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编号:10445894
过敏性紫癜的临床药物治疗
http://www.100md.com 《中华现代临床医学杂志》 2004年第5B期
     【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0710-03

    过敏性紫癜是一种较常见的血管变态反应性出血性疾病,基本病变是广泛的毛细血管和小动脉无菌性炎症,累及皮肤、胃肠、关节和肾脏等,引起相应的临床表现。过敏性紫癜一经确诊,通过传统治疗方法有糖皮质激素、抗过敏、抗感染等,除过敏性紫癜性肾炎外,多数病例即可取得良好疗效 [1,2] ,但是部分迁延型和重型病例经上述治疗不太满意,临床症状仅能减轻,不能完全控制 [3] 。随着药理学的研究进展,发现很多药物治疗过敏性紫癜效果良好,本文就有关文献综述如下。

    1 H 2 受体阻滞剂

    西咪替丁:赵林玉等 [1] 报道用西咪替丁治疗腹部典型症状的过敏性紫癜效果良好。方法是西咪替丁400mg加入10%葡萄糖500ml静脉点滴,1次/d,疗程1~2周。该法具有见效快、效果显著、复发率低之特点。王积岚 [2] 用西咪替丁治疗,开始剂量每天20mg/kg,分2次静滴,用药1周后改口服维持,每天15~20mg/kg,分3次,维持1~2周停药。治疗期间不接受其他药物治疗,全部显效。西咪替丁治疗过敏性紫癜的机制可能是:能竞争拮抗组胺,阻滞组胺激活小血管H 2 受体,使其通透性降低,减轻皮下组织粘膜及内脏器官水肿和出血。它还能封闭抑制性淋巴细胞(Ts)的H 2 受体而抑制Ts细胞,增强机体的免疫反应,切断免疫的中间环节,恢复机体的免疫功能,起到免疫调节作用,减轻免疫性肾脏损害 [2]
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    2 抗凝剂

    2.1 肝素 汪永华 [3] 在常规用激素治疗的基础上用肝素1~1.5mg/kg·d,开始第1天1次/6h,次日起2次/d,连用5~7天,治疗31例,总有效率93.5%;而对照组常规激素治疗,治愈率仅为55%,两组差异显著(P<0.05)。本组用肝素未发现出血、过敏及血小板减少等症状。肝素治疗过敏性紫癜可能与该药的抗凝血、溶解血栓、降低血粘滞性、加速血流速度有关,并可通过对抗多种致炎因子和毒素,增强网状内皮系统的作用,降低内皮细胞的通透性,刺激肾上腺皮质激素释放而发挥抗炎抗过敏作用。

    2.2 双嘧达莫 孙绍英 [4] 设观察组61例,对照组58例,两组除常规治疗外,观察组用双嘧达莫2.5~5mg/(kg·d),分2~3次服,直到出院。结果1周内病情得到控制者观察组为31例(50.8%),对照组为9例(15.5%),最终痊愈者观察组58例占95.1%,而对照组为48例占82.8%。蒋延华 [5] 用双嘧达莫加硝苯地平治疗15例过敏性紫癜,取得了显著效果。近年研究证明:双嘧达莫具有抑制磷酸二酯酶的活性,促进环磷腺苷浓度升高,阻止血小板的聚集和抑制毛细血管通透性,抑制血小板生成血栓素A 2 能力,增加前列腺素合成,故而对过敏性紫癜有效。
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    3 免疫抑制剂

    3.1 三尖杉酯碱 沈志祥 [6] 对1例经多种常规药物治疗无效的顽固性过敏性紫癜患者改用三尖杉酯碱,1mg/d静脉给药,3天后病情明显好转,治疗1周后痊愈出院。该药具有免疫调节作用,致使毛细血管和小静脉免除或减少免疫复合物沉积从而可治愈过敏性紫癜。

    3.2 环磷酰胺 巴红娟 [7] 等应用环磷酰胺治疗重型和迁延型过敏性紫癜,取得了较好的疗效,方法是:环磷酰胺20mg/d加入生理盐水20ml静脉注射,用至150mg/kg停药;同时常规用地塞米松0.5mg·kg -1 ·d -1 静滴,症状控制后减量。E J Tizard [8] 在其过敏性紫癜一文中亦提到应用甲基强的松龙及环磷酰胺、硫唑嘌呤治疗重症过敏性紫癜取得较好疗效,机制是基于地塞米松、环磷酰胺能抑制变态反应的发生,减轻毛细血管通透性和脆性,从而减轻血管炎症和组织水肿。
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    3.3 长春新碱 封锡春、严义培 [9] 等用长春新碱治疗重症过敏性紫癜亦取得明显效果。治疗方法:长春新碱每次1.5mg/m 2 ,每次量最大不超过2mg,加入生理盐水20ml静脉注射,每周1次,连用2~4次。症状控制后改为每2周1次,连用2~4次,总疗程4~8次。重型用地塞米松0.5~1mg·kg -1 ·d -1 静脉滴注。迁延型用泼尼松2mg·kg -1 ·d -1 ,分2~3次口服。症状控制后,为减少激素副作用,泼尼松改为每日总量早晨1次顿服,巩固2周后,逐渐减量至停药,总疗程6~8周,最长12周。认为长春新碱加激素的联合治疗方法,增强了免疫治疗的效果,疗效满意,总疗程缩短,无一例出现毒副反应。

    3.4 雷公藤多甙 雷公藤多甙可以改善肾小球毛细血管的通透性,减少尿蛋白,抑制抗体生成,在临床上治疗各类肾小球疾病均取得了明显疗效,并且毒副作用少。周再生 [10] 联合应用糖皮质激素、雷公藤多甙治疗成人紫癜性肾炎21例,取得较满意的疗效,其中临床治愈57.1%,好转19.0%,总有效率为76.2%(16/21),对成人紫癜性肾炎来说其疗效是满意的。在药物副作用方面,仅个别病人出现一过性肝功能损害(2例)及外周血白细胞降低(1例)等,因此认为联用糖皮质激素雷公藤多甙治疗成人紫癜性肾炎是有效、安全可行的。
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    4 血管扩张剂

    4.1 654-2 于桂明等 [11] 用654-2每次口服0.5~1.5mg/kg,3次/d,或im,1次/8h,并与激素对照比较,结果:654-2组96例显效93例,有效3例,总有效率100%,平均疗程15.7天;激素组30例中显效22例,有效3例,总有效率83.3%,平均疗程21.8天,二者差异显著。张文志等 [12] 用654-2,0.5~1mg·kg -1 ·d -1 静滴,有效率88%,而激素组(泼尼松1~2mg/d),有效率64%,并且提示激素组易复发。原理是654-2具有免疫调节功能,主要通过促进多克隆淋巴细胞增殖而提高细胞免疫,抑制体液免疫,同时还能通过抗乙酰胆碱作用而抑制变态反应,防止血管壁的免疫损害。4.2 硝苯地平 朱东波 [13] 等为了观察复方丹参和硝苯吡啶联合治疗过敏性紫癜的疗效。分组观察对比其与激素治疗的结果。表明两组的近期疗效无显著差异,但对照组中3例非肾型病儿发展为紫癜性肾炎(HSN),治疗组无1例转化为HSN。远期疗效观察表明治疗组1年内复发率及复发次数均明显低于对照组,并未见明显副作用。认为此疗法是一种安全有效的中西药联合治疗方案。
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    5 生物制剂

    5.1 转移因子 张希润 [14] 用转移因子辅佐治疗25例各型过敏性紫癜,在强的松治疗的同时用转移因子1mg/次,每天注射于腹股沟部。25例中治愈21例,好转3例,总有效率96%。从而认为转移因子作为细胞免疫增强剂,能促进T细胞成熟,增强T细胞的免疫功能,可辅佐治疗该病,弥补激素对细胞免疫的抑制作用。

    5.2 胸腺肽 胸腺肽为一种免疫增强剂,其主要作用是促进T细胞分化成熟,它可诱导前T细胞(淋巴干细胞)转化为T细胞,并使之进一步分化成熟为具有各种特殊功能的 T细胞亚群,因而对过敏性紫癜有效。郑华成等 [15] 应用胸腺肽佐治疗过敏性紫癜20例,方法:地塞米松0.25~0.5mg·kg -1 ·d -1 或氢化可的松5~8mg·kg -1 ·d -1 静脉输入,佐以胸腺肽5mg,im,qd,14d为1疗程。结果:显效17例,有效3例,总有效率100%。
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    6 中药

    6.1 复方丹参 侯英涛 [16] 应用本品治疗过敏性紫癜。方法:复方丹参成人20ml、儿童0.5~1mg·kg -1 ·d -1 ,以5%葡萄糖注射液500ml稀释静脉滴注,同时辨证分型给以中药、用强地松静脉点滴或给予雷公藤多苷50mg,每3次/d口服,儿童按每日1mg/kg计算,分2~3次口服,其它随病情变化对症治疗,取得实效。在药理上认为复方丹参具有双向作用,一方面固摄血液不外溢,并可使外溢之血归经循行,另一方面能推动血液不使瘀滞,并可使瘀滞之血消散,复方丹参含有10多种新的化合物,具有抗血栓,抗脂质氧化,清除氧自由基等生理活性,并可改善微循环功能、恢复毛细胞血管的舒缩功能,解除局部血管梗阻和瘀血状态,改善血液循环等,故而有效。

    6.2 云南白药 关升等 [17] 用该药2g加30ml盐水灌肠,1次/d,或0.2g/次,2次/d,饭后服,治疗100例效果满意。云南白药中所含的皂甙有明显的抗炎作用,既可促进皮质激素分泌,又对炎症过程的介质释放、白细胞游走、结缔组织增生有抑制作用,因而可对抗过敏性紫瘢。
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    6.3 强力宁 丁虹伶等 [18] 应用强力宁60~80ml加入5%葡萄糖液500ml静脉滴注,1次/d,治疗26例过敏性紫癜病人。结果痊愈12例,显效8例,有效5例,无效1例,总有效率96.2%。强力宁抗过敏性紫癜系本品的皮质类固醇激素样作用,与对补体及超氧阴离子的抑制,以及抑制肥大细胞释放组胺和抑制花生四烯酸的游离有关。

    6.4 中药方剂 李素卿教授 [19] 认为过敏性紫癜都是病邪侵扰机体,导致血液运行不畅,离经之血外溢肌肤而成。这与西医学认为本病不论何因引起,常有毛细血管脆性增加,血液外渗的病理变化的认识颇相近似。辨证重在分清病性的表里虚实缓解,以及出血的部位与斑色。依据本病发展过程中的不同表现,灵活运用中医手段进行辨证论治,取得较好疗效。在用药后1~2周内痊愈率约为58.32%,好转率为37.17%,总有效率为95.45%。其用药规律如下:(1)风热伤络型:疏风清热解毒化斑—银翘散;(2)湿热伤络型:清热利湿凉血止血—三黄四物汤加减;(3)血热伤络型:清热解毒凉血消斑—犀角地黄汤加减;(4)气不摄血型:益气摄血健脾养心—归脾汤加减;(5)阴虚火动型:滋阴降火凉血止血—茜根散;(6)瘀血阻络型:活血祛瘀养血止血—桃红四物汤。李素卿教授认为本病反复发作,是标证虽去而内脏功能尚未恢复之故。因此,紫癜消退后仍应继续调治,方能获得巩固而达到远期疗效。
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    参考文献

    1 赵林玉,王振义,郑润桃.甲氰咪胍治疗过敏性紫癜疗效观察.中华血液学杂志,1996,17(3):131.

    2 王积岚.西咪替丁治疗小儿过敏性紫癜30例疗效观察.中国血液流变学杂志,2000,10(4):250

    3 汪永华.肝素和肾上腺皮质激素联合治疗过敏性紫癜31例报告.临床儿科杂志,1991,96):414.

    4 孙绍英.潘生丁对过敏性紫癜的疗效观察.医师进修杂志,1999,12(8):18.

    5 蒋延华.潘生丁及硝苯地平治疗15例过敏性紫癜分析.临床儿科杂志,1996,14(2):142.

    6 沈志祥.高三尖杉酯碱治疗过敏性紫癜1例.临床荟萃,1991,6(2):88.
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    7 巴红娟,杨晓敏,霍美凤.环磷酰胺加激素治疗重型和迁延型过敏性紫癜.包头医学院学报,2000,16(3):200-201.

    8 E J Tizard.“Henoch-Sch nlein purpura”.Arch Dis Child,1999,80:380-383.

    9 封锡春,严义培.长春新碱加激素治疗小儿重型和迁延型过敏性紫癜16例.中华儿科杂志,1999,37(2):120.

    10 周再生,梁荣任.激素联合雷公藤多甙治疗成人紫癜性肾炎.广东医学,1999,20(6):472-473.

    11 于桂明,王桂芹,藏利云.654-2治疗过敏性紫癜96例报告.山东医药,1992,32(12):61.

    12 张文志,周英杰.654-2静滴注射治疗过敏性紫癜24例报告. 实用儿科杂志,1986,1(3):142.
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    13 朱东波,俞华,胡晓红.复方丹参和硝苯吡啶治疗过敏性紫癜疗效观察.浙江中西医结合杂志,1997,7(6):337-338.

    14 张希润.转移因子辅佐治疗过敏性紫癜25例报告.临床儿科杂志,1991,9(6):414.

    15 郑华成,杨桂枝,房涛.胸腺肽辅佐治疗过敏性紫癜.新药与临床,1995,14(1):54.

    16 侯英涛.丹参注射液治疗过敏性紫癜性肾炎的药理作用与疗效分析.黑龙江医学,1999,23(6):23.

    17 关升,刘国应.云南白药临床应用进展.临床荟萃,1991,6(2):87.

    18 丁虹伶,陈建中.强力宁治疗成人过敏性紫癜26例临床实验研究.临床皮肤科杂志,1995,24(5):300.

    19 肖和印,李素卿.教授治疗小儿过敏性紫癜经验.中医教育,2000,19(2):56-57.

    作者单位:434000湖北省荆州市第一人民医院血液科

    (收稿日期:2003-12-30)

    (编辑 秋实), 百拇医药