酚红溶液0.5ml，注射后半小时脱颈处死小鼠，剪开颈中皮肤，分离气管，于喉头下将磨平的7号针头插入气管内约0.3cm，用丝线结扎固后，用1ml注射器吸取5g/dl NaHCO 3 溶液0.4ml，通过针头来回冲洗呼吸道3次，如上重复4次，将4次的1.6ml洗液合并置比色管中，用分光光度计测OD值。用酚红作一标准曲线，根据标准曲线计算酚红含量(μg/ml)，进行统计学处理。
表3 涤痰止咳口服液对小鼠祛痰作用的影响 (略)
, 百拇医药
结果见表3，涤痰止咳口服液中、大剂量组及两个阳性药组，呼吸道酚红排出量与对照组比较明显增多，差异有显著性(P<0.05，P<0.01，P<0.001)。涤痰止咳口服液有明显的排痰作用。
2.2.2 对幼年大鼠毛细管排痰量的影响 取健康幼年大鼠50只随机分为5组(同前)，每组10只。于实验前禁食12h，不禁水。用1%的戊巴比妥钠麻醉后，仰位固定，剪开颈中皮肤，分离气管，在甲状软骨正中处插入玻璃毛细管长5cm，直径1.5mm，以毛细管内液柱长度作为评价祛痰效果，记录给药前1h的正常分泌量，1h后灌胃给药。给药后测量1h、2h痰液分泌量。给药组与对照组进行比较，并作统计学处理。见表4。
表4 涤痰止咳口服液对幼年大鼠祛痰作用的影响 (略)
对照组给药前与给药后1h、2h痰液量无明显差异。涤痰止咳口服液各剂量组与急支糖浆组1h、2h呼吸道痰液量明显增多。表示涤痰止咳口服液有明显的祛痰作用。
, http://www.100md.com
2.3 涤痰止咳口服液对平喘的影响 [4] 取健康豚鼠幼鼠70只，预先筛选，分别放入玻璃钟罩内，以400mmHg的压力喷入2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组织胺等量混合液15s。喷雾停止后观察豚鼠的引喘潜伏期(即从喷雾开始到 哮喘发作、呼吸极度困难，直至抽搐跌倒的时间)，引喘潜伏期>120s者不选用。选用豚鼠60只，分为6组，每组10只，即对照组，急支糖浆5.4ml/kg，氨茶碱组0.1g/kg，涤痰止咳口服液小剂量组(2g、4g、8g生药/kg)。给药途径及时间同前，于末次给药后半小时，进行引喘实验。实验观察6min(360s)，不跌倒者引喘潜伏期以360s计算。结果进行统计学处理。见表5。
表5 涤痰止咳口服液对豚鼠平喘作用的影响 (略)
从表5结果可见，氨茶碱可明显抑制哮喘反应，延长潜伏期，与对照组比较差异有显著性;涤痰止咳口服液中、大剂量组及阳性药组亦有延长哮喘潜伏期时间、出现抽搐时间和发生延长跌倒时间的作用，与对照组比较差异有显著性(P<0.05，P<0.01，P<0.001)。
, 百拇医药
3 讨论
涤痰止咳口服液是在古方基础上化裁而来。具有宣肺止咳、清热解毒的良好作用。本方在宣肺止咳的基础上，照顾儿童特点:痰盛且不易咳出，加用特殊润肺止咳药，使祛痰易，止咳强，缩短了病程，加快了痊愈。
实验表明涤痰止咳口服液对氨水及枸橼酸引发小鼠和幼年豚鼠咳嗽有明显止咳作用。对小鼠、幼年大鼠有明显的祛痰作用。涤痰止咳口服液对组织胺+乙酰胆碱混悬液诱发支气管哮喘具有明显平喘作用。为临床治疗小儿急、 慢性支气管炎提供了实验依据。
参考文献
1 徐叔云.药理学实验方法.北京:人民卫生出版社，1982，912-913.
2 李仪奎.中药药理实验方法学.上海:上海科学技术出版社，1991，426.
3 新药(西药)临床前研究指导原则汇编(药学药理毒理学)中华人民共和国卫生部药政局，76.
4 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社，1993，295，298.
5 周邦靖.常用中药的抗菌作用及其测定方法.重庆:科学技术文献出版社重庆分社，1987，298.
作者单位:100091北京中国中医研究院西苑医院基础研究室
(收稿日期:2004-01-18)
(编辑 小川), http://www.100md.com
关键词 涤痰止咳口服液 动物模型 止咳 化痰 平喘
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0581-03
Experimental study on antitussive and elimating sputum effects
of Ditanzhike potion
, http://www.100md.com
Gao Fenghui，Zhang Jinmei，Liu Jianxun
Xiyuan Hospital，China Academy of TCM，Beijing100091.
【Abstract】 Objective To explore the effects of antitussive，elimating sputum and relieving asthma of Diˉtanzhike potion.Methods The animal model was set up by chemical adjuvant and the effects of Ditanzhike potion on animal model were observed.Results The Diatanzhike potion had obvious antitussive effect on mice and guinea-pig couph induced by ammonia and citric acid，it can reduced the frequence of cough and lengthen the incubation period of cough;It had obvious elimating sputum effect in mice and young rat，and can increase the volume of elimating sputum;The Ditanzhike potion can lengthen the incubation period of bronchial asthma induced by suspension of histamine and acetylcholine and delay the occurence of tic and fall.Conclusion The potion has significant effects of antitussive，eliˉmating sputum，and relieving asthma.
, 百拇医药
Key words ditanzhike potion animal model antitussive elimating sputum relieving asthma
涤痰止咳口服液临床主要用于小儿急、慢性支气管炎的治疗。本文就该药对止咳、化痰、平喘等动物模型进行了药理作用的实验研究。现报告如下。
1 实验材料
1.1 动物 昆明小鼠，雌雄兼用，体重(20.50±1.74)g，由军事医学科学院实验动物中心提供，合格证号:〈医动字〉013023号。幼年豚鼠，体重(192.2±10.77)g，雌、雄各半，由中国医学科学院实验动物研究所提供。Wistar种雄性幼年大鼠，体重(54.82±4.8)g，日龄21～24天，由中国中医研究院医学实验动物中心提供，合格证号〈医动字〉013067号。Wistar种大鼠，体重(191.62±8.57)g，雌雄兼用，由军事医学科学院实验动物中心提供，合格证号:<医动字>第01-3039号。
, 百拇医药
1.2 药品 涤痰止咳口服液提取清膏，含10.88g生药/g膏，由中国中医研究院西苑医院基础研究室提供，批号: 980212。急支糖浆，由太极集团四川涪凌制药厂生产，批号:9805030。氯化铵(0.3g/片)由北京制药厂生产，批号:9703289。氨茶碱片由河北省沧州制药厂生产，批号940926。实验时配制成所需浓度。
1.3 仪器 引喘装置:空气压缩机、气雾喷头(喷出的雾粒直径约5μm)、水银检压计和4L的玻离钟罩。
2 方法与结果
2.1 止咳实验
2.1.1 对氨水诱发小鼠咳嗽的影响 [1] 取健康小鼠60只，随机分为5组:空白对照组;急支糖浆组7.8ml/kg;涤痰止咳口服液组3g、6g、12g生药/kg。给药途径为灌胃给药，每日给药一次，连续给药3天，于末次给药后半小时，将小鼠置入500ml烧杯，内放一棉球，1ml注射器吸取氨水0.2ml注入棉球，迅速倒置烧杯，观察记录小白鼠的咳嗽潜伏期和3min内咳嗽次数。经统计学处理，进行组间比较。
, 百拇医药
表1 涤痰止咳口服液对小鼠止咳作用的影响 (略)
结果从表1中可见，涤痰止咳口服液中、大剂量组及急支糖浆组，能够明显减少咳嗽次数，显著延长咳嗽潜伏期，与对照组比较差异有非常显著性(P<0.001)。表明涤痰止咳口服液对氨水引发小鼠咳嗽有明显止咳作用。
2.1.2 对枸橼酸引发幼年豚鼠咳嗽的影响 [2] 取健康豚鼠幼鼠60只，预先筛选，将豚鼠分别放入玻璃钟罩内，以600mmHg的压力喷入17.5%枸橼酸1min。喷雾停止后观察5min内豚鼠咳嗽次数少于10次者不予选用。取合格的豚鼠50只，次日随机分为5组(同前)，每组10只，给药途径及时间同前。于末次给药后半小时，进行引咳实验。观察5min内咳嗽次数。结果进行统计学处理。
结果从表2可见，涤痰止咳口服液大剂量组咳嗽次数明显减少，与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01);急支糖浆组亦减少咳嗽次数，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。表明涤痰止咳口服液组对枸橼酸引发幼年豚鼠咳嗽有明显止咳作用。
, 百拇医药
表2 涤痰止咳口服液对幼年豚鼠咳嗽的影响 (略)
2.2 祛痰实验 [3]
2.2.1 酚红法 取健康小鼠78只随机分为6组，每组13只。空白对照组，氯化铵组0.5g/kg，急支糖浆组7.8ml/kg，涤痰止咳口服液3g、6g、12g生药/kg组。每日灌胃给药一次，连续给药3天。于试验前禁食12h，不禁水。在末次给 药后半小时由腹腔注射0.25%酚红溶液0.5ml，注射后半小时脱颈处死小鼠，剪开颈中皮肤，分离气管，于喉头下将磨平的7号针头插入气管内约0.3cm，用丝线结扎固后，用1ml注射器吸取5g/dl NaHCO 3 溶液0.4ml，通过针头来回冲洗呼吸道3次，如上重复4次，将4次的1.6ml洗液合并置比色管中，用分光光度计测OD值。用酚红作一标准曲线，根据标准曲线计算酚红含量(μg/ml)，进行统计学处理。
表3 涤痰止咳口服液对小鼠祛痰作用的影响 (略)
, 百拇医药
结果见表3，涤痰止咳口服液中、大剂量组及两个阳性药组，呼吸道酚红排出量与对照组比较明显增多，差异有显著性(P<0.05，P<0.01，P<0.001)。涤痰止咳口服液有明显的排痰作用。
2.2.2 对幼年大鼠毛细管排痰量的影响 取健康幼年大鼠50只随机分为5组(同前)，每组10只。于实验前禁食12h，不禁水。用1%的戊巴比妥钠麻醉后，仰位固定，剪开颈中皮肤，分离气管，在甲状软骨正中处插入玻璃毛细管长5cm，直径1.5mm，以毛细管内液柱长度作为评价祛痰效果，记录给药前1h的正常分泌量，1h后灌胃给药。给药后测量1h、2h痰液分泌量。给药组与对照组进行比较，并作统计学处理。见表4。
表4 涤痰止咳口服液对幼年大鼠祛痰作用的影响 (略)
对照组给药前与给药后1h、2h痰液量无明显差异。涤痰止咳口服液各剂量组与急支糖浆组1h、2h呼吸道痰液量明显增多。表示涤痰止咳口服液有明显的祛痰作用。
, http://www.100md.com
2.3 涤痰止咳口服液对平喘的影响 [4] 取健康豚鼠幼鼠70只，预先筛选，分别放入玻璃钟罩内，以400mmHg的压力喷入2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组织胺等量混合液15s。喷雾停止后观察豚鼠的引喘潜伏期(即从喷雾开始到 哮喘发作、呼吸极度困难，直至抽搐跌倒的时间)，引喘潜伏期>120s者不选用。选用豚鼠60只，分为6组，每组10只，即对照组，急支糖浆5.4ml/kg，氨茶碱组0.1g/kg，涤痰止咳口服液小剂量组(2g、4g、8g生药/kg)。给药途径及时间同前，于末次给药后半小时，进行引喘实验。实验观察6min(360s)，不跌倒者引喘潜伏期以360s计算。结果进行统计学处理。见表5。
表5 涤痰止咳口服液对豚鼠平喘作用的影响 (略)
从表5结果可见，氨茶碱可明显抑制哮喘反应，延长潜伏期，与对照组比较差异有显著性;涤痰止咳口服液中、大剂量组及阳性药组亦有延长哮喘潜伏期时间、出现抽搐时间和发生延长跌倒时间的作用，与对照组比较差异有显著性(P<0.05，P<0.01，P<0.001)。
, 百拇医药
3 讨论
涤痰止咳口服液是在古方基础上化裁而来。具有宣肺止咳、清热解毒的良好作用。本方在宣肺止咳的基础上，照顾儿童特点:痰盛且不易咳出，加用特殊润肺止咳药，使祛痰易，止咳强，缩短了病程，加快了痊愈。
实验表明涤痰止咳口服液对氨水及枸橼酸引发小鼠和幼年豚鼠咳嗽有明显止咳作用。对小鼠、幼年大鼠有明显的祛痰作用。涤痰止咳口服液对组织胺+乙酰胆碱混悬液诱发支气管哮喘具有明显平喘作用。为临床治疗小儿急、 慢性支气管炎提供了实验依据。
参考文献
1 徐叔云.药理学实验方法.北京:人民卫生出版社，1982，912-913.
2 李仪奎.中药药理实验方法学.上海:上海科学技术出版社，1991，426.
3 新药(西药)临床前研究指导原则汇编(药学药理毒理学)中华人民共和国卫生部药政局，76.
4 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社，1993，295，298.
5 周邦靖.常用中药的抗菌作用及其测定方法.重庆:科学技术文献出版社重庆分社，1987，298.
作者单位:100091北京中国中医研究院西苑医院基础研究室
(收稿日期:2004-01-18)
(编辑 小川), http://www.100md.com