淋病奈瑟菌耐药性监测
【摘要】 目的 评估临床分离的淋病奈瑟菌的耐药性，探讨改进淋病奈瑟菌耐药性监测中存在的问题。方法 淋病奈瑟菌临床分离株的药物敏感性分析采用纸片扩散法(K-B法)，用WHONET5软件分析试验数据。结果 (1)壮观霉素(商品名:淋必治)的敏感率较高，环丙沙星、头孢曲松不同地区分离株的耐药率有很大的差异。(2)淋球菌耐药性监测中试验方法有差异，并且同一时期同一地区的监测结果存在差异。结论 壮观霉素可作为首选用药，喹诺酮类和三代头孢菌素的临床应用有赖于菌株的耐药性检测结果。淋病奈瑟菌常规监测应当遵循NCCLS的参考方法和结果的解释标准。
关键词 淋病奈瑟菌 耐药性 监测
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)09-0791-02
The surveillance of antimicrobial resistance of Neisseria
, 百拇医药
gonorrhoeae isolated from clinical specimen
Li Jingyun，Ma Yue，Yao Lei，et al.
National Institute for the Control of Pharmaceutical and Biological Products，
National Center for Surveillance of Antimicrobial Resistance，Beijing100050.
【Abstract】 Objective To investigate the antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae isolated from cliniˉcal specimens.Methods Disc diffusion test(K-B method)was used to study the antimicrobial resistance，and WHONET5software was used for statistics analysis.Results 1N.gonorrhoeae isolated from the clinical specimens were sensitive to spectinomycin，and the susceptibility to quinolones and the third generation cephalosporins of the difˉferent area were different.2The methods of the susceptibility test were different among the laboratories and there were difference in the analysised results of the surveillance data collected from different laboratories in the same area.Conˉclusion Spectinomycinshould be the first line antibiotic to treat the infection disease caused by N.gonorrhoeae，and the use of quinolones and the third generation of cefolosporinsshould be according to the susceptibility test.There’s a lots of works to be done to improve the surveillance network.
, http://www.100md.com
Key words Neisseria gonorrhoeae surveillance antimicrobial resistance
针对日益增长的细菌耐药性问题，细菌耐药性监测开展得越来越广泛 [1] 。淋病是世界范围内发病患者数较多的性传播疾病(STD)之一，特别在发展中国家，淋病仍然是最常见的STD，1987年的统计资料显示淋病在我国占STD的77.67% [2] 。随着流动人口的增加，淋病奈瑟菌耐药菌株的增多，其不同地区耐药性状况急需临床医生加以了解。本文统计分析近些年国家细菌耐药性监测中心收集的监测资料，探讨国内淋病奈瑟菌的监测现状。
1 材料与方法
1.1 资料来源 国家细菌耐药性监测网8省、市、自治区57家三级甲等医院细菌耐药性监测资料(后附监测网医院名称)。
, http://www.100md.com
1.2 耐药性监测药敏试验方法 采用K-B纸片法，药物敏感试验的操作及结果的解释参照NCCLS2002版的标准 [3] 。
1.3 数据分析 采用WHONET5软件，针对1998～2002年间收集的临床标本细菌耐药性监测资料中每一个病人第一次的收集资料进行分析。
2 分析结果
对国家细菌耐药性监测中心2002年淋病奈瑟菌每一个病人的首次分离株进行耐药性分析，耐药率统计结果见表1。
国家细菌耐药性监测中心所属监测网点淋球菌耐药性监测数据的量还很小。我们对中心的数据进行分析发现:57家三级甲等医院中具有淋球菌耐药性监测结果的医院数1998～2002年分别为:5、10、11、15、15家。2002年数据中所有从每一个病人首次分离的菌株为43696株，淋球菌仅仅占1.7‰。
, 百拇医药
3 讨论
由表1可见，目前国内淋病奈瑟菌对壮观霉素(商品名:淋必治)的敏感率较高，还可以供临床首选应用;淋球菌对头孢类抗生素、喹诺酮类抗生素、四环素的耐药率已经很高。与文献报道一致，青霉素和四环素已经不适合作为临床治疗淋球菌感染的首选药物，但仍然需要作为监测指标，作为临床的备选药物 [4，5] 。环丙沙星曾经作为治疗淋球菌感染的首选药物 [2] ，但是随着耐药性的增加，目前国内已经不适合把它作为首选。头孢曲松的耐药率也增加的很快。国外文献报道淋病奈瑟菌对环丙沙星、三代头孢类抗生素的耐药菌开始被检出和增多 [6，7] 。由此也可以看出，加强淋球菌的耐药性监测非常重要。
表1 2002年国家细菌耐药性监测中心收集的淋病奈瑟菌耐药率略
监测中存在的问题:(1)NCCLS推荐用于治疗淋病奈瑟菌感染的抗生素有:头孢克肟、头孢噻肟、头孢伯肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢美它醇、头孢替坦、头孢西丁、头孢呋新、环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星、青霉素、壮观霉素、四环素 [3] 。当然相应的四环素类的其他抗生素，喹诺酮类的其他抗生素以及β-内酰胺酶类和头孢菌素类的其他抗生素也可以用于治疗感染，但是其药敏试验结果只能由同类其他抗生素的结果加以推断。氨基糖苷类抗生素、磺胺类抗生素、碳青霉烯类抗生素和大环内酯类抗生素并不推荐临床应用，NCCLS目前尚无纸片法药敏实验结果的解释标准，但是从表1可见相关结果。(2)国内报道同一时期同一地区的耐药性监测结果有的差异很大 [4，8] ;
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不同文献采用的实验方法也有较大差异，说明试验方法也有待于统一 [4，8～10] 。(3)由结果2可见，淋球菌耐药性监测的数据量有限，地区间数据差异的无法进行比较。由文献可见，不同地区，淋病奈瑟菌的耐药率有较大差异 [4，10，11] ，目前国内的主要差异体现在不同地区分离株对头孢三嗪和喹诺酮类抗生素的敏感率有较大的差异，这些药物的应用有赖于药物敏感试验结果;由于国内淋球菌占性传播性疾病的比例很 高，由数据可以看出临床淋球菌的分离，药敏试验的比例很低 [2，10] 。细菌的耐药性监测不仅需要监测数据的质量，而且需要大量的数据，使结果更可信。(4)2002年第7版纸片法药敏试验执行标准仍然认为临床很少分离到头孢三嗪耐药的淋病奈瑟菌，国内报道头孢三嗪耐药率非常高，国家细菌耐药性监测中心将增加菌种收集，进行确证。(5)由表1可见，淋病奈瑟菌、β-内酰胺酶的检测株数占总数的40.79%(31/76)，尚没有做到100%的进行，但阳性株占到了32.3%，产酶株所占的比例已经很高了。β-内酰胺酶阳性则表明菌株对青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林耐药。由于青霉素、氨苄青霉素和利福平的纸片扩散法结果不可靠，需要用MIC法检测其耐药性[3] 。文献报道产酶株应用酶抑制剂复合药物特美汀或者氨美汀具有很好的疗效，可以作为临床二线的备选药物 [4] 。药敏试验与β-内酰胺酶试验结合进行，就可以推断菌株耐药的机制，利于临床用药的选择。不能进行MIC试验的实验室进行β-内酰胺酶试验就可以
, 百拇医药
直接推断价格低、药效好的青霉素类是否可以应用，因为淋球菌对这类抗生素的其他耐药机制相对少见 [12] 。
总之，淋球菌的耐药性监测应当采用标准化的方法，长期进行监测。
参考文献
1 马越，李景云，金少鸿.努力加强我国细菌耐药性监测.中华医学杂志，2003，83(12):1029-1030.
2 刘铁梅，谢风，朱光泽，等.淋球菌耐药性的研究进展.中国实验室诊断杂志，2002，6(5):346-347.
3 NCCLS.Performance standards for antimicrobial disk susceptibility tests;Twelfth informational supplement.NCCLS document M100-S12(ISBN1-56238-454-6).NCCLS，940West valley road，suite1400，Wayne，Pennsylvania19087-1898USA，62-64，108-109.
, 百拇医药
4 严水章，沈焰，王峰，等.311株淋病奈瑟菌药物敏感性监测.上海医学检验杂志，2000，15(4):230-231.
5 盛秀珍，常春.88例淋球菌合并沙眼衣原体解脲支原体抗生素治疗分析.中国微生态学杂志，2002，14(5):283-284.
6 Australian Gonococcal Surveillance Programme.Annual Report of the Australian Gonococcal Surveillance Programme，2002.Communicable Diseases Intelligence-Vol27No2，June2003，http://www.cda.gov.au/pubs/cdi/2003/cdi2702/htm/cdi2702f.htm.
7 Sosa J，Ramirez Arcos S，Ruben M，et al.High percentages of resistance to tetracycline and penicillin and reduced susceptibility to azithromycin characterize the majority of strain types of Neisseria gonorrhoease isolates in Cuba，1995-1998.Sex Transm Dis，2003，30(5):443-448.
, 百拇医药
8 程英，王祥兴，汤全贵，等.2000年上海地区淋球菌对抗生素的敏感性测定.临床皮肤科杂志，2002，31(3):151-152.
9 张水娥，周齐艳，聂光华.108株淋病奈瑟菌对5种抗生素的敏感性特点分析.南华大学学报，2002，30(3):302-303.
10 郑和平，曹文苓.广州地区淋球菌对抗生素敏感性变迁和研究.临床皮肤科杂志，2002，31(3):139-140.
11 裴银辉，马立人，张淑杰，等.2001年唐山市淋球菌分离株对8种常用抗生素敏感性测定.华北煤炭医学院学报，2002，(4):144-145.
12 周铁丽，池胜英，李超，等.淋病奈瑟菌内酰胺酶的检测及耐药性分析.温州医学院学报，2002，32(1):61-62.
作者单位:100050北京中国药品生物制品鉴定所抗生素室，国家细菌耐药性监测中心
(编辑 秋实), http://www.100md.com
关键词 淋病奈瑟菌 耐药性 监测
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)09-0791-02
The surveillance of antimicrobial resistance of Neisseria
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gonorrhoeae isolated from clinical specimen
Li Jingyun，Ma Yue，Yao Lei，et al.
National Institute for the Control of Pharmaceutical and Biological Products，
National Center for Surveillance of Antimicrobial Resistance，Beijing100050.
【Abstract】 Objective To investigate the antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae isolated from cliniˉcal specimens.Methods Disc diffusion test(K-B method)was used to study the antimicrobial resistance，and WHONET5software was used for statistics analysis.Results 1N.gonorrhoeae isolated from the clinical specimens were sensitive to spectinomycin，and the susceptibility to quinolones and the third generation cephalosporins of the difˉferent area were different.2The methods of the susceptibility test were different among the laboratories and there were difference in the analysised results of the surveillance data collected from different laboratories in the same area.Conˉclusion Spectinomycinshould be the first line antibiotic to treat the infection disease caused by N.gonorrhoeae，and the use of quinolones and the third generation of cefolosporinsshould be according to the susceptibility test.There’s a lots of works to be done to improve the surveillance network.
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Key words Neisseria gonorrhoeae surveillance antimicrobial resistance
针对日益增长的细菌耐药性问题，细菌耐药性监测开展得越来越广泛 [1] 。淋病是世界范围内发病患者数较多的性传播疾病(STD)之一，特别在发展中国家，淋病仍然是最常见的STD，1987年的统计资料显示淋病在我国占STD的77.67% [2] 。随着流动人口的增加，淋病奈瑟菌耐药菌株的增多，其不同地区耐药性状况急需临床医生加以了解。本文统计分析近些年国家细菌耐药性监测中心收集的监测资料，探讨国内淋病奈瑟菌的监测现状。
1 材料与方法
1.1 资料来源 国家细菌耐药性监测网8省、市、自治区57家三级甲等医院细菌耐药性监测资料(后附监测网医院名称)。
, http://www.100md.com
1.2 耐药性监测药敏试验方法 采用K-B纸片法，药物敏感试验的操作及结果的解释参照NCCLS2002版的标准 [3] 。
1.3 数据分析 采用WHONET5软件，针对1998～2002年间收集的临床标本细菌耐药性监测资料中每一个病人第一次的收集资料进行分析。
2 分析结果
对国家细菌耐药性监测中心2002年淋病奈瑟菌每一个病人的首次分离株进行耐药性分析，耐药率统计结果见表1。
国家细菌耐药性监测中心所属监测网点淋球菌耐药性监测数据的量还很小。我们对中心的数据进行分析发现:57家三级甲等医院中具有淋球菌耐药性监测结果的医院数1998～2002年分别为:5、10、11、15、15家。2002年数据中所有从每一个病人首次分离的菌株为43696株，淋球菌仅仅占1.7‰。
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3 讨论
由表1可见，目前国内淋病奈瑟菌对壮观霉素(商品名:淋必治)的敏感率较高，还可以供临床首选应用;淋球菌对头孢类抗生素、喹诺酮类抗生素、四环素的耐药率已经很高。与文献报道一致，青霉素和四环素已经不适合作为临床治疗淋球菌感染的首选药物，但仍然需要作为监测指标，作为临床的备选药物 [4，5] 。环丙沙星曾经作为治疗淋球菌感染的首选药物 [2] ，但是随着耐药性的增加，目前国内已经不适合把它作为首选。头孢曲松的耐药率也增加的很快。国外文献报道淋病奈瑟菌对环丙沙星、三代头孢类抗生素的耐药菌开始被检出和增多 [6，7] 。由此也可以看出，加强淋球菌的耐药性监测非常重要。
表1 2002年国家细菌耐药性监测中心收集的淋病奈瑟菌耐药率略
监测中存在的问题:(1)NCCLS推荐用于治疗淋病奈瑟菌感染的抗生素有:头孢克肟、头孢噻肟、头孢伯肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢美它醇、头孢替坦、头孢西丁、头孢呋新、环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星、青霉素、壮观霉素、四环素 [3] 。当然相应的四环素类的其他抗生素，喹诺酮类的其他抗生素以及β-内酰胺酶类和头孢菌素类的其他抗生素也可以用于治疗感染，但是其药敏试验结果只能由同类其他抗生素的结果加以推断。氨基糖苷类抗生素、磺胺类抗生素、碳青霉烯类抗生素和大环内酯类抗生素并不推荐临床应用，NCCLS目前尚无纸片法药敏实验结果的解释标准，但是从表1可见相关结果。(2)国内报道同一时期同一地区的耐药性监测结果有的差异很大 [4，8] ;
, http://www.100md.com
不同文献采用的实验方法也有较大差异，说明试验方法也有待于统一 [4，8～10] 。(3)由结果2可见，淋球菌耐药性监测的数据量有限，地区间数据差异的无法进行比较。由文献可见，不同地区，淋病奈瑟菌的耐药率有较大差异 [4，10，11] ，目前国内的主要差异体现在不同地区分离株对头孢三嗪和喹诺酮类抗生素的敏感率有较大的差异，这些药物的应用有赖于药物敏感试验结果;由于国内淋球菌占性传播性疾病的比例很 高，由数据可以看出临床淋球菌的分离，药敏试验的比例很低 [2，10] 。细菌的耐药性监测不仅需要监测数据的质量，而且需要大量的数据，使结果更可信。(4)2002年第7版纸片法药敏试验执行标准仍然认为临床很少分离到头孢三嗪耐药的淋病奈瑟菌，国内报道头孢三嗪耐药率非常高，国家细菌耐药性监测中心将增加菌种收集，进行确证。(5)由表1可见，淋病奈瑟菌、β-内酰胺酶的检测株数占总数的40.79%(31/76)，尚没有做到100%的进行，但阳性株占到了32.3%，产酶株所占的比例已经很高了。β-内酰胺酶阳性则表明菌株对青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林耐药。由于青霉素、氨苄青霉素和利福平的纸片扩散法结果不可靠，需要用MIC法检测其耐药性[3] 。文献报道产酶株应用酶抑制剂复合药物特美汀或者氨美汀具有很好的疗效，可以作为临床二线的备选药物 [4] 。药敏试验与β-内酰胺酶试验结合进行，就可以推断菌株耐药的机制，利于临床用药的选择。不能进行MIC试验的实验室进行β-内酰胺酶试验就可以
, 百拇医药
直接推断价格低、药效好的青霉素类是否可以应用，因为淋球菌对这类抗生素的其他耐药机制相对少见 [12] 。
总之，淋球菌的耐药性监测应当采用标准化的方法，长期进行监测。
参考文献
1 马越，李景云，金少鸿.努力加强我国细菌耐药性监测.中华医学杂志，2003，83(12):1029-1030.
2 刘铁梅，谢风，朱光泽，等.淋球菌耐药性的研究进展.中国实验室诊断杂志，2002，6(5):346-347.
3 NCCLS.Performance standards for antimicrobial disk susceptibility tests;Twelfth informational supplement.NCCLS document M100-S12(ISBN1-56238-454-6).NCCLS，940West valley road，suite1400，Wayne，Pennsylvania19087-1898USA，62-64，108-109.
, 百拇医药
4 严水章，沈焰，王峰，等.311株淋病奈瑟菌药物敏感性监测.上海医学检验杂志，2000，15(4):230-231.
5 盛秀珍，常春.88例淋球菌合并沙眼衣原体解脲支原体抗生素治疗分析.中国微生态学杂志，2002，14(5):283-284.
6 Australian Gonococcal Surveillance Programme.Annual Report of the Australian Gonococcal Surveillance Programme，2002.Communicable Diseases Intelligence-Vol27No2，June2003，http://www.cda.gov.au/pubs/cdi/2003/cdi2702/htm/cdi2702f.htm.
7 Sosa J，Ramirez Arcos S，Ruben M，et al.High percentages of resistance to tetracycline and penicillin and reduced susceptibility to azithromycin characterize the majority of strain types of Neisseria gonorrhoease isolates in Cuba，1995-1998.Sex Transm Dis，2003，30(5):443-448.
, 百拇医药
8 程英，王祥兴，汤全贵，等.2000年上海地区淋球菌对抗生素的敏感性测定.临床皮肤科杂志，2002，31(3):151-152.
9 张水娥，周齐艳，聂光华.108株淋病奈瑟菌对5种抗生素的敏感性特点分析.南华大学学报，2002，30(3):302-303.
10 郑和平，曹文苓.广州地区淋球菌对抗生素敏感性变迁和研究.临床皮肤科杂志，2002，31(3):139-140.
11 裴银辉，马立人，张淑杰，等.2001年唐山市淋球菌分离株对8种常用抗生素敏感性测定.华北煤炭医学院学报，2002，(4):144-145.
12 周铁丽，池胜英，李超，等.淋病奈瑟菌内酰胺酶的检测及耐药性分析.温州医学院学报，2002，32(1):61-62.
作者单位:100050北京中国药品生物制品鉴定所抗生素室，国家细菌耐药性监测中心
(编辑 秋实), http://www.100md.com