吸入皮质激素疗法对支气管哮喘患儿IgG亚类的影响
【摘要】 目的 探讨吸入丙酸倍氯米松治疗对支气管哮喘患儿IgG亚类的影响。方法分别于吸入前、吸入后6个月检测支气管哮喘患儿血清IgG亚类，并与正常儿对照。结果 31例慢性支气管哮喘患儿与正常比较，有IgG亚类缺陷，其中以IgG 1 、IgG 2 缺陷者为主，患儿均有不同类别、不同程度的IgG亚类增高，其中IgG 4 增高有显著性意义。吸入丙酸倍氯米松200～800μg/日治疗6个月后，患者IgG及其亚类的变化差异无显著性。结论 IgG亚类失衡是哮喘患儿反复呼吸道感染的原因之一，较长期吸入皮质激素治疗对IgG及其亚类无明显影响。
关键词 皮质激素 吸入 支气管哮喘 IgG亚类
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)10-0885-02
The effect of inhaled corticosteroids on serum
, 百拇医药
immunoglobulin G subclasses in childhood asthma
Shi Weijuan，Sun Fengxing，Zeng Weixi，et al.
The First People’s Hospital of Jintang County，Sichuan610400.
【Abstract】 Objective To study the effect of inhaled corticosteroid therapyon serum levels of IgG subclasses in childhood asthma.Methods IgG subclass levels were measured in the serum samples of31asthmatic children，by single radial immunodiffusion at six month time points，before and after treatment with inhaledcorticosteroids.Results Compared to children in the control group，asthmatic children exhibited deficiencies in most of the IgG subclasses，most striking were those deficiencies in IgG 1 and IgG 2 .We also observed a significant elevation of IgG 4 in the asthmatˉic children compared to the control group.After six months of inhalation therapywith beclometasone dipropionate(200to800ug/day)，we observed no significant differences in the IgG subclasses.Conclusion Imbalances inthe IgG subˉclasses of asthmatic children are one of the main reasons for the repeated bronchial infections seen in these children，and long-term treatment with inhaled corticosteroids has no significant effect on IgG subclass modulation.
, 百拇医药
Key words corticosteroids inhaled asthma immunoglobulin G subclasses
目前，吸入肾上腺皮质激素防治小儿哮喘是哮喘防治方案中备受推崇的方法。但吸入激素后对患儿的免疫功能是否有影响颇有争议。我们自2000年7月～2003年9月对44例哮喘患儿行丙酸倍氯米松气雾剂(BDP)吸入疗法，并对吸入前后Ig及其亚类等指标进行观察，现报告如下。
1 资料及方法
1.1 一般资料
1.1.1 哮喘组 随机选择符合全国哮喘诊断标准 [1] 的门诊与住院患儿31例。男19例，女12例，年龄1～8岁，平均4.6岁。婴幼儿哮喘8例，儿童哮喘23例。轻度发作7例，中度发作19例，重度发作5例，发病年龄最小4个月，最大4.8岁。均采用全球哮喘创意(GINA)治疗方案，每日吸人丙酸倍氯米松或普米克气雾(普米克，阿斯特拉无锡制药有限公司，批号:1996.10402)200～800μg，分2～3次吸入。同时应用β受体激动剂l～2个月(沙丁胺醇或喘康速)，随着病情逐步控制，激素渐过渡至100～400μg。每日1次，中、重度病例治疗初期静脉应用激素4d。
, http://www.100md.com
1.1.2 正常对照组 44例，男28例，女16例，年龄1～9.2岁，平均4.8岁，均来自健康查体儿童。近期无呼吸道、胃肠道疾病，HBV阴性，无家族及个人过敏史。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 哮喘患儿分别于吸入疗法开始前、吸入治疗后6个月采集空腹静脉血(无菌肝素抗凝)5ml，分离血浆贮存-30℃冰箱待测。本组均未使用血浆、丙种球蛋白及输血。
1.2.2 血清IgG及其亚类的测定
1.2.2.1 血清IgG测定 采用单向扩散法。免疫球蛋白琼脂板购于成都华美生物工程公司。
1.2.2.2 血清IgG亚类的测定 采用速率散射比浊法，IgG亚类试剂购于英国BIDING SIDE公司。
, 百拇医药
1.3 统计学方法 实验数据以均数±标准差表示(ˉx±s)，健康人血清IgG亚类浓度以双侧95%范围为正常范围(ˉx±1.95s)，凡低于此下限者可诊断为IgG亚类缺陷病，各组间比较用方差分析，以P<0.05作为差异有显著性的标准。
2 结果
2.1 治疗前 支气管哮喘患儿血清IgG及其亚类变化 见表1。与对照组相比，31例慢支气管哮喘患儿治疗前11例(34.1%)有IgG亚类缺陷，其中IgG 1 缺陷者有4例(4/11)，IgG 2缺陷者5例(6/11)，IgG 1 -IgG 2 缺陷者2例，31例患者均有不同类别的IgG一种或几种亚类增高，按各类增高比度依次为:IgG 4 93.7%(29例)，IgG 3 72.4%(22例)，IgG 1 16.1%(5例)，IgG 2 12.9%(4例)。
, 百拇医药
2.2 治疗后 31例慢支气管哮喘患儿治疗后，10例(32.2%)有IgG亚类缺陷，其中IgG 1缺陷者有4例(4/10)，IgG 2 缺陷者4例(4/10)，IgG 1 -IgG 2 缺陷者2例(2/10)，31例患者均有不同类别的IgG亚类增高，按各类增高比度依 次为:IgG 4 80.6%(25例)，IgG 3 19.3%(6例)，IgG 2 19.3%(6例)，IgG 1 12.9%(4例)。
表1 支气管哮喘患儿治疗前后IgG及其亚类水平
注:P<0.01(IgG 4 治疗前、后组分别与对照组比较)
3 讨论
本实验支气管哮喘患儿IgG亚类缺陷检出率为34.1%，以IgG 1 、IgG 2 亚类缺陷为主，与国内外报道基本一致 [2] ，可见其与反复呼吸道感染关系密切，是一种常见的免疫缺陷病。IgG 1 和IgG 3 为蛋白质抗原的主要抗体成份，病毒、细菌菌体及其细菌的毒素均为蛋白质抗原，当IgG 1 或IgG 3 缺陷时，易发生呼吸道病毒感染，也易发生链球菌、金黄色葡萄球菌感染;IgG 2 和IgG 4 是抗细菌荚膜多糖抗原的主要成份，肺炎球菌、流感杆菌均有荚膜多糖成份，其与细菌毒力相关;当IgG 2 或IgG 4 缺陷时容易发生这类细菌感染。由于上述病原体是呼吸道常见致病体，一旦IgG亚类缺陷，便易发生相应的病原体引起反复呼吸道感染疾病 [3] ，表明IgG亚类缺陷确为小儿支气管哮喘发病的重要原因之一。此外，本组哮喘患儿血清IgG 3 、IgG 4 有不同程度的增高，以IgG 4 增高尤为显著，差异有统计学意义。IgG亚类失衡状态除与IgG亚类缺陷后各亚类互相代偿外，可能与哮喘发病有密切关系。现认为IgG 4 在哮喘发病中具有抗过敏性抗体特性，能介导肥大细胞等脱颗粒参与I型变态反应。有报道在哮喘、寄生虫感染等疾病，血清IgG 4 水平明显升高 [4] 。本文结果与此相符，提示在除外其他感染(如寄生虫、霉菌等)情况下，血清IgG 4 增高可作为小儿支气管哮喘诊断指标之一。
, http://www.100md.com
目前，对哮喘的防治从传统的治疗哮喘急性发作时的 症状转移到加强缓解期的治疗，即吸入皮质激素预防哮喘发作，保持患儿病情长期相对稳定，提高生活质量。但长期的激素吸入是否会导致患儿免疫能力下降，从而增加呼吸道反复感染的机会。本文结果发现:吸入丙酸倍氯米松治疗6个月，患儿总IgG及其IgG 1 -IgG 3 亚类有不同程度的升高，IgG 1 、IgG 2亚类缺陷数量有减少，而IgG 4 较治疗前减低。表明吸入丙酸培氯松治疗6个月，对患儿的体液免疫功能无明显抑制作用，相反，随着病情的恢复，呼吸道反复感染次数的减少，IgG及其亚类的失衡还有所好转。此外治疗前后，患者IgG 4 明显降低，说明吸入皮质激素后，能通过调节IgG 4 失衡，减少IgG 4 介导的Ⅰ型变态反应，抑制炎症细胞释放过敏介质，减轻毛细血管渗透，抑制迟发相反应，降低气道高反应性，抑制支气管腺体的过渡分泌，促进受伤的气道粘膜上皮的修复与再生等作用。当然本文治疗时间仅6个月，以后还需长期系统的实验观察吸入丙酸培氯松2年甚至5年、10年对体液免疫特别是IgG及其亚类的影响。
, http://www.100md.com
参考文献
1 全国儿科哮喘协作组.中华儿科杂志，1993，31(4):222.
2 冯学斌，刘凤，黄薇，等.支气管哮喘血清微量元素、IgG亚类变化及其关系.实用儿科临床杂志，1997，12(6):379-381.
3 Normansell.DE.Human immunoglobulin Subclasses Diagnostic Clin Imˉmunol，1987，5:115.
4 Schur PH.Ann Allergy，1987，58:89.
作者单位:610400四川省金堂县第一人民医院
(编辑李 木), http://www.100md.com
关键词 皮质激素 吸入 支气管哮喘 IgG亚类
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)10-0885-02
The effect of inhaled corticosteroids on serum
, 百拇医药
immunoglobulin G subclasses in childhood asthma
Shi Weijuan，Sun Fengxing，Zeng Weixi，et al.
The First People’s Hospital of Jintang County，Sichuan610400.
【Abstract】 Objective To study the effect of inhaled corticosteroid therapyon serum levels of IgG subclasses in childhood asthma.Methods IgG subclass levels were measured in the serum samples of31asthmatic children，by single radial immunodiffusion at six month time points，before and after treatment with inhaledcorticosteroids.Results Compared to children in the control group，asthmatic children exhibited deficiencies in most of the IgG subclasses，most striking were those deficiencies in IgG 1 and IgG 2 .We also observed a significant elevation of IgG 4 in the asthmatˉic children compared to the control group.After six months of inhalation therapywith beclometasone dipropionate(200to800ug/day)，we observed no significant differences in the IgG subclasses.Conclusion Imbalances inthe IgG subˉclasses of asthmatic children are one of the main reasons for the repeated bronchial infections seen in these children，and long-term treatment with inhaled corticosteroids has no significant effect on IgG subclass modulation.
, 百拇医药
Key words corticosteroids inhaled asthma immunoglobulin G subclasses
目前，吸入肾上腺皮质激素防治小儿哮喘是哮喘防治方案中备受推崇的方法。但吸入激素后对患儿的免疫功能是否有影响颇有争议。我们自2000年7月～2003年9月对44例哮喘患儿行丙酸倍氯米松气雾剂(BDP)吸入疗法，并对吸入前后Ig及其亚类等指标进行观察，现报告如下。
1 资料及方法
1.1 一般资料
1.1.1 哮喘组 随机选择符合全国哮喘诊断标准 [1] 的门诊与住院患儿31例。男19例，女12例，年龄1～8岁，平均4.6岁。婴幼儿哮喘8例，儿童哮喘23例。轻度发作7例，中度发作19例，重度发作5例，发病年龄最小4个月，最大4.8岁。均采用全球哮喘创意(GINA)治疗方案，每日吸人丙酸倍氯米松或普米克气雾(普米克，阿斯特拉无锡制药有限公司，批号:1996.10402)200～800μg，分2～3次吸入。同时应用β受体激动剂l～2个月(沙丁胺醇或喘康速)，随着病情逐步控制，激素渐过渡至100～400μg。每日1次，中、重度病例治疗初期静脉应用激素4d。
, http://www.100md.com
1.1.2 正常对照组 44例，男28例，女16例，年龄1～9.2岁，平均4.8岁，均来自健康查体儿童。近期无呼吸道、胃肠道疾病，HBV阴性，无家族及个人过敏史。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 哮喘患儿分别于吸入疗法开始前、吸入治疗后6个月采集空腹静脉血(无菌肝素抗凝)5ml，分离血浆贮存-30℃冰箱待测。本组均未使用血浆、丙种球蛋白及输血。
1.2.2 血清IgG及其亚类的测定
1.2.2.1 血清IgG测定 采用单向扩散法。免疫球蛋白琼脂板购于成都华美生物工程公司。
1.2.2.2 血清IgG亚类的测定 采用速率散射比浊法，IgG亚类试剂购于英国BIDING SIDE公司。
, 百拇医药
1.3 统计学方法 实验数据以均数±标准差表示(ˉx±s)，健康人血清IgG亚类浓度以双侧95%范围为正常范围(ˉx±1.95s)，凡低于此下限者可诊断为IgG亚类缺陷病，各组间比较用方差分析，以P<0.05作为差异有显著性的标准。
2 结果
2.1 治疗前 支气管哮喘患儿血清IgG及其亚类变化 见表1。与对照组相比，31例慢支气管哮喘患儿治疗前11例(34.1%)有IgG亚类缺陷，其中IgG 1 缺陷者有4例(4/11)，IgG 2缺陷者5例(6/11)，IgG 1 -IgG 2 缺陷者2例，31例患者均有不同类别的IgG一种或几种亚类增高，按各类增高比度依次为:IgG 4 93.7%(29例)，IgG 3 72.4%(22例)，IgG 1 16.1%(5例)，IgG 2 12.9%(4例)。
, 百拇医药
2.2 治疗后 31例慢支气管哮喘患儿治疗后，10例(32.2%)有IgG亚类缺陷，其中IgG 1缺陷者有4例(4/10)，IgG 2 缺陷者4例(4/10)，IgG 1 -IgG 2 缺陷者2例(2/10)，31例患者均有不同类别的IgG亚类增高，按各类增高比度依 次为:IgG 4 80.6%(25例)，IgG 3 19.3%(6例)，IgG 2 19.3%(6例)，IgG 1 12.9%(4例)。
表1 支气管哮喘患儿治疗前后IgG及其亚类水平
注:P<0.01(IgG 4 治疗前、后组分别与对照组比较)
3 讨论
本实验支气管哮喘患儿IgG亚类缺陷检出率为34.1%，以IgG 1 、IgG 2 亚类缺陷为主，与国内外报道基本一致 [2] ，可见其与反复呼吸道感染关系密切，是一种常见的免疫缺陷病。IgG 1 和IgG 3 为蛋白质抗原的主要抗体成份，病毒、细菌菌体及其细菌的毒素均为蛋白质抗原，当IgG 1 或IgG 3 缺陷时，易发生呼吸道病毒感染，也易发生链球菌、金黄色葡萄球菌感染;IgG 2 和IgG 4 是抗细菌荚膜多糖抗原的主要成份，肺炎球菌、流感杆菌均有荚膜多糖成份，其与细菌毒力相关;当IgG 2 或IgG 4 缺陷时容易发生这类细菌感染。由于上述病原体是呼吸道常见致病体，一旦IgG亚类缺陷，便易发生相应的病原体引起反复呼吸道感染疾病 [3] ，表明IgG亚类缺陷确为小儿支气管哮喘发病的重要原因之一。此外，本组哮喘患儿血清IgG 3 、IgG 4 有不同程度的增高，以IgG 4 增高尤为显著，差异有统计学意义。IgG亚类失衡状态除与IgG亚类缺陷后各亚类互相代偿外，可能与哮喘发病有密切关系。现认为IgG 4 在哮喘发病中具有抗过敏性抗体特性，能介导肥大细胞等脱颗粒参与I型变态反应。有报道在哮喘、寄生虫感染等疾病，血清IgG 4 水平明显升高 [4] 。本文结果与此相符，提示在除外其他感染(如寄生虫、霉菌等)情况下，血清IgG 4 增高可作为小儿支气管哮喘诊断指标之一。
, http://www.100md.com
目前，对哮喘的防治从传统的治疗哮喘急性发作时的 症状转移到加强缓解期的治疗，即吸入皮质激素预防哮喘发作，保持患儿病情长期相对稳定，提高生活质量。但长期的激素吸入是否会导致患儿免疫能力下降，从而增加呼吸道反复感染的机会。本文结果发现:吸入丙酸倍氯米松治疗6个月，患儿总IgG及其IgG 1 -IgG 3 亚类有不同程度的升高，IgG 1 、IgG 2亚类缺陷数量有减少，而IgG 4 较治疗前减低。表明吸入丙酸培氯松治疗6个月，对患儿的体液免疫功能无明显抑制作用，相反，随着病情的恢复，呼吸道反复感染次数的减少，IgG及其亚类的失衡还有所好转。此外治疗前后，患者IgG 4 明显降低，说明吸入皮质激素后，能通过调节IgG 4 失衡，减少IgG 4 介导的Ⅰ型变态反应，抑制炎症细胞释放过敏介质，减轻毛细血管渗透，抑制迟发相反应，降低气道高反应性，抑制支气管腺体的过渡分泌，促进受伤的气道粘膜上皮的修复与再生等作用。当然本文治疗时间仅6个月，以后还需长期系统的实验观察吸入丙酸培氯松2年甚至5年、10年对体液免疫特别是IgG及其亚类的影响。
, http://www.100md.com
参考文献
1 全国儿科哮喘协作组.中华儿科杂志，1993，31(4):222.
2 冯学斌，刘凤，黄薇，等.支气管哮喘血清微量元素、IgG亚类变化及其关系.实用儿科临床杂志，1997，12(6):379-381.
3 Normansell.DE.Human immunoglobulin Subclasses Diagnostic Clin Imˉmunol，1987，5:115.
4 Schur PH.Ann Allergy，1987，58:89.
作者单位:610400四川省金堂县第一人民医院
(编辑李 木), http://www.100md.com