中医药对特发性血小板减少性紫癜的疗效研究
【文献标识码】 B 【文章编号】1606-8106(2004)09-0827-02
特发性血小板减少性紫癜(ITP)，指机体免疫功能失调产生了自身抗血小板抗体(PAIg)，使血小板破坏增多，血小板计数明显减少而导致皮肤、粘膜或内脏出血的疾病，属自身免疫性疾病。本病属中医的“血症”、“发斑”、“肌衄”等范畴，在中药治疗上疗效较好。现把我们对有关本病的研究报告如下。
1 病因与病机
ITP的病因可概括为外感和内伤。病机为邪热妄行;脾气虚损，气不摄血;肝肾阴虚，虚火上炎;瘀血内阻，血不循经。本病急性型多因外感热毒或热伏营血，致火盛动血，迫血妄行而发病。部分病例随火热之邪伤气耗阴转为慢性。多数病例开始发病即为慢性，以肝脾肾虚损为其发病基础，瘀血贯穿本病的始终。故本病易虚实并存，“虚”常见有阴虚、气虚;“实”常见热和瘀。故《血证论》提出的止血、消瘀、宁血、补虚四法，确是通治血症的大纲。
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2 辨证施治
我们统计了60篇文章中的辨证分型，其中血热妄行型占19.6%，气血两虚型占28.9%，阴虚火旺型占30.3%，脾肾阳虚型占21.2%。各医家自成体系，应努力使辨证分型标准统一。理论上要求辨证分型有现代免疫学公认的指标，才能使分型标准化，为中医治疗ITP的疗效作出更确切的判断。
3 专方专药治疗
历代医家创立了很多养血摄血凉血的代表方，如四生丸、犀角地黄汤等常用经典方在临床运用中取得了非常显著的疗效。许多学者根据本病迁延难愈、病程较长的特点，为了服用方便，长期维持治疗，把中药制成口服糖浆、冲剂、胶囊等。秦克力 [1] 在1992年运用止血散治疗出血性疾病，缓解率100%。后来用此方治疗ITP43例，临床取得良好疗效，总有效率97%。同时又初步做了一些实验研究，认为凉血止血、祛瘀补虚中药的重要作用就是对免疫调控具有双重作用，一方面增强了机体网状内皮系统对外来抗原物质或体内抗原-抗体复合物的清除力，另一方面，可能是增强了抑制性T细胞的数量，并增强了其功能，同时抑制了抗体形成细胞产生抗体的能力。中成药的开发，不仅方便了患者，也为中药的开发和利用开辟了新的途径，具有一定的社会意义和经济效益。
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4 中西医结合治疗
中西医结合治疗ITP主要表现为3个方面:(1)中药与非激素类药物联用，以替代激素:如中药和长春新碱等。(2)中药与激素类药物联用:如将ITP患者按中医辨证方法，分型施治，同时口服小量泼尼松 [2] 。(3)中药逐渐替换激素 [3] :如对激素依赖之难治性ITP患者，在使用强的松的同时，运用中医滋肾养阴、凉血止血法。在撤减强的松的同时，运用中医补肾温阳、化瘀止血法。一般说来，无论急、慢性期ITP，均应首先采用中医辨证治疗，但对于急性期出血严重者，应采取包括
输新鲜血或血小板悬液、血浆置换，大剂量免疫球蛋白输注在内的紧急治疗措施及中西医结合疗法。
5 中药的实验研究
5.1 血小板数量变化的研究
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5.1.1 网织血小板(RPS) RPS是释放入血的血小板，在血小板破坏过多的情况下RPS明显增高，ITP是由于血小板免疫性破坏增加所致血小板减少性疾病，用紫癜圣愈散 [4] 治疗ITP患者21例，经紫癜圣愈散治疗有效的15例患者中，有13例血小板升高前的RPS百分比高达峰值，此后随着血小板上升，RPS百分比也逐渐降至正常，本实验证明紫癜圣愈散能增加血小板数量。
ITP患者 [5] 治疗前PAIgG为阳性15例，经紫癜圣愈散治疗后PAIgG抗体均为阴性，说明本方能防止血小板被破坏。
5.1.2 血小板微粒子(PMP) PMP富含血小板因子3和多种膜糖蛋白，具有促凝血和抗凝血的双重作用。有报道 [6] ITP病人的PMP显著上升，还发现没有临床症状病人PMP的数量远远高于有症状病人(P<0.005)，这提示PMP具有止血保护功能。我们 [7] 采用流式细胞检测了ITP患者在应用紫癜圣愈散治疗前后的PMP的变化，在治疗前PMP显著上升明显高于正常组，这是由于ITP患者血小板破坏增多血小板活化使PMP释放增加，治疗后PMP明显下降，与正常对照组差异无显著性。本实验证明紫癜圣愈散对改善止血功能有效。
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5.2 血小板功能的研究
5.2.1 血小板释放因子 我们 [8] 用紫癜圣愈散治疗的同时检测了血小板释放因子“血小板第4因子(PF4)和血小板β-球蛋白(β-TG)”的含量在治疗前后的改变。血浆中的PF4和β-TG的增高表示血小板被激活较多，释放反应亢进，ITP患者血中PF4和β-TG含量明显增高，与血小板生成障碍疾病形成鲜明对比，经紫癜圣愈散治疗后病情好转，其血小板数升至正常者血中PF4和β-TG含量明显下降，而治疗欠佳的患者血中PF4和β-TG值居高不下。提示紫癜圣愈散治疗ITP对改善血小板功能具有一定作用。
5.2.2 P-选择素 P-选择素 [4] 是血小板活化的分子标志物，ITP患者在治疗前血小板表面P-选择素均高于正常人，反映了血小板持续活化破坏增多，而服用紫癜圣愈散后血小板表面P-选择素降低，说明紫癜圣愈散能抑制血小板活化。
, 百拇医药 5.3 血小板免疫功能的研究 ITP患者治疗前CD4 + 细胞减少，CD8 + 细胞增多，CD4 + /CD8 + 比值降低，经紫癜圣愈散治疗后恢复正常。说明紫癜圣愈散能提高血小板数，明显抑制抗血小板抗体的活性，提高免疫细胞、IL-2及IL-2R的表达水平。得出免疫调控可能是紫癜圣愈散治疗ITP的重要途径之一的结论，该药对免疫功能可能是双重影响，一方面增强了机体网状内皮系统对外来抗原物质或体内抗原-抗体复合物的清除力;另一方面，该药增强了抑制性T细胞的数量，并增强了其功能，同时抑制了抗体形成细胞产生抗体的能力 [5] 。
6 展望
综上所述，中医治疗ITP有独特的见解，能够标本同治，常能收到满意的疗效。中药不仅能显著改善临床出血症状，而且能双向调节免疫功能，抑制抗血小板抗体的产生，使血小板破坏减少，血小板计数逐渐恢复正常。同时中药治疗ITP具有副作用小的优点，可长期应用而无明显副作用。西药副作用较多，且费用较高，对患者存在一定损 伤。对于不能缓解的ITP患者，中药仍有较好的疗效。总结以往文献，认为今后临床研究还应采用严格的科研设计，要求设对照组，为中医治疗ITP的疗效做出更确切的判断。中医治疗ITP的潜力很大，临床研究宜采用病症结合、药症结合的方法，在辨证施治的基础上，研究其分子学机理，便于临床推广，使中药在治疗ITP中有新的突破。
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参考文献
1 秦克力，吕瑞民.中药止血散治疗出血性疾病31例临床观察.中医药信息，1992，5:28.
2 窦金明.中医治疗特发性血小板减少性紫癜的现状与展望.四川中医，2002，20(4):20.
3 陈健一.中西医结合治疗难治性特发性血小板减少性紫癜36例.江苏中医药，2002，(2):73.
4 秦克力，郭玉红.紫癜圣愈散对特发性血小板减少性紫癜患者的P-选择素和网织血小板的临床观察.中华综合医学，2003，4(1):31.
5 秦克力，郭玉红.中药紫癜圣愈散对特发性血小板减少性紫癜患者免疫功能影响的实验研究.中华综合医学杂志，2001，(3):220.
6 马文新.血小板微粒子及其检测方法研究进展.中华检验医学杂志，2002，(1):55.
7 秦克力，佟颖.紫癜圣愈散对特发性血小板减少性紫癜的血小板微粒子变化的研究.中国临床医学月刊，2003，(12):1137.
8 秦克力，郭玉红.紫癜圣愈散对特发性血小板减少患者的血小板释放因子的影响.中华综合医学，2002，(7):655.
作者单位:150040黑龙江中医药大学附属一院
(编辑 守中), http://www.100md.com
特发性血小板减少性紫癜(ITP)，指机体免疫功能失调产生了自身抗血小板抗体(PAIg)，使血小板破坏增多，血小板计数明显减少而导致皮肤、粘膜或内脏出血的疾病，属自身免疫性疾病。本病属中医的“血症”、“发斑”、“肌衄”等范畴，在中药治疗上疗效较好。现把我们对有关本病的研究报告如下。
1 病因与病机
ITP的病因可概括为外感和内伤。病机为邪热妄行;脾气虚损，气不摄血;肝肾阴虚，虚火上炎;瘀血内阻，血不循经。本病急性型多因外感热毒或热伏营血，致火盛动血，迫血妄行而发病。部分病例随火热之邪伤气耗阴转为慢性。多数病例开始发病即为慢性，以肝脾肾虚损为其发病基础，瘀血贯穿本病的始终。故本病易虚实并存，“虚”常见有阴虚、气虚;“实”常见热和瘀。故《血证论》提出的止血、消瘀、宁血、补虚四法，确是通治血症的大纲。
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2 辨证施治
我们统计了60篇文章中的辨证分型，其中血热妄行型占19.6%，气血两虚型占28.9%，阴虚火旺型占30.3%，脾肾阳虚型占21.2%。各医家自成体系，应努力使辨证分型标准统一。理论上要求辨证分型有现代免疫学公认的指标，才能使分型标准化，为中医治疗ITP的疗效作出更确切的判断。
3 专方专药治疗
历代医家创立了很多养血摄血凉血的代表方，如四生丸、犀角地黄汤等常用经典方在临床运用中取得了非常显著的疗效。许多学者根据本病迁延难愈、病程较长的特点，为了服用方便，长期维持治疗，把中药制成口服糖浆、冲剂、胶囊等。秦克力 [1] 在1992年运用止血散治疗出血性疾病，缓解率100%。后来用此方治疗ITP43例，临床取得良好疗效，总有效率97%。同时又初步做了一些实验研究，认为凉血止血、祛瘀补虚中药的重要作用就是对免疫调控具有双重作用，一方面增强了机体网状内皮系统对外来抗原物质或体内抗原-抗体复合物的清除力，另一方面，可能是增强了抑制性T细胞的数量，并增强了其功能，同时抑制了抗体形成细胞产生抗体的能力。中成药的开发，不仅方便了患者，也为中药的开发和利用开辟了新的途径，具有一定的社会意义和经济效益。
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4 中西医结合治疗
中西医结合治疗ITP主要表现为3个方面:(1)中药与非激素类药物联用，以替代激素:如中药和长春新碱等。(2)中药与激素类药物联用:如将ITP患者按中医辨证方法，分型施治，同时口服小量泼尼松 [2] 。(3)中药逐渐替换激素 [3] :如对激素依赖之难治性ITP患者，在使用强的松的同时，运用中医滋肾养阴、凉血止血法。在撤减强的松的同时，运用中医补肾温阳、化瘀止血法。一般说来，无论急、慢性期ITP，均应首先采用中医辨证治疗，但对于急性期出血严重者，应采取包括
输新鲜血或血小板悬液、血浆置换，大剂量免疫球蛋白输注在内的紧急治疗措施及中西医结合疗法。
5 中药的实验研究
5.1 血小板数量变化的研究
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5.1.1 网织血小板(RPS) RPS是释放入血的血小板，在血小板破坏过多的情况下RPS明显增高，ITP是由于血小板免疫性破坏增加所致血小板减少性疾病，用紫癜圣愈散 [4] 治疗ITP患者21例，经紫癜圣愈散治疗有效的15例患者中，有13例血小板升高前的RPS百分比高达峰值，此后随着血小板上升，RPS百分比也逐渐降至正常，本实验证明紫癜圣愈散能增加血小板数量。
ITP患者 [5] 治疗前PAIgG为阳性15例，经紫癜圣愈散治疗后PAIgG抗体均为阴性，说明本方能防止血小板被破坏。
5.1.2 血小板微粒子(PMP) PMP富含血小板因子3和多种膜糖蛋白，具有促凝血和抗凝血的双重作用。有报道 [6] ITP病人的PMP显著上升，还发现没有临床症状病人PMP的数量远远高于有症状病人(P<0.005)，这提示PMP具有止血保护功能。我们 [7] 采用流式细胞检测了ITP患者在应用紫癜圣愈散治疗前后的PMP的变化，在治疗前PMP显著上升明显高于正常组，这是由于ITP患者血小板破坏增多血小板活化使PMP释放增加，治疗后PMP明显下降，与正常对照组差异无显著性。本实验证明紫癜圣愈散对改善止血功能有效。
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5.2 血小板功能的研究
5.2.1 血小板释放因子 我们 [8] 用紫癜圣愈散治疗的同时检测了血小板释放因子“血小板第4因子(PF4)和血小板β-球蛋白(β-TG)”的含量在治疗前后的改变。血浆中的PF4和β-TG的增高表示血小板被激活较多，释放反应亢进，ITP患者血中PF4和β-TG含量明显增高，与血小板生成障碍疾病形成鲜明对比，经紫癜圣愈散治疗后病情好转，其血小板数升至正常者血中PF4和β-TG含量明显下降，而治疗欠佳的患者血中PF4和β-TG值居高不下。提示紫癜圣愈散治疗ITP对改善血小板功能具有一定作用。
5.2.2 P-选择素 P-选择素 [4] 是血小板活化的分子标志物，ITP患者在治疗前血小板表面P-选择素均高于正常人，反映了血小板持续活化破坏增多，而服用紫癜圣愈散后血小板表面P-选择素降低，说明紫癜圣愈散能抑制血小板活化。
, 百拇医药 5.3 血小板免疫功能的研究 ITP患者治疗前CD4 + 细胞减少，CD8 + 细胞增多，CD4 + /CD8 + 比值降低，经紫癜圣愈散治疗后恢复正常。说明紫癜圣愈散能提高血小板数，明显抑制抗血小板抗体的活性，提高免疫细胞、IL-2及IL-2R的表达水平。得出免疫调控可能是紫癜圣愈散治疗ITP的重要途径之一的结论，该药对免疫功能可能是双重影响，一方面增强了机体网状内皮系统对外来抗原物质或体内抗原-抗体复合物的清除力;另一方面，该药增强了抑制性T细胞的数量，并增强了其功能，同时抑制了抗体形成细胞产生抗体的能力 [5] 。
6 展望
综上所述，中医治疗ITP有独特的见解，能够标本同治，常能收到满意的疗效。中药不仅能显著改善临床出血症状，而且能双向调节免疫功能，抑制抗血小板抗体的产生，使血小板破坏减少，血小板计数逐渐恢复正常。同时中药治疗ITP具有副作用小的优点，可长期应用而无明显副作用。西药副作用较多，且费用较高，对患者存在一定损 伤。对于不能缓解的ITP患者，中药仍有较好的疗效。总结以往文献，认为今后临床研究还应采用严格的科研设计，要求设对照组，为中医治疗ITP的疗效做出更确切的判断。中医治疗ITP的潜力很大，临床研究宜采用病症结合、药症结合的方法，在辨证施治的基础上，研究其分子学机理，便于临床推广，使中药在治疗ITP中有新的突破。
, http://www.100md.com
参考文献
1 秦克力，吕瑞民.中药止血散治疗出血性疾病31例临床观察.中医药信息，1992，5:28.
2 窦金明.中医治疗特发性血小板减少性紫癜的现状与展望.四川中医，2002，20(4):20.
3 陈健一.中西医结合治疗难治性特发性血小板减少性紫癜36例.江苏中医药，2002，(2):73.
4 秦克力，郭玉红.紫癜圣愈散对特发性血小板减少性紫癜患者的P-选择素和网织血小板的临床观察.中华综合医学，2003，4(1):31.
5 秦克力，郭玉红.中药紫癜圣愈散对特发性血小板减少性紫癜患者免疫功能影响的实验研究.中华综合医学杂志，2001，(3):220.
6 马文新.血小板微粒子及其检测方法研究进展.中华检验医学杂志，2002，(1):55.
7 秦克力，佟颖.紫癜圣愈散对特发性血小板减少性紫癜的血小板微粒子变化的研究.中国临床医学月刊，2003，(12):1137.
8 秦克力，郭玉红.紫癜圣愈散对特发性血小板减少患者的血小板释放因子的影响.中华综合医学，2002，(7):655.
作者单位:150040黑龙江中医药大学附属一院
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