奥曲肽治疗非甾体类抗炎药致上消化道大出血临床观察
【摘要】 目的 探讨非甾体类抗炎药致上消化道大出血的治疗方法。方法 将56例非甾体类抗炎药致上消化道大出血进行临床分组:实验组用奥曲肽，对照组用甲氰咪胍治疗。结果 实验组、对照组总有效率、显效率、无效率、转手术治疗数均有统计学参异。结论 奥曲肽是治疗非甾体类抗炎药致上消化道大出血的理想药物。
关键词 奥曲肽 非甾体类抗炎药 消化道大出血 药物疗法
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0693-02
The clinical study on octreotide treating upper alimentary canal
massive hemorrhage result in taking NSAIDs
Xi Yinxue，Miao Y lu，Chen Xi
, http://www.100md.com
The People’s Hospital of Buji，Shenzhen，Guangdong518112.
【Abstract】 Objective To detect the methods of treating upper alimentary canal massive hemorrhage result in taking NSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drugs).Methods 56cases whom suffering upper alimentary canal massive hemorrhage were divided into two groups:experimental group treaded by taking Octreotide，control group treaded by taking cimetidine.Results There is statistic difference between two groups in total efficiency，more effecˉtive rate，inefficiency，to operating number.Conclusion Octreotide is an idea drug with treating upper alimentary canal massive hemorrhage.
, 百拇医药
Key words Octreotide nonsteroidal anti-inflammatory drugs alimentary canal massive hemorrhage drug therapy
近年来，非甾体类抗炎药致胃粘膜并发症已成为消化内科研究热点之一 [1] ;1998年7月起我们对非甾体类抗炎药致上消化道大出血进行临床观察研究，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床分组 将56例患者年龄为单数的为实验组，年龄为双数的为对照组。
1.2 一般资料 本研究患者共156例，取其中56例为上消化道大出血患者为研究对象，进行临床观察。实验组男11例，女17例，年龄最大66岁，最小17岁。病因为:关节炎、风湿病、牙痛、痛经等，均有服用NSAID1天～6个月不等。临床表现为呕血，黑便，晕厥，心慌，脉快，血压改变等。所有患者均经胃镜证实为消化道大出血。对照组28例一般情况与实验组无差别，有可比性。
, 百拇医药
1.3 治疗方法 卧床休息，禁食，输液，输血，营养支持对症等一般治疗两组相同;实验组加用奥曲肽0.1mg+5%GS250ml静滴，6～8h1次，持续48～72h，出血停止后，改用奥曲肽0.1mg皮下注射，12h1次，持续24～72h;对照组应用H 2 受体阻断剂，甲氰咪胍0.4mg+5%GS250ml静滴，12h1次，持续48～72h，出血停止后，改用甲氰咪胍0.4mg+5%GS250ml静滴，24h1次，持续24～72h。无效患者改手术治疗或其它止血措施。
1.4 统计学方法 对所得数字进行t检验及百分率计算。
2 结果
2.1 止血标准 (1)临床症状好转，血压、脉搏正常，无呕血及黑便，肠鸣音正常，大便由黑色变为黄色。(2)血常规检查无贫血征，大便潜血试验阴性。(3)内镜证实出血已止，溃疡面无新近出血征象。其中任一项均被认为出血已止。
, 百拇医药
2.2 止血失败 治疗3天仍有继续出血征象如黑便或呕血，肠鸣音亢进需补液或输血才能维持正常血循环;或内镜证实仍有持续出血，需改换其它止血措施或手术治疗，出血停止后再出血，内镜证实有再出血。
2.3 疗效标准 显效:24h内止血;有效:72h内止血;无效:72h后仍有出血。
2.4 实验组与对照组疗效比较 见表1。
表1 实验组与对照组疗效比较
注: ˇ P<0.05
总有效率= 显效(例数)+有效(例数) /总例数实验组总有效率为96.5%(27/28);对照组总有效率78.6%(22/28)。有显著差异，无效数及转手术例数也有显著参异。
2.5 副作用 实验组未发现毒、副作用;对照组肝功能异常2例。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 非甾体类抗炎药用药概况及合并上消化道出血理论 1763年Stone发现并研制了水杨酸盐用于止痛，现在非甾体类抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)已广泛应用于治疗风湿性关节炎(RA)、类风湿性关节炎(OA)等各种风湿性疾病，且随着全球人口老龄化，其应用有日益增长趋势。仅美国一年就有1亿张NSAIDs类处方，每天有约4000人在服用 [2] 。但长期服用NSAIDs常常导致胃肠粘膜损害，轻者粘膜充血、水肿、糜烂渗血，以及一过性浅表溃疡形成，也可造成大面积溃疡合并上消化道出血，危及生命。传统理论认为一方面NSAIDs直接或间接对胃肠粘膜损害:NSAIDs呈弱酸性，在胃腔内解离成脂溶性离子，自由出入粘膜上皮细胞，造成细胞渗透性增加，保护屏障破坏;同时胆汁反流、肠肝循环可使NSAIDs长久暴露于胃肠腔造成粘膜上皮通透性升高;另一方面NSAIDs的主要作用机制是通过抑制环氧合酶(cyclooxygenase，COX)，阻断花生四烯酸代谢成前列腺素，前列环素这一通路而实现的。目前已经确定环氧合酶(cyclooxygenase，COX)有两种同源形式:COX-1和COX-2。起初认为COX-1存在于大多数组织中，呈内生性，是一种“看家酶”，有保护调节胃粘膜细胞，维持血管及细胞内环境稳定，促进内源性PG合成的作用。COX-2是诱生性的，大部分正常组织中检测不到，在各种炎症刺激下可被诱导在脑组织、肾脏、骨组织以及女性生殖系统中大量表达。因此，NSAIDs通过抑制COX-2，降低多种炎症介质水平，发挥抑炎、解热、镇痛作用;而同时抑制COX-1，阻断内源性PG合成通路，削弱PG对粘膜细胞的保护作用，最终导致胃肠粘膜损害。
, 百拇医药
3.2 消化道大出血的治疗 消化道大出血的内科药物治疗通常应用H 2 受体阻断剂，甲氰咪胍等，效果良好，但总是有一定的患者不能控制而转手术治疗。近年来，我们对非甾体类抗炎药致上消化道大出血进行临床观察研究后，在一般治疗基础上加用奥曲肽，取得很好效果，两组对照研究结果优与甲氰咪胍。本组用奥曲肽治疗仅1例无效，无1 例转手术治疗，甲氰咪胍治疗组4例转手术治疗。另2例患者拒手术而改用奥曲肽治疗，得到控制。且实验组无副作用。
3.3 奥曲肽治疗消化道大出血机制 奥曲肽是人工合成的八肽，是天然生长抑素的衍生物，但较其T 1，2 长，它保留了与生长抑素类似的药理作用，通过收缩内脏血管而降低门脉压力和减少门脉血流，使曲张静脉内的压力降低及血流量减少，已广泛用于食管静脉曲张出血的治疗 [3] 。近已证明奥曲肽有减少胃肠道血流的作用，有利于消化道止血的控制。本研究实验组96.5%有效，证明其疗效可靠。奥曲肽能减少胃酸和胃液素分泌，抑制胃酸能力优于奥美拉唑，保护胃粘膜和促进粘膜增生。并有促进血小板的凝集和血块收缩等功能。使得出血血管不受胃酸侵蚀，血痂和血凝块不易脱落，胃肠道血流量的减少有利于永久止血 [4] 。综上所述，奥曲肽是治疗非甾体类抗炎药致上消化道大出血的理想药物。
, 百拇医药
参考文献
1 Carson J L，Willet L.Toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory.Drugs，1993，46(supply1).
2 郭静波.非甾体类抗炎药致胃粘膜损伤的中药防治进展.河北中医，2002，24(3):63-65.
3 吴云林，杨根妹，王莉.奥曲肽降低食管曲张静脉压力及减少硬化剂注射针孔出血的临床研究.中华消化杂志，1995，15(1):11-14.
4 Rossini FP，Arrigoni A，Pennazio M.Octreotide in bleeding due to anˉgiodysplasia of the small intestine.A J of Gastroenterol，1993，88(9):1424-14274.
作者单位:518112广东省深圳市布吉人民医院
(收稿日期:2004-03-26)
(编辑李 木), 百拇医药
关键词 奥曲肽 非甾体类抗炎药 消化道大出血 药物疗法
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0693-02
The clinical study on octreotide treating upper alimentary canal
massive hemorrhage result in taking NSAIDs
Xi Yinxue，Miao Y lu，Chen Xi
, http://www.100md.com
The People’s Hospital of Buji，Shenzhen，Guangdong518112.
【Abstract】 Objective To detect the methods of treating upper alimentary canal massive hemorrhage result in taking NSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drugs).Methods 56cases whom suffering upper alimentary canal massive hemorrhage were divided into two groups:experimental group treaded by taking Octreotide，control group treaded by taking cimetidine.Results There is statistic difference between two groups in total efficiency，more effecˉtive rate，inefficiency，to operating number.Conclusion Octreotide is an idea drug with treating upper alimentary canal massive hemorrhage.
, 百拇医药
Key words Octreotide nonsteroidal anti-inflammatory drugs alimentary canal massive hemorrhage drug therapy
近年来，非甾体类抗炎药致胃粘膜并发症已成为消化内科研究热点之一 [1] ;1998年7月起我们对非甾体类抗炎药致上消化道大出血进行临床观察研究，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床分组 将56例患者年龄为单数的为实验组，年龄为双数的为对照组。
1.2 一般资料 本研究患者共156例，取其中56例为上消化道大出血患者为研究对象，进行临床观察。实验组男11例，女17例，年龄最大66岁，最小17岁。病因为:关节炎、风湿病、牙痛、痛经等，均有服用NSAID1天～6个月不等。临床表现为呕血，黑便，晕厥，心慌，脉快，血压改变等。所有患者均经胃镜证实为消化道大出血。对照组28例一般情况与实验组无差别，有可比性。
, 百拇医药
1.3 治疗方法 卧床休息，禁食，输液，输血，营养支持对症等一般治疗两组相同;实验组加用奥曲肽0.1mg+5%GS250ml静滴，6～8h1次，持续48～72h，出血停止后，改用奥曲肽0.1mg皮下注射，12h1次，持续24～72h;对照组应用H 2 受体阻断剂，甲氰咪胍0.4mg+5%GS250ml静滴，12h1次，持续48～72h，出血停止后，改用甲氰咪胍0.4mg+5%GS250ml静滴，24h1次，持续24～72h。无效患者改手术治疗或其它止血措施。
1.4 统计学方法 对所得数字进行t检验及百分率计算。
2 结果
2.1 止血标准 (1)临床症状好转，血压、脉搏正常，无呕血及黑便，肠鸣音正常，大便由黑色变为黄色。(2)血常规检查无贫血征，大便潜血试验阴性。(3)内镜证实出血已止，溃疡面无新近出血征象。其中任一项均被认为出血已止。
, 百拇医药
2.2 止血失败 治疗3天仍有继续出血征象如黑便或呕血，肠鸣音亢进需补液或输血才能维持正常血循环;或内镜证实仍有持续出血，需改换其它止血措施或手术治疗，出血停止后再出血，内镜证实有再出血。
2.3 疗效标准 显效:24h内止血;有效:72h内止血;无效:72h后仍有出血。
2.4 实验组与对照组疗效比较 见表1。
表1 实验组与对照组疗效比较
注: ˇ P<0.05
总有效率= 显效(例数)+有效(例数) /总例数实验组总有效率为96.5%(27/28);对照组总有效率78.6%(22/28)。有显著差异，无效数及转手术例数也有显著参异。
2.5 副作用 实验组未发现毒、副作用;对照组肝功能异常2例。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 非甾体类抗炎药用药概况及合并上消化道出血理论 1763年Stone发现并研制了水杨酸盐用于止痛，现在非甾体类抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)已广泛应用于治疗风湿性关节炎(RA)、类风湿性关节炎(OA)等各种风湿性疾病，且随着全球人口老龄化，其应用有日益增长趋势。仅美国一年就有1亿张NSAIDs类处方，每天有约4000人在服用 [2] 。但长期服用NSAIDs常常导致胃肠粘膜损害，轻者粘膜充血、水肿、糜烂渗血，以及一过性浅表溃疡形成，也可造成大面积溃疡合并上消化道出血，危及生命。传统理论认为一方面NSAIDs直接或间接对胃肠粘膜损害:NSAIDs呈弱酸性，在胃腔内解离成脂溶性离子，自由出入粘膜上皮细胞，造成细胞渗透性增加，保护屏障破坏;同时胆汁反流、肠肝循环可使NSAIDs长久暴露于胃肠腔造成粘膜上皮通透性升高;另一方面NSAIDs的主要作用机制是通过抑制环氧合酶(cyclooxygenase，COX)，阻断花生四烯酸代谢成前列腺素，前列环素这一通路而实现的。目前已经确定环氧合酶(cyclooxygenase，COX)有两种同源形式:COX-1和COX-2。起初认为COX-1存在于大多数组织中，呈内生性，是一种“看家酶”，有保护调节胃粘膜细胞，维持血管及细胞内环境稳定，促进内源性PG合成的作用。COX-2是诱生性的，大部分正常组织中检测不到，在各种炎症刺激下可被诱导在脑组织、肾脏、骨组织以及女性生殖系统中大量表达。因此，NSAIDs通过抑制COX-2，降低多种炎症介质水平，发挥抑炎、解热、镇痛作用;而同时抑制COX-1，阻断内源性PG合成通路，削弱PG对粘膜细胞的保护作用，最终导致胃肠粘膜损害。
, 百拇医药
3.2 消化道大出血的治疗 消化道大出血的内科药物治疗通常应用H 2 受体阻断剂，甲氰咪胍等，效果良好，但总是有一定的患者不能控制而转手术治疗。近年来，我们对非甾体类抗炎药致上消化道大出血进行临床观察研究后，在一般治疗基础上加用奥曲肽，取得很好效果，两组对照研究结果优与甲氰咪胍。本组用奥曲肽治疗仅1例无效，无1 例转手术治疗，甲氰咪胍治疗组4例转手术治疗。另2例患者拒手术而改用奥曲肽治疗，得到控制。且实验组无副作用。
3.3 奥曲肽治疗消化道大出血机制 奥曲肽是人工合成的八肽，是天然生长抑素的衍生物，但较其T 1，2 长，它保留了与生长抑素类似的药理作用，通过收缩内脏血管而降低门脉压力和减少门脉血流，使曲张静脉内的压力降低及血流量减少，已广泛用于食管静脉曲张出血的治疗 [3] 。近已证明奥曲肽有减少胃肠道血流的作用，有利于消化道止血的控制。本研究实验组96.5%有效，证明其疗效可靠。奥曲肽能减少胃酸和胃液素分泌，抑制胃酸能力优于奥美拉唑，保护胃粘膜和促进粘膜增生。并有促进血小板的凝集和血块收缩等功能。使得出血血管不受胃酸侵蚀，血痂和血凝块不易脱落，胃肠道血流量的减少有利于永久止血 [4] 。综上所述，奥曲肽是治疗非甾体类抗炎药致上消化道大出血的理想药物。
, 百拇医药
参考文献
1 Carson J L，Willet L.Toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory.Drugs，1993，46(supply1).
2 郭静波.非甾体类抗炎药致胃粘膜损伤的中药防治进展.河北中医，2002，24(3):63-65.
3 吴云林，杨根妹，王莉.奥曲肽降低食管曲张静脉压力及减少硬化剂注射针孔出血的临床研究.中华消化杂志，1995，15(1):11-14.
4 Rossini FP，Arrigoni A，Pennazio M.Octreotide in bleeding due to anˉgiodysplasia of the small intestine.A J of Gastroenterol，1993，88(9):1424-14274.
作者单位:518112广东省深圳市布吉人民医院
(收稿日期:2004-03-26)
(编辑李 木), 百拇医药