奥氮平治疗老年期难治性精神分裂症临床分析
【摘要】 目的 评价奥氮平治疗老年期难治性精神分裂症的疗效与安全性。方法 用奥氮平治疗老年难治性精神分裂症患者62例，疗程16周;采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评价临床疗效，副反应量表(TESS)评价不良反应。结果 治疗结束后PANSS评分总分、阳性症状、阴性症状及一般精神病理评分在治疗前后有统计学显著差异。有效率为58.1%，显效率为32.3%，未见严重的不良反应。结论 奥氮平对老年难治性精神分裂症安全有效，服用方便。
关键词 老年 难治性 精神分裂症 奥氮平
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)09-0816-02 奥氮平是噻吩苯二氮类药物，能选择性地作用于中脑边缘系统D 1 、D 2 、D 4 受体和5—HT 2A 、5—HT 2B 、5—HT2C 、5—HT 3 及5—HT 6 受体，对5-HT受体的亲和力相对强于DA受体 [1] 。阻断D 2 受体治疗精神分裂症阳性症状，阻断5—HT 2A 受体治疗精神分裂症阴性症状，且对5—HT 2A 受体的作用可以抵消因D 2 受体阻断而引起的锥体外系副反应。对结节-漏斗通路的结合力很小，一般不会引起催乳素改变。平均半衰期为31h，可每天1次口服。我们对62例首次使用奥氮平治疗的老年难治性精神分裂症患者进行16周的临床观察，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 为2002年8月～2003年8月住院患者。年龄≥60岁;符合CCMD-3中精神分裂症诊断标准;入组前在连续现症期内经过三种传统抗精神病药或一种传统抗精神病药与一种非典型抗精神病药足量足疗程治疗无效;总病程≥5年;阳性和阴性症状量表(PANSS)总分≥60分;无脑器质性及躯体疾病，无酒精或药物依赖。符合入组标准的62例患者均完成了16周的治疗，其中男34例，女28例;年龄60～78岁，平均年龄(65.3±6.8)岁;平均病程(15.2±4.8)年;诊断分型:偏执型37例，未分型25例。基线PANSS总分为(67.37±10.56)分。入组前应用的药物:奋乃静29例，利培酮13例，氟哌啶醇12例，奎的平6例，三氟拉嗪2例。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 入组后经3d停药时间(清洗期)全部单独应用奥氮平治疗。奥氮平起始剂量为5mg/d，在2周内根据疗效和副反应调整药物剂量为5～15mg/d，平均剂量为(10.8±2.6)mg/d，治疗16周。若病情需要，可短期内使用心得安、安坦和苯二氮类药物，同时记录使用剂量、时间与疗效。
, 百拇医药
1.2.2 评定工具 采用PANSS在治疗前及治疗后4、8、12、16周进行评定，共评定5次。以PANSS总分的减分率为疗效评定指标，减分率≥75%为痊愈，50%≤减分率<75%为显著进步，25%≤减分率<50%为好转，<25%为无效。采用副反应量表(TESS)在治疗前及治疗后4、8、12、16周评定奥氮平副反应情况并进行血常规、心电图、生化、脑电图、体重的监测，发现异常者则进行随访。
1.3 资料分析 治疗前后量表评分变化采用配对t检验，定性资料采用χ 2 检验，副反应按出现例数进行统计。
2 结果
2.1 疗效
2.1.1 总的疗效 治疗结束时，62例患者总减分率为49.5%，其中痊愈4例(6.5%)，显著进步16例(25.8%)，好转16例(25.8%)，无效26例(41.9%)。显效率疗后4周为1例(1.6%)，疗后8周为3例(4.8%)，疗后12周为5例(8. 1%)，疗后16周为11例(17.7%)。
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2.1.2 PANSS总分和各分量表评分变化分析 PANSS总分、阳性量表评分和一般精神病理量表评分在疗后8周即开始下降，与疗前相比差异均有显著性(P<0.05)，在疗后12、16周与疗前相比差异有非常显著性(P<0.01)。阴性量表评分在疗后12周下降明显，并与疗前相比差异有显著性(P<0.05)，在疗后16周与疗前相比差异有非常显著性(P<0.01)。
2.2 副反应 嗜睡5例(8.1%)，体重增加5例(8.1%)，口干3例(4.8%)，乏力2例(3.2%)，流涎2例(3.2%)，便秘2例(3.2%)，视物模糊1例(1.6%)，静坐不能1例(1.6%)。实验室检查发现2例窦性心动过速、1例一过性无症状的ALT/SGPT升高。未见粒缺、体位性低血压、糖尿病、癫痫发作、EPS、TD，无一例因副反应而停药或中断试验。
2.3 显效时间 由表1可见PANSS总分在治疗第8周末时有明显下降。
, 百拇医药 表1 PANSS评分结果 略
3 讨论
本研究以奥氮平治疗62例老年期难治性精神分裂症，无论是临床评定还是PANSS量表评分均显示有肯定的疗效。从疗后PANSS总分及分量表各周评分下降幅度看，疗后8周PANSS总分和阳性量表、一般精神病理量表评分与疗前相比差异有显著性，疗后12周阴性量表评分与疗前相比差异有显著性，提示奥氮平对难治性精神分裂症的阳性、阴性及一般精神病性症状(包括抑郁症状)均有疗效，对老年期难治性精神分裂症起效时间为8～12周，明显晚于奥氮平治疗一般精神分裂症的起效时间，并且对阳性症状的改善早于阴性症状。本组病例经奥氮平治疗后所出现的副反应主要表现为体重增加、抗胆碱能和镇静作用，只有1例一过性转氨酶增高。心电图仅有2例窦性心动过速，未见有体位性低血压以及白细胞减少的病例，对肾上腺α 2 受体的作用较小，因此临床上极少出现心血管系统的副作用，心脏安全性高。对催乳素分泌影响很小，锥体外系副反应少而轻微则有利于改善患者生活质量。
, 百拇医药
本研究显示，奥氮平 治疗老年期难治性精神分裂症疗效好，副反应少，安全有效。当前难性精神分裂症的治疗问题仍是困扰精神药理学家和临床精神科医生的一个重大课题，特别是老年患者。因此，研究探讨新型抗精神病药奥氮平对老年期难治性精神分裂症的疗效，对临床工作有一定实际意义。本研究提示奥氮平对老年期难治性精神分裂症的显效率为32.3%，副少应很少。同时有学者指出要判定患者对某种药物缺乏反应治疗时间不宜少于12周 [2] ，难治性病例中的少数人可能在使用奥氮平后数月才出现疗效，本研究结果支持这一结论。
参考文献
1 李华杰，吴爱勤.奥氮平的药理学及临床应用.临床精神医学杂志，2001，2:114.
2 刘铁榜，臧德馨.精神分裂症生物学研究进展.武汉:湖北科技出版社，1994，177.
作者单位:1 361012福建省厦门市仙岳医院
2 201108上海市精神卫生中心分部
(编辑 海涛), http://www.100md.com
关键词 老年 难治性 精神分裂症 奥氮平
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)09-0816-02 奥氮平是噻吩苯二氮类药物，能选择性地作用于中脑边缘系统D 1 、D 2 、D 4 受体和5—HT 2A 、5—HT 2B 、5—HT2C 、5—HT 3 及5—HT 6 受体，对5-HT受体的亲和力相对强于DA受体 [1] 。阻断D 2 受体治疗精神分裂症阳性症状，阻断5—HT 2A 受体治疗精神分裂症阴性症状，且对5—HT 2A 受体的作用可以抵消因D 2 受体阻断而引起的锥体外系副反应。对结节-漏斗通路的结合力很小，一般不会引起催乳素改变。平均半衰期为31h，可每天1次口服。我们对62例首次使用奥氮平治疗的老年难治性精神分裂症患者进行16周的临床观察，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 为2002年8月～2003年8月住院患者。年龄≥60岁;符合CCMD-3中精神分裂症诊断标准;入组前在连续现症期内经过三种传统抗精神病药或一种传统抗精神病药与一种非典型抗精神病药足量足疗程治疗无效;总病程≥5年;阳性和阴性症状量表(PANSS)总分≥60分;无脑器质性及躯体疾病，无酒精或药物依赖。符合入组标准的62例患者均完成了16周的治疗，其中男34例，女28例;年龄60～78岁，平均年龄(65.3±6.8)岁;平均病程(15.2±4.8)年;诊断分型:偏执型37例，未分型25例。基线PANSS总分为(67.37±10.56)分。入组前应用的药物:奋乃静29例，利培酮13例，氟哌啶醇12例，奎的平6例，三氟拉嗪2例。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 入组后经3d停药时间(清洗期)全部单独应用奥氮平治疗。奥氮平起始剂量为5mg/d，在2周内根据疗效和副反应调整药物剂量为5～15mg/d，平均剂量为(10.8±2.6)mg/d，治疗16周。若病情需要，可短期内使用心得安、安坦和苯二氮类药物，同时记录使用剂量、时间与疗效。
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1.2.2 评定工具 采用PANSS在治疗前及治疗后4、8、12、16周进行评定，共评定5次。以PANSS总分的减分率为疗效评定指标，减分率≥75%为痊愈，50%≤减分率<75%为显著进步，25%≤减分率<50%为好转，<25%为无效。采用副反应量表(TESS)在治疗前及治疗后4、8、12、16周评定奥氮平副反应情况并进行血常规、心电图、生化、脑电图、体重的监测，发现异常者则进行随访。
1.3 资料分析 治疗前后量表评分变化采用配对t检验，定性资料采用χ 2 检验，副反应按出现例数进行统计。
2 结果
2.1 疗效
2.1.1 总的疗效 治疗结束时，62例患者总减分率为49.5%，其中痊愈4例(6.5%)，显著进步16例(25.8%)，好转16例(25.8%)，无效26例(41.9%)。显效率疗后4周为1例(1.6%)，疗后8周为3例(4.8%)，疗后12周为5例(8. 1%)，疗后16周为11例(17.7%)。
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2.1.2 PANSS总分和各分量表评分变化分析 PANSS总分、阳性量表评分和一般精神病理量表评分在疗后8周即开始下降，与疗前相比差异均有显著性(P<0.05)，在疗后12、16周与疗前相比差异有非常显著性(P<0.01)。阴性量表评分在疗后12周下降明显，并与疗前相比差异有显著性(P<0.05)，在疗后16周与疗前相比差异有非常显著性(P<0.01)。
2.2 副反应 嗜睡5例(8.1%)，体重增加5例(8.1%)，口干3例(4.8%)，乏力2例(3.2%)，流涎2例(3.2%)，便秘2例(3.2%)，视物模糊1例(1.6%)，静坐不能1例(1.6%)。实验室检查发现2例窦性心动过速、1例一过性无症状的ALT/SGPT升高。未见粒缺、体位性低血压、糖尿病、癫痫发作、EPS、TD，无一例因副反应而停药或中断试验。
2.3 显效时间 由表1可见PANSS总分在治疗第8周末时有明显下降。
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3 讨论
本研究以奥氮平治疗62例老年期难治性精神分裂症，无论是临床评定还是PANSS量表评分均显示有肯定的疗效。从疗后PANSS总分及分量表各周评分下降幅度看，疗后8周PANSS总分和阳性量表、一般精神病理量表评分与疗前相比差异有显著性，疗后12周阴性量表评分与疗前相比差异有显著性，提示奥氮平对难治性精神分裂症的阳性、阴性及一般精神病性症状(包括抑郁症状)均有疗效，对老年期难治性精神分裂症起效时间为8～12周，明显晚于奥氮平治疗一般精神分裂症的起效时间，并且对阳性症状的改善早于阴性症状。本组病例经奥氮平治疗后所出现的副反应主要表现为体重增加、抗胆碱能和镇静作用，只有1例一过性转氨酶增高。心电图仅有2例窦性心动过速，未见有体位性低血压以及白细胞减少的病例，对肾上腺α 2 受体的作用较小，因此临床上极少出现心血管系统的副作用，心脏安全性高。对催乳素分泌影响很小，锥体外系副反应少而轻微则有利于改善患者生活质量。
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本研究显示，奥氮平 治疗老年期难治性精神分裂症疗效好，副反应少，安全有效。当前难性精神分裂症的治疗问题仍是困扰精神药理学家和临床精神科医生的一个重大课题，特别是老年患者。因此，研究探讨新型抗精神病药奥氮平对老年期难治性精神分裂症的疗效，对临床工作有一定实际意义。本研究提示奥氮平对老年期难治性精神分裂症的显效率为32.3%，副少应很少。同时有学者指出要判定患者对某种药物缺乏反应治疗时间不宜少于12周 [2] ，难治性病例中的少数人可能在使用奥氮平后数月才出现疗效，本研究结果支持这一结论。
参考文献
1 李华杰，吴爱勤.奥氮平的药理学及临床应用.临床精神医学杂志，2001，2:114.
2 刘铁榜，臧德馨.精神分裂症生物学研究进展.武汉:湖北科技出版社，1994，177.
作者单位:1 361012福建省厦门市仙岳医院
2 201108上海市精神卫生中心分部
(编辑 海涛), http://www.100md.com