中西医结合治疗肝硬化食管胃出血后肝功能损害的临床研究
【摘要】 目的 探讨黄芪和必需磷脂胶囊治疗肝硬化食管胃出血后的肝功能损害的临床效果，寻求中西医结合治疗肝硬化的较好措施。方法 对86例患者随机分为治疗组和对照组进行治疗，以血清学总胆红素(TB)、前白蛋白(PA)、白蛋白(A)、白/球蛋白(A/G)比例和ALT为指标，根据其变化参数评定疗效。结果 治疗组血清学PA、A和A/G明显较治疗前提高，TB和ALT明显较治疗前降低(P<0.05)。治疗总有效率、显效率分别为90%和70%，明显高于肝硬化对照组72.22%和52.36%。结论 黄芪和必需磷脂胶囊治疗肝炎后肝硬化有协同作用，能较好改善肝功能。
关键词 肝硬化 前白蛋白 白蛋白 黄芪 必需磷脂
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)10-0893-03
Clinical study of integrated traditional and western medicine in
, 百拇医药
treating after gastroesophageal hemorrhage of cirrhosis
Niu Xiaomin，Zhong Chunsheng
Bengbu Third People’s Hospital，Anhui233000.
【Abstract】 Objective To study the clinical effect of the after gartroesophageal hemorrhage of hosthepatic cirˉrhosis treated with astragulas injection and essential phosholipids capsules，We search to treated with integrated tradiˉtional and western medicine for patients with hosthepatic cirrhosis.Methods 86cases of posthepatic cirrhosis were randomly divided into such two groups as the teated group，and control group.The effective were observed on the change of the serum proalbumin(PA)，albumin(A)，albumin/globutin ratio(A/G)，total bilirum(TB)and alanine aminotransferase(ALT)before and after tratment.Results The results showed that the serum PA，A and A/G were highter in treated grups than incontrol groups，and The TB and ALTwere lower in treated group than in control group.the total effective rate was90%and marked effective rate was70%in treated group，and the total effective rate was72.22%and marked effective rate was52.36%in control group.The total effective rates in treated group were signifˉicantly highter than in control group(P<0.05).Conclusion Treated with astragulas and essential phospholipids were effective on posthepatic cirrhosis，They have coordination with effective in improving liver function of patients with posthepatic cirrhosis.
, 百拇医药
Key words posthepatic cirrhosis proalbumin albumin astragulas essential phospholipids
肝硬化并发食管胃出血后肝功能损害往往加重，治疗较为困难，笔者采用黄芪加必需磷脂胶囊(易善力)治疗肝炎后肝硬化86例，取得较为满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 86例均系本院消化科住院患者，诊断按1995年全国传染病和寄生虫病专业会议关于病毒性肝炎及肝硬化的诊断标准 [1] ，确诊为肝炎后肝硬化。86例均有血清学乙型肝炎病毒感染标志阳性，其中47例有明确急性或慢性乙型肝炎病史。86例均有肝硬化症状、体征、实验室及影像学检查证据。
86例入选患者在中西医结合治疗前3～14天内均有过食管胃底静脉曲张破裂出血史或门脉高压性胃出血史。随机将患者分为治疗和对照2个组。对照组36例，男28例，女8例，年龄24～71岁，平均41.6岁。治疗组50例，男38例，女12例，年龄25～72岁，平均42.2岁。50例治疗组肝硬化患者的肝功能按Child-Pugh分级A级16例，B级24例，C级10例。另有健康者40例作为肝功能对照，男30例，女10例，年龄25～72岁，平均41.4岁。
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1.2 方法 肝硬化对照组常规应用5%支链氨基酸250ml，每日1次静脉滴注，口服阿卡明0.2g，每日3次。余对症处理，如有腹水加用利尿剂，有感染应用抗生素等。治疗组基础治疗同对照组，另加用黄芪20ml溶于5%葡萄糖250ml静滴，每日1次;必需磷脂胶囊2粒口服，每日3次，疗程均为3周。
1.3 观察指标 86例肝硬化患者治疗前和后检测患者血清学总胆红素(TB)、前白蛋白(PA)、白蛋白(A)、白蛋白/球蛋白(A/G)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)。疗效判定标准:显效:血清学参数有3项或以上恢复至正常或明显好转(明显好转是指TB、ALT较治疗前降低70%或以上，PA、A较治疗前增加30%或以上)。有效:血清学参数有3项或以上好转(好转是指TB、ALT较治疗前降低50%或以上，PA、A较治疗前增加25%或以上)。无效:血清学观察指标虽有好转，但未达到上述显效或有效标准者。
1.4 统计学方法 用χ 2 检验和t检验方法进行统计学处理。
, 百拇医药
2 结果
2.1 治疗前后血清学变化 治疗前治疗组和对照组血清学TB、PA、A、A/G、ALT和AST均无明显差异，但两组血清前白蛋白、白蛋白和A/G均明显低于健康组，血清TB、ALT 则明显高于健康组。见表1。将治疗组PA、A、TB、ALT值的相关函数与对照组相关函数进行t检验，结果PA、A，r=0.5998，P<0.01;TB、ALT，r=-0.4016，P<0.05。
2.2 肝功能分级治疗前后PA、A、ALT、TB的变化 见表2。
表1 治疗前后肝功能变化
表2 肝功能分级治疗前后PA、A、TB、ALT的变化
注:治疗前后对比: ˇˇ 为P<0.01， ˇ P<0.05
, 百拇医药 2.3 疗效 治疗组显效35例(70.00%)，有效10例(20.00%)，无效5例(10.00%)，总有效率为90%。对照组显效20例(52.63%)，有效6例(16.67%)，无效10例(27.78%)，总有效率为72.22%。治疗组总有效率和显效率均明显高于对照组，P<0.05。肝硬化患者肝功能分级由B级升为A级者17例(70.83%)，由C级升为B级者3例(30.0%)。
3 讨论
本文研究结果显示黄芪联合必需磷脂胶囊(即易善力)治疗肝炎后肝硬化，能明显改善肝功能，主要表现在血清前白蛋白、白蛋白和A/G比例明显升高，血清总胆红素和ALT明显下降。治疗组显效率为70%，有效率为20%，总有效率为90%;明显高于常规治疗的肝硬化对照组。黄芪联合必需磷脂胶囊对肝硬化患者不论肝功能状态如何均有较好疗效，但对A和B级效果更为显著，尤其是在提高血清前白蛋白、A/G比例及降低ALT方面更为明显，C级稍差。中医认为肝硬化为邪毒蕴结，伤及脏腑，气滞血瘀，营卫流行不利，气血紊乱，肝脾肾虚损，导致其功能失调。因此提高免疫力，消除邪毒，保护肝细胞免受损伤和增强细胞修复能力以及恢复功能是治疗的关键。黄芪联合必需磷脂胶囊治疗肝硬化，既有提高患者免疫力又有保护肝细胞的功能，有协同作用。
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黄芪是临床常用中医补益药之一，含有活性较强三萜皂甙、黄酮类、多糖类、氨基酸和微元素等成分 [2] 。黄芪具有补中益气，祛邪扶正固本，调节肝脾肾，增强免疫功能的作用 [3] 。现代研究发现黄芪对机体免疫系统影响广泛，其有效成分多糖能提高细胞免疫，调节和改善机体免疫水平， 对免疫力低下的机体具有明显保护作用 [4～6] 。肝硬化患者免疫功能低下，尤其是食管胃出血后更为明显，应用黄芪能促进抗体的产生，增强单核-巨噬细胞系统吞噬病毒的能力和自然杀伤(NK)细胞活性，从而提高机体抵御病毒的能力，减轻病毒对机体的炎症损伤 [3] 。黄芪对食管胃出血后肝硬化，通过免疫功能增强，既有抗病毒作用，又能预防自发性腹膜炎的发生，对改善肝功能无疑具有重要意义。李氏等报道慢性肝炎患者黄芪治疗后，HbsAg转阴率明显高于对照组，IgG和C3明显下降 [7] 。Wang等 [8] 和Lau [9] 研究证明黄芪有抗肿瘤作用，增强吞噬细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)细胞的活性，所以肝硬化患者应用黄芪治疗，不仅有利于杀灭病毒，改善肝功能，提高患者生活质量和生存时间，而且还能减少继发感染和癌变的发生率。
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黄芪除有双向调节机体免疫功能外，还能保肝降酶和抗纤维化作用。黄芪益气健脾，取“肝病实脾”之意 [10] ，黄芪可增加血清白蛋白，促进肝细胞修复，减轻因免疫复合物在肝内沉积而引起的变态反应性炎症 [11] 。黄芪还能提高促红细胞生成素的水平 [12] ，对肝细胞性贫血和失血性贫血大有益处。尚有报道 [13] 黄芪和丹参注射液联合应用能影响肝硬化门静脉高压症血流动力学的变化，可显著缩小门静脉内径，降低门静脉内血流量和压力，增加门静脉的血流速度，能治疗和预防门脉高压所致的上消化道出血。肝硬化门脉高压症中医辨证多属气血亏虚，兼有血瘀证，中药黄芪具有补中益气，升阳固表的作用，是较理想的扶正补气药。丹参能活血化瘀，改善微循环，护肝降酶和抗纤维化作用。所以认为黄芪与丹参联合应用是治疗和预防门脉高压性上消化道出血的理想药物。
必需磷脂胶囊主要成分为天然胆碱磷酸甘油二酯、B族维生素、烟酰胺和维生素E等。其药理作用为:(1)必需磷脂可保护肝窦内皮细胞生物膜免受损伤、修复膜损伤、促进膜再生;(2)降低肝细胞的脂肪浸润;(3)降低炎症反应;(4)通过增加RNA和蛋白质的合成及糖原含量而促进肝细胞再生;(5)通过抑制胶原生成、降低胶原/DNA比率和肝脏羟脯氨酸生成而降低结缔组织形成 [14] 。
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黄芪联合必需磷脂胶囊治疗肝炎后肝硬化既提高了患者的免疫能力，又改善了肝功能，有良好的协同作用，副作用少，值得临床推广和进一步研究。
参考文献
1 中华医学会传染病寄生虫病学会.病毒性肝炎防治方案.病毒性肝炎诊断标准.中华传染病杂志，1995，13(4):241-247.
2 周苏宁，马学盛.黄芪注射液防治心血管疾病的临床和实验研究.中国中西医结合急救杂志，2000，7(2):124-125.
3 陈汉诚，翁伦华.黄芪首乌汤与金水宝胶囊抗乙型肝炎肝纤维化疗效的比较.中国中西医结合杂志，2000，20(4):255-257.
4 蔡瑛.黄芪对机体免疫系统影响的研究进展.中国中西结合急救杂志，2000，7(6):379-380.
, http://www.100md.com
5 耿宏伟.黄芪注射液和丹参注射液对慢性阻塞性肺病患者微量元素及肺功能的影响.中国中西医结合急救杂志，2000，7(4):
249-250. 6 张晓明，杨青山.白细胞介素-2和黄芪多糖对小鼠NK细胞活性和增殖形态的影响.北京医科大学学报，1991，27(3):176-178.
7 李强忠，黄成君，矫立华.黄芪注射液治疗慢性活动性肝炎的临床与实验研究.上海医药，1997，7(7):21-22.
8 Wang Y，Qian XJ，Hadley HR，et al.Phytochemicals potentiate interˉleukin-2generated lymphokine-activated killed cell cytotoxicity aˉgainst murine recellcarcinoma.Mol Biother，1992，4(3):143-147.
, 百拇医药
9 Lau BH，Ruckle HC，Botolazzo T，et al.Chinese medicinal herbs inhibit growth of murinerenal cell carconoma.CancerBiother Biother，1994，9(2):153-161.
10 赵德语，张欣东.复方肝宝保肝降酶及抗纤维化的实验研究.中国中西医结合急救杂志，2000，7(4):217-220.
11 李天柱，段海风，王凤月，等.活血化瘀中药对实验性肝硬化犬门静脉压力与胃粘膜血流的影响.中国中西医结合杂志，1992，12(12):739.
12 陈盛铎，罗俊华，杨培名.黄芪对感染血吸虫小鼠肝组织外周型苯二氮受体表达的影响.中西医结合肝病杂志，2003，13(4):219-220.
13 杜思伟，王继弟.黄芪和丹参注射液对门静脉高压症血流动力学的影响.中国中西医结合急救杂志，2001，8(3):168.
14 OVP维德.维德临床用药年鉴.北京:中信出版社，1999，748.
作者单位:233000安徽省蚌埠市第三人民医院内科(中西医结合科)
(编辑曲 全), 百拇医药
关键词 肝硬化 前白蛋白 白蛋白 黄芪 必需磷脂
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)10-0893-03
Clinical study of integrated traditional and western medicine in
, 百拇医药
treating after gastroesophageal hemorrhage of cirrhosis
Niu Xiaomin，Zhong Chunsheng
Bengbu Third People’s Hospital，Anhui233000.
【Abstract】 Objective To study the clinical effect of the after gartroesophageal hemorrhage of hosthepatic cirˉrhosis treated with astragulas injection and essential phosholipids capsules，We search to treated with integrated tradiˉtional and western medicine for patients with hosthepatic cirrhosis.Methods 86cases of posthepatic cirrhosis were randomly divided into such two groups as the teated group，and control group.The effective were observed on the change of the serum proalbumin(PA)，albumin(A)，albumin/globutin ratio(A/G)，total bilirum(TB)and alanine aminotransferase(ALT)before and after tratment.Results The results showed that the serum PA，A and A/G were highter in treated grups than incontrol groups，and The TB and ALTwere lower in treated group than in control group.the total effective rate was90%and marked effective rate was70%in treated group，and the total effective rate was72.22%and marked effective rate was52.36%in control group.The total effective rates in treated group were signifˉicantly highter than in control group(P<0.05).Conclusion Treated with astragulas and essential phospholipids were effective on posthepatic cirrhosis，They have coordination with effective in improving liver function of patients with posthepatic cirrhosis.
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Key words posthepatic cirrhosis proalbumin albumin astragulas essential phospholipids
肝硬化并发食管胃出血后肝功能损害往往加重，治疗较为困难，笔者采用黄芪加必需磷脂胶囊(易善力)治疗肝炎后肝硬化86例，取得较为满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 86例均系本院消化科住院患者，诊断按1995年全国传染病和寄生虫病专业会议关于病毒性肝炎及肝硬化的诊断标准 [1] ，确诊为肝炎后肝硬化。86例均有血清学乙型肝炎病毒感染标志阳性，其中47例有明确急性或慢性乙型肝炎病史。86例均有肝硬化症状、体征、实验室及影像学检查证据。
86例入选患者在中西医结合治疗前3～14天内均有过食管胃底静脉曲张破裂出血史或门脉高压性胃出血史。随机将患者分为治疗和对照2个组。对照组36例，男28例，女8例，年龄24～71岁，平均41.6岁。治疗组50例，男38例，女12例，年龄25～72岁，平均42.2岁。50例治疗组肝硬化患者的肝功能按Child-Pugh分级A级16例，B级24例，C级10例。另有健康者40例作为肝功能对照，男30例，女10例，年龄25～72岁，平均41.4岁。
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1.2 方法 肝硬化对照组常规应用5%支链氨基酸250ml，每日1次静脉滴注，口服阿卡明0.2g，每日3次。余对症处理，如有腹水加用利尿剂，有感染应用抗生素等。治疗组基础治疗同对照组，另加用黄芪20ml溶于5%葡萄糖250ml静滴，每日1次;必需磷脂胶囊2粒口服，每日3次，疗程均为3周。
1.3 观察指标 86例肝硬化患者治疗前和后检测患者血清学总胆红素(TB)、前白蛋白(PA)、白蛋白(A)、白蛋白/球蛋白(A/G)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)。疗效判定标准:显效:血清学参数有3项或以上恢复至正常或明显好转(明显好转是指TB、ALT较治疗前降低70%或以上，PA、A较治疗前增加30%或以上)。有效:血清学参数有3项或以上好转(好转是指TB、ALT较治疗前降低50%或以上，PA、A较治疗前增加25%或以上)。无效:血清学观察指标虽有好转，但未达到上述显效或有效标准者。
1.4 统计学方法 用χ 2 检验和t检验方法进行统计学处理。
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2 结果
2.1 治疗前后血清学变化 治疗前治疗组和对照组血清学TB、PA、A、A/G、ALT和AST均无明显差异，但两组血清前白蛋白、白蛋白和A/G均明显低于健康组，血清TB、ALT 则明显高于健康组。见表1。将治疗组PA、A、TB、ALT值的相关函数与对照组相关函数进行t检验，结果PA、A，r=0.5998，P<0.01;TB、ALT，r=-0.4016，P<0.05。
2.2 肝功能分级治疗前后PA、A、ALT、TB的变化 见表2。
表1 治疗前后肝功能变化
表2 肝功能分级治疗前后PA、A、TB、ALT的变化
注:治疗前后对比: ˇˇ 为P<0.01， ˇ P<0.05
, 百拇医药 2.3 疗效 治疗组显效35例(70.00%)，有效10例(20.00%)，无效5例(10.00%)，总有效率为90%。对照组显效20例(52.63%)，有效6例(16.67%)，无效10例(27.78%)，总有效率为72.22%。治疗组总有效率和显效率均明显高于对照组，P<0.05。肝硬化患者肝功能分级由B级升为A级者17例(70.83%)，由C级升为B级者3例(30.0%)。
3 讨论
本文研究结果显示黄芪联合必需磷脂胶囊(即易善力)治疗肝炎后肝硬化，能明显改善肝功能，主要表现在血清前白蛋白、白蛋白和A/G比例明显升高，血清总胆红素和ALT明显下降。治疗组显效率为70%，有效率为20%，总有效率为90%;明显高于常规治疗的肝硬化对照组。黄芪联合必需磷脂胶囊对肝硬化患者不论肝功能状态如何均有较好疗效，但对A和B级效果更为显著，尤其是在提高血清前白蛋白、A/G比例及降低ALT方面更为明显，C级稍差。中医认为肝硬化为邪毒蕴结，伤及脏腑，气滞血瘀，营卫流行不利，气血紊乱，肝脾肾虚损，导致其功能失调。因此提高免疫力，消除邪毒，保护肝细胞免受损伤和增强细胞修复能力以及恢复功能是治疗的关键。黄芪联合必需磷脂胶囊治疗肝硬化，既有提高患者免疫力又有保护肝细胞的功能，有协同作用。
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黄芪是临床常用中医补益药之一，含有活性较强三萜皂甙、黄酮类、多糖类、氨基酸和微元素等成分 [2] 。黄芪具有补中益气，祛邪扶正固本，调节肝脾肾，增强免疫功能的作用 [3] 。现代研究发现黄芪对机体免疫系统影响广泛，其有效成分多糖能提高细胞免疫，调节和改善机体免疫水平， 对免疫力低下的机体具有明显保护作用 [4～6] 。肝硬化患者免疫功能低下，尤其是食管胃出血后更为明显，应用黄芪能促进抗体的产生，增强单核-巨噬细胞系统吞噬病毒的能力和自然杀伤(NK)细胞活性，从而提高机体抵御病毒的能力，减轻病毒对机体的炎症损伤 [3] 。黄芪对食管胃出血后肝硬化，通过免疫功能增强，既有抗病毒作用，又能预防自发性腹膜炎的发生，对改善肝功能无疑具有重要意义。李氏等报道慢性肝炎患者黄芪治疗后，HbsAg转阴率明显高于对照组，IgG和C3明显下降 [7] 。Wang等 [8] 和Lau [9] 研究证明黄芪有抗肿瘤作用，增强吞噬细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)细胞的活性，所以肝硬化患者应用黄芪治疗，不仅有利于杀灭病毒，改善肝功能，提高患者生活质量和生存时间，而且还能减少继发感染和癌变的发生率。
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黄芪除有双向调节机体免疫功能外，还能保肝降酶和抗纤维化作用。黄芪益气健脾，取“肝病实脾”之意 [10] ，黄芪可增加血清白蛋白，促进肝细胞修复，减轻因免疫复合物在肝内沉积而引起的变态反应性炎症 [11] 。黄芪还能提高促红细胞生成素的水平 [12] ，对肝细胞性贫血和失血性贫血大有益处。尚有报道 [13] 黄芪和丹参注射液联合应用能影响肝硬化门静脉高压症血流动力学的变化，可显著缩小门静脉内径，降低门静脉内血流量和压力，增加门静脉的血流速度，能治疗和预防门脉高压所致的上消化道出血。肝硬化门脉高压症中医辨证多属气血亏虚，兼有血瘀证，中药黄芪具有补中益气，升阳固表的作用，是较理想的扶正补气药。丹参能活血化瘀，改善微循环，护肝降酶和抗纤维化作用。所以认为黄芪与丹参联合应用是治疗和预防门脉高压性上消化道出血的理想药物。
必需磷脂胶囊主要成分为天然胆碱磷酸甘油二酯、B族维生素、烟酰胺和维生素E等。其药理作用为:(1)必需磷脂可保护肝窦内皮细胞生物膜免受损伤、修复膜损伤、促进膜再生;(2)降低肝细胞的脂肪浸润;(3)降低炎症反应;(4)通过增加RNA和蛋白质的合成及糖原含量而促进肝细胞再生;(5)通过抑制胶原生成、降低胶原/DNA比率和肝脏羟脯氨酸生成而降低结缔组织形成 [14] 。
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黄芪联合必需磷脂胶囊治疗肝炎后肝硬化既提高了患者的免疫能力，又改善了肝功能，有良好的协同作用，副作用少，值得临床推广和进一步研究。
参考文献
1 中华医学会传染病寄生虫病学会.病毒性肝炎防治方案.病毒性肝炎诊断标准.中华传染病杂志，1995，13(4):241-247.
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11 李天柱，段海风，王凤月，等.活血化瘀中药对实验性肝硬化犬门静脉压力与胃粘膜血流的影响.中国中西医结合杂志，1992，12(12):739.
12 陈盛铎，罗俊华，杨培名.黄芪对感染血吸虫小鼠肝组织外周型苯二氮受体表达的影响.中西医结合肝病杂志，2003，13(4):219-220.
13 杜思伟，王继弟.黄芪和丹参注射液对门静脉高压症血流动力学的影响.中国中西医结合急救杂志，2001，8(3):168.
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作者单位:233000安徽省蚌埠市第三人民医院内科(中西医结合科)
(编辑曲 全), 百拇医药