氧化锌胶布和热熔性胶布的安全性实验研究
【摘要】 目的 观察氧化锌胶布和热熔性胶布是否有皮肤刺激性及导致皮肤过敏的作用，并比较两者是否存在差异。方法 (1)分别在家兔一侧完整或破损的皮肤上贴两种不同胶布，并以另一侧完整或破损的皮肤作空白对照观察不同时段的刺激性;(2)豚鼠用阳性药及受试药接触致敏三次，于末次接触后第十四天激发接触，观察除去药物时及时间段的过敏反应情况。结果 刺激性实验中未发现两种胶布有明显的皮肤刺激性;豚鼠过敏实验也表明两种胶布不会引起皮肤过敏。结论 氧化锌胶布及热熔性胶布对皮肤无刺激性，也不会引起皮肤过敏，统计数据表明揭去胶布后即刻观察两种胶布之间差异有显著性，但其后24、48、72h时两者间差异无显著性。
关键词 氧化锌胶布 热熔胶胶布 皮肤刺激 皮肤过敏
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2004)05-0459-03
临床上应用的橡胶膏剂是一种将药物与橡胶等基质混合后涂布于裱背材料上的外用剂型。这种膏剂中会残留一定量的汽油会对皮肤不利。其含有的松香酸对皮肤有刺激性并能加快橡胶膏剂的老化。氧化锌虽可以与松香酸成盐减少其刺激性，但同时也能使膏料的粘性升高，就可能在揭去胶时牵拉皮肤，使病人感到痛苦。近年来，人们研制出一种称作热熔胶的新型胶粘剂。这种胶粘剂是通过向聚合物中加入固化剂使其成为线性结构并相互交联而制成，其性能稳定。制备过程使用的添加剂少，可通过控制聚合度来调节粘度等指标。具有粘性适中，对皮肤的牵拉刺激作用小等优点。提示可能是种较好的膏剂基质。因此，通过设计家兔皮肤刺激性实验和豚鼠皮肤过敏性实验，观察热熔胶对皮肤是否具有刺激性，是否能引起皮肤过敏，并比较其与氧化锌胶布的优劣。
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1 家兔皮肤刺激性实验
1.1 材料 动物:健康无伤白毛家兔，雌雄不拘，雌者不孕，体重2.0～2.5kg，由南京安立默科技有限公司提供，SCXK(苏)2002-0002。供试品:氧化锌胶布，由江苏省南中医大药业有限责任公司提供，批号:20020301;热熔性胶布，由江苏省南中医大药业有限责任公司提供，批号:20011201。试剂:硫化钠，由上海试剂一厂综合经营公司提供，批号:991010。器械:手术器械一套。
1.2 实验方法 [1～5] 取健康无伤白毛家兔12只，按每组3只随机分为四组，即:完整皮肤Ⅰ组(氧化锌胶布)，完整皮肤Ⅱ组(热熔性胶布)，破损皮肤Ⅰ组(氧化锌胶布)，破损皮肤Ⅱ组(热熔性胶布)。给药前24h家兔两侧背部脱毛剂(10%的硫化钠溶液)脱毛，每侧面积约10cm×7cm。破损皮肤组实验前用灭菌刀片在家兔一侧皮肤划“#”，长3～5cm，间隔1～1.7cm。都采用家兔自身对侧皮肤作空白对照。按要求在受试背部贴10cm×7cm大小的供试胶布。6h后轻轻揭去胶布，观察揭去胶布后0.5、1、24及48h时家兔皮肤的情况，记录刺激反应级数(级数评分标准见表1)，由公式:刺激反应级数均值=(红斑形成总分+水肿形成总分)/合计动物数，求得均值后进行数理学统计，比较其差异。具体结果见表2，并由表3判断是否具有刺激性。
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1.3 实验结果 由上表可见均数都<0.5，表明两者无刺激性，且两者之间差异无显著性。
2 豚鼠皮肤过敏性实验
2.1 材料 动物:健康无伤白毛豚鼠，雌雄不拘，雌者无孕，体重250～300g，由江宁青龙山动物场提供，SCXK(苏)2002-0018。其他:同家兔皮肤刺激性实验。
2.2 实验方法 [1，4] 取健康无伤白毛豚鼠27只，按每组9只随机分为三组，即:阳性对照组，氧化锌胶布组，热熔性胶布组。给药前24h豚鼠两侧背部脱毛剂脱毛，每侧面积约3cm×3cm。都采用家兔自身对侧皮肤作空白对照。按要求在受试背部贴3cm×3cm大小的供试胶布进行致敏接触。接触6h后除去胶布，隔日1次，共3次。阳性对照组则使用1%2，4-二硝基氯苯(用70%的乙醇溶液配制)0.1～0.2ml，滴于3cm×3cm大小的滤纸片上，用无刺激性及过敏性的胶布固定于豚鼠一侧背部，同法致敏接触3次。各组豚鼠于末次接触后的第14天激发接触。即阳性对照组于背部一侧皮肤涂抹0.1%2，4-二硝基氯苯，供试药组则采用贴3cm×3cm大小的供试胶布。6h后轻轻除去阳性药及胶布，观察即刻、24、48及72h时豚鼠皮肤的情况，记录过敏反应级数(级数评分标准见表4)，由公式:过敏反应级数均值=(红斑形成总分+水肿形成总分)/合计动物数，求得均值后进行数理学统计，比较其差异，结果见表5，并由表6判断有无皮肤致敏性。
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表2 家兔皮肤刺激性实验
注:A:氧化锌胶布组;B:热熔性胶布组
表3 皮肤刺激性强度评价标准平均分值
表4 皮肤刺激反应级数表
注:A:阳性对照组，B:氧化锌胶布组，C:热熔性胶布组;与阳性对照组比较， ˇˇ P<0.01，与氧化锌胶布组比较(用χ 2 检验法比较)， ▲ P<0.05
表6 皮肤致敏性评价标准
2.3 实验结果 统计数据表明在揭去胶布时两者存在差异较显著，但其后一段时间内两者间差异并不明显。
3 讨论
, 百拇医药 揭去胶布后即刻观察发现氧化锌胶布对豚鼠皮肤有轻度刺激性，热熔性胶布也使少数豚鼠出现红斑，经χ 2 检验后发现氧化锌胶布对豚鼠皮肤的刺激性比热熔性胶布大，两者间差异有显著性(P<0.05)。但其后24、48、72h均无过敏反应，且两者间差异不存在显著性。可能是由于氧化锌胶布在制备过程中会残留一定量的有机溶剂(如汽油等) 和其它一些刺激性物质(如:松香酸)所致;此种胶布在剥离时会牵拉刺激皮肤，也容易产生红斑;实验过程中还发现热融性胶布剥离比较容易，对皮肤的牵拉刺激作用比较小;此外动物虽然已经脱毛处理，但是其皮肤状态与人体皮肤还有很大差别，如“被毛密，毛发生长快等。实验时可导致胶布与动物皮肤接触不紧密;因此，临床应用时如贴敷时间长可能还会导致刺激甚至过敏反应的发生。但总的来说两者都比较安全，如条件允许，临床可以使用热融性胶布代替氧化锌胶布。
参考文献
1 陈奇.药理研究方法学.北京:人民卫生出版社，1993，164-167.
, 百拇医药
2 吴献群，刘小平，王茹凤，等.妇安宁药理实验研究.时珍国医国药，1999，10(6):419-420.
3 万锦州，徐江提，段明珍.儿宝足疗带毒理学研究.时珍国医国药，2000，11(10):873.
4 沈敏娟，任远.痔痛康洗液刺激性及过敏性实验研究.甘肃中医学院学报，1999，16(4):18-19.
5 曲军.罗朝莉，于新蕊，等.扭伤灵搽剂皮肤刺激性实验.时珍国医国药，2001，12(4):196-197.
作者单位:210029江苏南中医大药业有限责任公司
(收稿日期:2003-12-02)
(编辑元 红), http://www.100md.com
关键词 氧化锌胶布 热熔胶胶布 皮肤刺激 皮肤过敏
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2004)05-0459-03
临床上应用的橡胶膏剂是一种将药物与橡胶等基质混合后涂布于裱背材料上的外用剂型。这种膏剂中会残留一定量的汽油会对皮肤不利。其含有的松香酸对皮肤有刺激性并能加快橡胶膏剂的老化。氧化锌虽可以与松香酸成盐减少其刺激性，但同时也能使膏料的粘性升高，就可能在揭去胶时牵拉皮肤，使病人感到痛苦。近年来，人们研制出一种称作热熔胶的新型胶粘剂。这种胶粘剂是通过向聚合物中加入固化剂使其成为线性结构并相互交联而制成，其性能稳定。制备过程使用的添加剂少，可通过控制聚合度来调节粘度等指标。具有粘性适中，对皮肤的牵拉刺激作用小等优点。提示可能是种较好的膏剂基质。因此，通过设计家兔皮肤刺激性实验和豚鼠皮肤过敏性实验，观察热熔胶对皮肤是否具有刺激性，是否能引起皮肤过敏，并比较其与氧化锌胶布的优劣。
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1 家兔皮肤刺激性实验
1.1 材料 动物:健康无伤白毛家兔，雌雄不拘，雌者不孕，体重2.0～2.5kg，由南京安立默科技有限公司提供，SCXK(苏)2002-0002。供试品:氧化锌胶布，由江苏省南中医大药业有限责任公司提供，批号:20020301;热熔性胶布，由江苏省南中医大药业有限责任公司提供，批号:20011201。试剂:硫化钠，由上海试剂一厂综合经营公司提供，批号:991010。器械:手术器械一套。
1.2 实验方法 [1～5] 取健康无伤白毛家兔12只，按每组3只随机分为四组，即:完整皮肤Ⅰ组(氧化锌胶布)，完整皮肤Ⅱ组(热熔性胶布)，破损皮肤Ⅰ组(氧化锌胶布)，破损皮肤Ⅱ组(热熔性胶布)。给药前24h家兔两侧背部脱毛剂(10%的硫化钠溶液)脱毛，每侧面积约10cm×7cm。破损皮肤组实验前用灭菌刀片在家兔一侧皮肤划“#”，长3～5cm，间隔1～1.7cm。都采用家兔自身对侧皮肤作空白对照。按要求在受试背部贴10cm×7cm大小的供试胶布。6h后轻轻揭去胶布，观察揭去胶布后0.5、1、24及48h时家兔皮肤的情况，记录刺激反应级数(级数评分标准见表1)，由公式:刺激反应级数均值=(红斑形成总分+水肿形成总分)/合计动物数，求得均值后进行数理学统计，比较其差异。具体结果见表2，并由表3判断是否具有刺激性。
, 百拇医药
1.3 实验结果 由上表可见均数都<0.5，表明两者无刺激性，且两者之间差异无显著性。
2 豚鼠皮肤过敏性实验
2.1 材料 动物:健康无伤白毛豚鼠，雌雄不拘，雌者无孕，体重250～300g，由江宁青龙山动物场提供，SCXK(苏)2002-0018。其他:同家兔皮肤刺激性实验。
2.2 实验方法 [1，4] 取健康无伤白毛豚鼠27只，按每组9只随机分为三组，即:阳性对照组，氧化锌胶布组，热熔性胶布组。给药前24h豚鼠两侧背部脱毛剂脱毛，每侧面积约3cm×3cm。都采用家兔自身对侧皮肤作空白对照。按要求在受试背部贴3cm×3cm大小的供试胶布进行致敏接触。接触6h后除去胶布，隔日1次，共3次。阳性对照组则使用1%2，4-二硝基氯苯(用70%的乙醇溶液配制)0.1～0.2ml，滴于3cm×3cm大小的滤纸片上，用无刺激性及过敏性的胶布固定于豚鼠一侧背部，同法致敏接触3次。各组豚鼠于末次接触后的第14天激发接触。即阳性对照组于背部一侧皮肤涂抹0.1%2，4-二硝基氯苯，供试药组则采用贴3cm×3cm大小的供试胶布。6h后轻轻除去阳性药及胶布，观察即刻、24、48及72h时豚鼠皮肤的情况，记录过敏反应级数(级数评分标准见表4)，由公式:过敏反应级数均值=(红斑形成总分+水肿形成总分)/合计动物数，求得均值后进行数理学统计，比较其差异，结果见表5，并由表6判断有无皮肤致敏性。
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表2 家兔皮肤刺激性实验
注:A:氧化锌胶布组;B:热熔性胶布组
表3 皮肤刺激性强度评价标准平均分值
表4 皮肤刺激反应级数表
注:A:阳性对照组，B:氧化锌胶布组，C:热熔性胶布组;与阳性对照组比较， ˇˇ P<0.01，与氧化锌胶布组比较(用χ 2 检验法比较)， ▲ P<0.05
表6 皮肤致敏性评价标准
2.3 实验结果 统计数据表明在揭去胶布时两者存在差异较显著，但其后一段时间内两者间差异并不明显。
3 讨论
, 百拇医药 揭去胶布后即刻观察发现氧化锌胶布对豚鼠皮肤有轻度刺激性，热熔性胶布也使少数豚鼠出现红斑，经χ 2 检验后发现氧化锌胶布对豚鼠皮肤的刺激性比热熔性胶布大，两者间差异有显著性(P<0.05)。但其后24、48、72h均无过敏反应，且两者间差异不存在显著性。可能是由于氧化锌胶布在制备过程中会残留一定量的有机溶剂(如汽油等) 和其它一些刺激性物质(如:松香酸)所致;此种胶布在剥离时会牵拉刺激皮肤，也容易产生红斑;实验过程中还发现热融性胶布剥离比较容易，对皮肤的牵拉刺激作用比较小;此外动物虽然已经脱毛处理，但是其皮肤状态与人体皮肤还有很大差别，如“被毛密，毛发生长快等。实验时可导致胶布与动物皮肤接触不紧密;因此，临床应用时如贴敷时间长可能还会导致刺激甚至过敏反应的发生。但总的来说两者都比较安全，如条件允许，临床可以使用热融性胶布代替氧化锌胶布。
参考文献
1 陈奇.药理研究方法学.北京:人民卫生出版社，1993，164-167.
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2 吴献群，刘小平，王茹凤，等.妇安宁药理实验研究.时珍国医国药，1999，10(6):419-420.
3 万锦州，徐江提，段明珍.儿宝足疗带毒理学研究.时珍国医国药，2000，11(10):873.
4 沈敏娟，任远.痔痛康洗液刺激性及过敏性实验研究.甘肃中医学院学报，1999，16(4):18-19.
5 曲军.罗朝莉，于新蕊，等.扭伤灵搽剂皮肤刺激性实验.时珍国医国药，2001，12(4):196-197.
作者单位:210029江苏南中医大药业有限责任公司
(收稿日期:2003-12-02)
(编辑元 红), http://www.100md.com