大剂量多次注射 89 SrCl 2 治疗骨转移癌的临床研究
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【摘要】 目的 探讨 89 SrCl 2 对转移性骨肿瘤的临床治疗价值。方法 332例不同程度的骨痛伴(或不伴)活动受限的单发或广泛性骨转移的患者给予 89 SrCl 2 治疗。每次剂量范围为45～80μCi/kg体重，在3～12次治疗后，间隔时间3～6个月， 89 SrCl 2 治疗后随访时间最短12个月，最长9年余。结果 有275例病人注射第一次后，疼痛明显缓解或消失，有效率83%，随着注射次数的增加，止痛有效率也随之增加。注射3次以上者，309例病人疼痛明显缓解或完全消失，总有效率为93%。286例病人(86%)骨显像示骨转移灶代谢降低，其中有86例病灶完全消失(26%)，332例病人存活时间为1～9年。部分病例白细胞在治疗后4周左右有轻微降低，经一般治疗后基本恢复到治疗前水平。血象的变化与疗效无明显相关性。结论 89 SrCl 2 不仅对转移性骨肿瘤的镇痛效果明显，而且部分病人的病灶可以缩小或消失，副作用较目前采用的其他治疗方法轻微，部分骨转移癌是可以治愈的。
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关键词 核素治疗 89 SrCl 2 疼痛 骨转移瘤
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0769-04
Clinical study on therapeutic metastases
bone tumor by large dose injecting radioactive 89 SrCl 2
Sun Qihe，Li Jianzhou，Hu Peiliang，et al.
Qidu Hospital of Zibo city，Shandong255400.
【Abstract】 Objective In order to study therapeutic clinical value on metastases bone tumor by large dose injectˉing radioactive 89 SrCl 2 .Methods 332cases metastases bone tumor with or without bone pain were injected radioactive 89SrˉCl 2 ，every time dose range45～80μCi/kg，general therapy3～12times，interval time3～6months.Following time12months to9years.Results 275cases were injected one time and obviusly decrease pain or disappear，effective rate83%，inˉjected more than times，effective rate93%.286cases bone imaging were showed satisfactly results on their pain and metastases metabolism.Conclusion The metastases bone tumor was obviusly effective in the pain by injecting raˉdioactive 89 SrCl 2，apart of cases tumor mass could decrease or disappear，therapeutical side-effect was very small.
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Key words nuclear therapy 89 SrCl 2 pain metastases bone tumor
癌症病人骨转移的发生率是比较高的，超过80%的患者转移性骨疼痛是由前列腺癌、乳腺癌和肺癌而引起，并且这三种癌症患者晚期有50%会产生转移性骨痛 [1] 。很重要的观点是，广泛性的骨转移癌并不意味着患者已到晚期 [2] 。单纯骨转移患者通常比单纯软组织转移者生存时间久，而忍受病痛折磨时间更长 [3] 。转移性骨瘤的治疗方法包括手术，放疗，化疗，药物(激素和止痛剂)和核素治疗。最常用的姑息疗法是放疗 [4] ，局限的骨转移癌，放疗可起到很好的镇痛作用。广泛的骨转移灶，放疗的作用有限。核素治疗可以提供更广泛和持久的缓解疼痛、甚至消除病灶的效果，从而提高患者的生活质量。近几年来，我们利用 89 SrCl 2 静脉注射治疗了332例骨转移瘤患者。取得了比较满意的结果。现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 332例经骨显像、X线骨片或CT/MRI检查诊为骨转移瘤患者，均有不同程度的骨痛伴或不伴活动受限。其中男123例，女209例。年龄19～81岁，平均年龄67.5岁。原发灶为肺癌118例，前列腺癌28例，乳腺癌125例，消化道、盆腔等其他部位恶性肿瘤65例，见表1。其中骨转移伴内脏转移246例，单纯性骨转移86例。原发病病程从3个月～7年。 89 SrCl 2 治疗后随访时间最短10个月，最长9年。所有病人在治疗前查肝肾功能均正常，无病理性骨折或脊髓压迫症，白细胞计数>3.5×10 9/L，血小板>8×10 9 /L，红细胞>3.0×10 12 /L。所有病人治疗前均作过手术或放疗及化疗。
表1 肿瘤分布情况及比例
1.2 治疗方法 放射性 89 SrCl 2 由英国Amersham国际公司提供，上海科兴公司经销。经静脉注射给药。246例已有转移的患者单纯止痛者，剂量为45～55μCi/kg，86例单纯性骨转移患者为60～80μCi/kg。治疗次数为3～12次，平均间隔时间为第1年为3个月，以后间隔6个月～1年不等。
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1.3 随访和疗效判断 治疗1～2周后复查血象，定期追踪观察使之维持正常或恢复到治疗前水平，随访时间至少10个月以上。主要观察疼痛、睡眠和活动情况，其分级标准参照“核医学诊断及治疗规范”所示 [5] 。止痛效果评价分4级 [6] :Ⅰ级为显效:疼痛基本消失，睡眠好，活动能力基本恢复正常。Ⅱ级为有效:疼痛明显减轻，睡眠和活动能力明显改善。Ⅲ级为好转:疼痛减轻，但每天还需配合药物1～2次。Ⅳ级为无效:疼痛无明显变化，睡眠和活动能力无改善。病灶效级评价 [7] :根据治疗前后全身骨显像显示病灶大小或数目的变化，将病灶疗效分为4级:Ⅰ级为显效:所有转移灶消失;Ⅱ级为有效:转移灶体积或数目减少50%以上;Ⅲ级为好转:转移灶体积或数目减少25%以上;Ⅳ级 为无效:转移灶体积或数目减少小于25%或无变化。
2 结果
2.1 止痛效果 统计应用U检验，U=2.20>1.96，P<0.05，差异有显著性。说明大剂量止痛效果明显好于小剂量。其中骨转移伴内脏转移246例，注射后3～24天疼痛开始减轻，其中显效110例(45.1%)有效95例(38.7%)无效为41例(16.1%)总有效率为83.8%。骨转移者86例，注射后4～30天疼痛开始减轻，显效43例(50%)有效35例(40.6%)无效为8例(9.4%)总有效率为90.6%。见表2。
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2.2 病灶疗效 治疗后3～6个月全身骨显像检查结果见表3。
表2 不同剂量止痛效果比较 例(%)
表3 病灶缩小情况 例(%)
统计应用U检验，U=6.87>2.58，P<0.01，差异有非常显著性。说明大剂量对病灶治疗的效果明显好于小剂量。其中广泛性骨转移伴内脏转移组246例，153例(62.2%)骨转移灶代谢减低，其中Ⅰ级12例(5%)，Ⅱ级48例(20.8%)，Ⅲ级为91例(37%)，Ⅳ级为95例(38%);单纯性骨转移86例，有77例(89.5%)骨代谢减低，其中Ⅰ级5例(6%)，Ⅱ级29例(34%)，Ⅲ蕉为43例(50%)，Ⅳ级为9例(10%)。
2.3 对周围血象的影响 见表4。246例中算术平均数均接近于治疗前水平，标准差分布于正常值以上。说明3～4mCi剂量对周围血象的影响轻微，但随着治疗次数的增加，对白细胞的影响逐渐明显。资料表明，3～4mCi剂量治疗3个月后，周围血象的白细胞及血小板数量均接近治疗前水平。见表5。
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资料表明，86例中5mCi及以上剂量对周围血象的影响明显，应定期监测，必要时药物治疗。见表6。资料表明，5mCi及以上剂量治疗3个月后，周围血象的白细胞及血小板数量均接近治疗前水平，但随着治疗次数的增加，白细胞的恢复缓慢，提示应延长治疗间期，或减少治疗剂量。见表7。
3 讨论
大多数骨转移瘤患者会产生骨痛。放射性药物因副作用小，止痛效率高而日益受到重视。 89 SrCl 2 发射纯β射线，其能量为1.46MeV，T1/2为50.6天，并具有亲骨性，静脉注射后很快从血液中消失而聚集在成骨细胞组织。静脉注射10天后， 89 SrCl 2在骨肿瘤部位达到一个平稳的高峰，然后非常缓慢的下降，相比之下在临近的正常骨组织，注射1天后即达峰值，然后很快减少 [8] 。骨转移灶的聚集量是正常骨的2～25倍。β射线可对病灶集中照射，使瘤体缩小、破坏，骨皮质张力减低，并通过减轻溶骨而减少瘤体致痛物质的产生，即达到止痛的目的，对骨瘤引起的疼痛具有相当好的止痛作用。大部分患者疼痛能减轻或消失。 89 SrCl 2 的T1/2比较长，注射90天后，骨转移灶内的滞留量仍可达20%～88% [9] ，可持久的维持药效。一般注射一次后止痛效果可维持3～6个月。332例病人中有309例病人获得明显的镇痛效果，并随注射次数的增加，镇痛效果逐渐增加，可达93%，维持时间达3个月～1年，较国内文献报道略高 [10] 。与Raddy等 [11] 报道 89 SrCl 2 治疗骨转移瘤止痛效果达91%基本一致，部分患者对治疗无效，可能与病人的机体状况及原发肿瘤的病理类型和核素在骨瘤内的浓度有关。
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表4 246例3～4mCi剂量对周围血象的影响
注:括号内为t值， ˇ P<0.05，差异具有显著性，其余P均>0.05，无统计学意义
表5 246例3～4mCi剂量对周围血象的影响
注:括号内为t值，P>0.05，无统计学意义
表6 86例5mCi及以上剂量对周围血象的影响
注:括号内为t值，P均<0.01，差异具有非常显著性
表7 86例5mCi及以上剂量对周围血象的影响
注:括号内为t值， ˇ P均<0.05，差异有显著性。其余P均>0.05，无统计学意义
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据报道，79%～92%前列腺癌和乳腺癌经 89 SrCl 2 治疗后，可使疼痛减轻，生活质量有所改善。目前多数人认为 89 SrCl 2 对这两种癌症所致骨转移瘤治疗效果最佳 [12] 。本文中前列腺癌及乳腺癌病人有效率为89%～93%。而肺癌1次治疗后有63%的人疼痛缓解，治疗3次以上，疼痛缓解率可达86.3%，表明 89 SrCl 2 对肺癌所致的骨转移的镇痛效果与治疗次数可能有关。
89 SrCl 2 治疗的另一个重要目的是使骨转移灶缩小或消失，以缓解病情、延长病人的生命 [13] 。 89 SrCl 2 发射的β射线能杀死肿瘤细胞。 89 SrCl 2 通过减少碱性磷酸酶和前列腺素的产生，具有减轻骨质溶解、修复骨质的作用。因而除了镇痛外，部分病例中 89 SrCl 2 还可以对骨转移瘤本身起到了治疗作用。本文治疗的86例病人仍健在，定期复查骨显像及肿瘤标记物，显示 89 SrCl 2 静注后随时间的延长，异常浓聚影不断缩小、变淡和消失，临床情况也明显改变，达到Ⅲ级的治疗效果。随剂量增加及注射次数的增加，病灶治疗有效率从62.3%增加到89.8%，达到了预期的目的。从而使骨转移瘤患者的生存时间明显延长。
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3.1 剂量及治疗次数 大多数人认为， 89 SrCl 2 治疗没有“剂量与效应”关系 [14] 。我们发现单纯止痛45～55μCi/kg体重抑制骨痛的效果与增加剂量为60～80μCi/kg体重没有很大差别，但提高剂量后副作用也随之增加。我们发现，抑制骨痛的效果与治疗次数有正相关关系。随着治疗次数的增加止痛效果越来越好，可高达93%以上。所以，要根据病人病情和想要达到的目的分别使用不同的剂量。
86例单纯性骨转移的病人，为了治愈骨转移灶，我们根据病情与个人机体状况，给以60～80μCi/kg体重的剂量。每3个月注射1次，结果发现治疗次数越多，治疗效果越好，并且部分病人可致病灶完全消失。我们认为多次较大剂量的 89 SrCl 2 治疗值得推广，在止痛的同时可达到治愈的目的。
3.2 89 SrCl 2 治疗与放疗的关系 在癌症症状的缓解方面，放射治疗起重要作用。90%有症状的骨转移瘤病人经低剂 量短疗程放疗后都有所减轻。治疗有效的患者中有半数获得完全的疼痛缓解。一次800cGy的吸收剂量所达到的疼痛控制可以与大剂量较长周期放疗所达到的治疗效果相媲美。而止痛剂无法控制的多发性骨转移瘤引起的疼痛采用半身照射治疗600～800cGy与 89 SrCl 2 44～55μCi/kg体重注射治疗相比较，发现疼痛缓解和生存时间都相同， 89 SrCl 2 不仅能解除由骨转移导致的疼痛，还可以阻碍新的疼痛病灶出现，甚至消除转移灶。并能减少病理性骨折和并发症的出现。
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我们曾对12例孤立性骨转移瘤病灶致剧烈疼痛的患者进行了外放疗和 89 SrCl 2 联合治疗。首先给以600～800cGy的外照射，第7天和第21天使用低剂量的Carboˉplatin作增效剂(100ng·m -2 ·次 -1 )后，注射4mCi 89 SrCl 2 取得了很好的治疗效果。生存期比单纯放疗及核素治疗延长3个月。所以提倡对有骨折危险的骨转移灶，已证实有脊柱和神经根压迫或有溶骨性转移的孤立灶均是放疗和 89 SrCl 2 联合治疗的适应证。
3.3 毒副作用 89 SrCl 2 的副作用很小，因其几乎不含有γ射线，使病人的全身辐射剂量大大减少，本文病人在行 89 SrˉCl 2 治疗过程中均未出现消化道反应、皮疹、血尿等副作用，仅部分病例在注射后4周左右出现轻度白细胞、血小板减少。在12周内即恢复到治疗前水平，与文献报道一致 [14] 。
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我们曾对8例肿瘤患者在放疗、化疗后进行 89 SrCl 2 治疗，当时8例病人白细胞平均2.5×10 9 /L，血小板平均60×10 9 /L，在治疗的同时给中西药物调理和治疗后，病人白细胞和血小板与治疗前变化不大。所以我们认为对于一些疼痛难以控制的病人，白细胞只要大于2.5×10 9 /L，血小板高于60×10 9 /L亦可以进行 89 SrCl 2 的治疗，考虑到多数骨转移瘤患者常交叉或合并使用化疗和放疗，因而我们认为， 89 SrˉCl 2 治疗本身对周围血象影响不大。
反跳痛或称闪烁现象是 89 SrCl 2 治疗中的反应之一。据文献报道，有5%～10%的病人可有反跳痛，即给予 89 SrCl 2 治疗后的病人出现短暂的疼痛加重。一般发生在给药后3～7天，持续2～4天，通常预示有好的疗效。
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综上所述，我们认为大剂量，多次 89 SrCl 2 治疗骨转移癌，不但止痛效果好，同时可有效的杀灭肿瘤细胞，使病灶消失或减小，并使病人生活质量提高。随着治疗次数的增加，部分病人的骨转移癌是可以治愈的。
参考文献
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11 Robison RG.Systemic radioisotopic therapy of primary and metastatic bone cancer.NM，1990，31:1326.
12 Robison RG，Preston DF，Spicer JA，et al.Radionuclide therapy of inˉtractable bone pain:emphasis on strontium 89 Sr.Semin NM，1992，22:28-32.
13 陈昌平.应用核素治疗转移性骨痛.深圳医学，1997，2:15.
14 蒋一宁.肿瘤核医学.北京:人民卫生出版社，2002，4444.
作者单位:255400山东省淄博市齐都医院核医学科(消化科骨外科)
淄矿集团中心医院核医学科
淄博市医疗急救指挥中心
(收稿日期:2004-02-21)
(编辑李 阳), http://www.100md.com
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关键词 核素治疗 89 SrCl 2 疼痛 骨转移瘤
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0769-04
Clinical study on therapeutic metastases
bone tumor by large dose injecting radioactive 89 SrCl 2
Sun Qihe，Li Jianzhou，Hu Peiliang，et al.
Qidu Hospital of Zibo city，Shandong255400.
【Abstract】 Objective In order to study therapeutic clinical value on metastases bone tumor by large dose injectˉing radioactive 89 SrCl 2 .Methods 332cases metastases bone tumor with or without bone pain were injected radioactive 89SrˉCl 2 ，every time dose range45～80μCi/kg，general therapy3～12times，interval time3～6months.Following time12months to9years.Results 275cases were injected one time and obviusly decrease pain or disappear，effective rate83%，inˉjected more than times，effective rate93%.286cases bone imaging were showed satisfactly results on their pain and metastases metabolism.Conclusion The metastases bone tumor was obviusly effective in the pain by injecting raˉdioactive 89 SrCl 2，apart of cases tumor mass could decrease or disappear，therapeutical side-effect was very small.
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Key words nuclear therapy 89 SrCl 2 pain metastases bone tumor
癌症病人骨转移的发生率是比较高的，超过80%的患者转移性骨疼痛是由前列腺癌、乳腺癌和肺癌而引起，并且这三种癌症患者晚期有50%会产生转移性骨痛 [1] 。很重要的观点是，广泛性的骨转移癌并不意味着患者已到晚期 [2] 。单纯骨转移患者通常比单纯软组织转移者生存时间久，而忍受病痛折磨时间更长 [3] 。转移性骨瘤的治疗方法包括手术，放疗，化疗，药物(激素和止痛剂)和核素治疗。最常用的姑息疗法是放疗 [4] ，局限的骨转移癌，放疗可起到很好的镇痛作用。广泛的骨转移灶，放疗的作用有限。核素治疗可以提供更广泛和持久的缓解疼痛、甚至消除病灶的效果，从而提高患者的生活质量。近几年来，我们利用 89 SrCl 2 静脉注射治疗了332例骨转移瘤患者。取得了比较满意的结果。现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 332例经骨显像、X线骨片或CT/MRI检查诊为骨转移瘤患者，均有不同程度的骨痛伴或不伴活动受限。其中男123例，女209例。年龄19～81岁，平均年龄67.5岁。原发灶为肺癌118例，前列腺癌28例，乳腺癌125例，消化道、盆腔等其他部位恶性肿瘤65例，见表1。其中骨转移伴内脏转移246例，单纯性骨转移86例。原发病病程从3个月～7年。 89 SrCl 2 治疗后随访时间最短10个月，最长9年。所有病人在治疗前查肝肾功能均正常，无病理性骨折或脊髓压迫症，白细胞计数>3.5×10 9/L，血小板>8×10 9 /L，红细胞>3.0×10 12 /L。所有病人治疗前均作过手术或放疗及化疗。
表1 肿瘤分布情况及比例
1.2 治疗方法 放射性 89 SrCl 2 由英国Amersham国际公司提供，上海科兴公司经销。经静脉注射给药。246例已有转移的患者单纯止痛者，剂量为45～55μCi/kg，86例单纯性骨转移患者为60～80μCi/kg。治疗次数为3～12次，平均间隔时间为第1年为3个月，以后间隔6个月～1年不等。
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1.3 随访和疗效判断 治疗1～2周后复查血象，定期追踪观察使之维持正常或恢复到治疗前水平，随访时间至少10个月以上。主要观察疼痛、睡眠和活动情况，其分级标准参照“核医学诊断及治疗规范”所示 [5] 。止痛效果评价分4级 [6] :Ⅰ级为显效:疼痛基本消失，睡眠好，活动能力基本恢复正常。Ⅱ级为有效:疼痛明显减轻，睡眠和活动能力明显改善。Ⅲ级为好转:疼痛减轻，但每天还需配合药物1～2次。Ⅳ级为无效:疼痛无明显变化，睡眠和活动能力无改善。病灶效级评价 [7] :根据治疗前后全身骨显像显示病灶大小或数目的变化，将病灶疗效分为4级:Ⅰ级为显效:所有转移灶消失;Ⅱ级为有效:转移灶体积或数目减少50%以上;Ⅲ级为好转:转移灶体积或数目减少25%以上;Ⅳ级 为无效:转移灶体积或数目减少小于25%或无变化。
2 结果
2.1 止痛效果 统计应用U检验，U=2.20>1.96，P<0.05，差异有显著性。说明大剂量止痛效果明显好于小剂量。其中骨转移伴内脏转移246例，注射后3～24天疼痛开始减轻，其中显效110例(45.1%)有效95例(38.7%)无效为41例(16.1%)总有效率为83.8%。骨转移者86例，注射后4～30天疼痛开始减轻，显效43例(50%)有效35例(40.6%)无效为8例(9.4%)总有效率为90.6%。见表2。
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2.2 病灶疗效 治疗后3～6个月全身骨显像检查结果见表3。
表2 不同剂量止痛效果比较 例(%)
表3 病灶缩小情况 例(%)
统计应用U检验，U=6.87>2.58，P<0.01，差异有非常显著性。说明大剂量对病灶治疗的效果明显好于小剂量。其中广泛性骨转移伴内脏转移组246例，153例(62.2%)骨转移灶代谢减低，其中Ⅰ级12例(5%)，Ⅱ级48例(20.8%)，Ⅲ级为91例(37%)，Ⅳ级为95例(38%);单纯性骨转移86例，有77例(89.5%)骨代谢减低，其中Ⅰ级5例(6%)，Ⅱ级29例(34%)，Ⅲ蕉为43例(50%)，Ⅳ级为9例(10%)。
2.3 对周围血象的影响 见表4。246例中算术平均数均接近于治疗前水平，标准差分布于正常值以上。说明3～4mCi剂量对周围血象的影响轻微，但随着治疗次数的增加，对白细胞的影响逐渐明显。资料表明，3～4mCi剂量治疗3个月后，周围血象的白细胞及血小板数量均接近治疗前水平。见表5。
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资料表明，86例中5mCi及以上剂量对周围血象的影响明显，应定期监测，必要时药物治疗。见表6。资料表明，5mCi及以上剂量治疗3个月后，周围血象的白细胞及血小板数量均接近治疗前水平，但随着治疗次数的增加，白细胞的恢复缓慢，提示应延长治疗间期，或减少治疗剂量。见表7。
3 讨论
大多数骨转移瘤患者会产生骨痛。放射性药物因副作用小，止痛效率高而日益受到重视。 89 SrCl 2 发射纯β射线，其能量为1.46MeV，T1/2为50.6天，并具有亲骨性，静脉注射后很快从血液中消失而聚集在成骨细胞组织。静脉注射10天后， 89 SrCl 2在骨肿瘤部位达到一个平稳的高峰，然后非常缓慢的下降，相比之下在临近的正常骨组织，注射1天后即达峰值，然后很快减少 [8] 。骨转移灶的聚集量是正常骨的2～25倍。β射线可对病灶集中照射，使瘤体缩小、破坏，骨皮质张力减低，并通过减轻溶骨而减少瘤体致痛物质的产生，即达到止痛的目的，对骨瘤引起的疼痛具有相当好的止痛作用。大部分患者疼痛能减轻或消失。 89 SrCl 2 的T1/2比较长，注射90天后，骨转移灶内的滞留量仍可达20%～88% [9] ，可持久的维持药效。一般注射一次后止痛效果可维持3～6个月。332例病人中有309例病人获得明显的镇痛效果，并随注射次数的增加，镇痛效果逐渐增加，可达93%，维持时间达3个月～1年，较国内文献报道略高 [10] 。与Raddy等 [11] 报道 89 SrCl 2 治疗骨转移瘤止痛效果达91%基本一致，部分患者对治疗无效，可能与病人的机体状况及原发肿瘤的病理类型和核素在骨瘤内的浓度有关。
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表4 246例3～4mCi剂量对周围血象的影响
注:括号内为t值， ˇ P<0.05，差异具有显著性，其余P均>0.05，无统计学意义
表5 246例3～4mCi剂量对周围血象的影响
注:括号内为t值，P>0.05，无统计学意义
表6 86例5mCi及以上剂量对周围血象的影响
注:括号内为t值，P均<0.01，差异具有非常显著性
表7 86例5mCi及以上剂量对周围血象的影响
注:括号内为t值， ˇ P均<0.05，差异有显著性。其余P均>0.05，无统计学意义
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据报道，79%～92%前列腺癌和乳腺癌经 89 SrCl 2 治疗后，可使疼痛减轻，生活质量有所改善。目前多数人认为 89 SrCl 2 对这两种癌症所致骨转移瘤治疗效果最佳 [12] 。本文中前列腺癌及乳腺癌病人有效率为89%～93%。而肺癌1次治疗后有63%的人疼痛缓解，治疗3次以上，疼痛缓解率可达86.3%，表明 89 SrCl 2 对肺癌所致的骨转移的镇痛效果与治疗次数可能有关。
89 SrCl 2 治疗的另一个重要目的是使骨转移灶缩小或消失，以缓解病情、延长病人的生命 [13] 。 89 SrCl 2 发射的β射线能杀死肿瘤细胞。 89 SrCl 2 通过减少碱性磷酸酶和前列腺素的产生，具有减轻骨质溶解、修复骨质的作用。因而除了镇痛外，部分病例中 89 SrCl 2 还可以对骨转移瘤本身起到了治疗作用。本文治疗的86例病人仍健在，定期复查骨显像及肿瘤标记物，显示 89 SrCl 2 静注后随时间的延长，异常浓聚影不断缩小、变淡和消失，临床情况也明显改变，达到Ⅲ级的治疗效果。随剂量增加及注射次数的增加，病灶治疗有效率从62.3%增加到89.8%，达到了预期的目的。从而使骨转移瘤患者的生存时间明显延长。
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3.1 剂量及治疗次数 大多数人认为， 89 SrCl 2 治疗没有“剂量与效应”关系 [14] 。我们发现单纯止痛45～55μCi/kg体重抑制骨痛的效果与增加剂量为60～80μCi/kg体重没有很大差别，但提高剂量后副作用也随之增加。我们发现，抑制骨痛的效果与治疗次数有正相关关系。随着治疗次数的增加止痛效果越来越好，可高达93%以上。所以，要根据病人病情和想要达到的目的分别使用不同的剂量。
86例单纯性骨转移的病人，为了治愈骨转移灶，我们根据病情与个人机体状况，给以60～80μCi/kg体重的剂量。每3个月注射1次，结果发现治疗次数越多，治疗效果越好，并且部分病人可致病灶完全消失。我们认为多次较大剂量的 89 SrCl 2 治疗值得推广，在止痛的同时可达到治愈的目的。
3.2 89 SrCl 2 治疗与放疗的关系 在癌症症状的缓解方面，放射治疗起重要作用。90%有症状的骨转移瘤病人经低剂 量短疗程放疗后都有所减轻。治疗有效的患者中有半数获得完全的疼痛缓解。一次800cGy的吸收剂量所达到的疼痛控制可以与大剂量较长周期放疗所达到的治疗效果相媲美。而止痛剂无法控制的多发性骨转移瘤引起的疼痛采用半身照射治疗600～800cGy与 89 SrCl 2 44～55μCi/kg体重注射治疗相比较，发现疼痛缓解和生存时间都相同， 89 SrCl 2 不仅能解除由骨转移导致的疼痛，还可以阻碍新的疼痛病灶出现，甚至消除转移灶。并能减少病理性骨折和并发症的出现。
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我们曾对12例孤立性骨转移瘤病灶致剧烈疼痛的患者进行了外放疗和 89 SrCl 2 联合治疗。首先给以600～800cGy的外照射，第7天和第21天使用低剂量的Carboˉplatin作增效剂(100ng·m -2 ·次 -1 )后，注射4mCi 89 SrCl 2 取得了很好的治疗效果。生存期比单纯放疗及核素治疗延长3个月。所以提倡对有骨折危险的骨转移灶，已证实有脊柱和神经根压迫或有溶骨性转移的孤立灶均是放疗和 89 SrCl 2 联合治疗的适应证。
3.3 毒副作用 89 SrCl 2 的副作用很小，因其几乎不含有γ射线，使病人的全身辐射剂量大大减少，本文病人在行 89 SrˉCl 2 治疗过程中均未出现消化道反应、皮疹、血尿等副作用，仅部分病例在注射后4周左右出现轻度白细胞、血小板减少。在12周内即恢复到治疗前水平，与文献报道一致 [14] 。
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我们曾对8例肿瘤患者在放疗、化疗后进行 89 SrCl 2 治疗，当时8例病人白细胞平均2.5×10 9 /L，血小板平均60×10 9 /L，在治疗的同时给中西药物调理和治疗后，病人白细胞和血小板与治疗前变化不大。所以我们认为对于一些疼痛难以控制的病人，白细胞只要大于2.5×10 9 /L，血小板高于60×10 9 /L亦可以进行 89 SrCl 2 的治疗，考虑到多数骨转移瘤患者常交叉或合并使用化疗和放疗，因而我们认为， 89 SrˉCl 2 治疗本身对周围血象影响不大。
反跳痛或称闪烁现象是 89 SrCl 2 治疗中的反应之一。据文献报道，有5%～10%的病人可有反跳痛，即给予 89 SrCl 2 治疗后的病人出现短暂的疼痛加重。一般发生在给药后3～7天，持续2～4天，通常预示有好的疗效。
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综上所述，我们认为大剂量，多次 89 SrCl 2 治疗骨转移癌，不但止痛效果好，同时可有效的杀灭肿瘤细胞，使病灶消失或减小，并使病人生活质量提高。随着治疗次数的增加，部分病人的骨转移癌是可以治愈的。
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14 蒋一宁.肿瘤核医学.北京:人民卫生出版社，2002，4444.
作者单位:255400山东省淄博市齐都医院核医学科(消化科骨外科)
淄矿集团中心医院核医学科
淄博市医疗急救指挥中心
(收稿日期:2004-02-21)
(编辑李 阳), http://www.100md.com