卡那霉素联合核清治疗耐多药肺结核疗效分析
【摘要】 目的 评价卡那霉素联合核清治疗耐多药肺结核病的治疗作用。方法 将耐多药肺结核病患者80例随机分为两组;治疗组采用卡那霉素联合核清及其它两种抗结核药物，对照组采用核清联合链霉素及其它两种抗结核药物。结果 治疗组在完成疗程后痰菌阴转率85.7%，优于对照组68.4%。治疗组病灶吸收率80.9%，优于对照组61.5%。治疗组空洞闭合率61.5%，也优于对照组30%。两组相比差异有显著性(P<0.05)。结论 卡那霉素联合核清治疗耐药肺结核病疗效较核清联合链霉素抗结核药更为有效。
关键词 卡那霉素 核清 耐多药肺结核 疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0520-02
目前在我国，抗结核治疗中常遇到现有常规抗结核药的耐药性，且成为了我科有效控制结核病的严重障碍。我们自1999年开始探讨耐多药肺结核的治疗方法，发现卡那霉素联合核清的抗痨方案明显优于链霉素联合核清的抗痨方案。因此我们对42例耐多药肺结核患者用卡那霉素(K)联合核清(D)治疗并与链霉素联合核清的抗痨方案对照，结果报告如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 病例选择 所有病例符合以下标准:①经过HRE(Z)S/HRE或DRE(Z)S/DRE方案正规治疗6个月以上，痰结核分支杆菌阳性或X线胸片病灶仍有进展。②药物敏感试验显示结核菌对HRE等多种药物耐药;③年龄18～66岁，平均38岁，无心、肝、肾、耳疾病及矽肺、肺外结核、糖尿病、精神病患者。④未用过卡那霉素治疗。其中治疗组42例，男30例，女12例，年龄18～66岁，平均38岁。浸润型肺结核34例，慢性纤维空洞型肺结核8例;胸片显示空洞者13例。对照组38例，男30例，女8例;年龄22～63岁，平均40岁。浸润型肺结核31例，慢性纤维空洞型肺结核7例。胸片显示空洞者10例。
1.2 化疗方案 治疗组方案3DKRE(Z)/9DRE(D核清，K卡那霉素，R利福平，E乙胺丁醇，Z吡嗪酰胺)，对照组方案3DSRE(Z)/9DRE(S链霉素)。用法:D0.3g，口服，每日3次，K1.0g，每日1次静滴，R0.45g早晨空腹1次，E0.75g，每日1次口服，Z1.5g每日1次口服，S0.75g，每日肌注1次。
, 百拇医药
1.3 观察项目 所有患者治疗前均作全身检查，有肝肾功能损害或有糖尿病的肺结核患者均排除在外，治疗前后均做痰结核菌涂片及培养、药敏、胸片。治疗期间密切观察药物副作用。
1.4 疗效判定标准 (1)痰菌变化:阴性或阳性。(2)胸片改变:吸收为转，不变或恶化，其中包括空洞的闭合、缩小、不变或增大。
2 结果
2.1 痰菌阴转情况 见表1。治疗组在3个月、6个月、9个月、12个月的痰菌阴转率均显著高于对照组(P<0.01)。
2.2 病灶吸收及空洞改变情况 见表2。疗程结束时病灶吸收好转率治疗组80.9%，对照组63.1%，两组间差异有显著性(P<0.05)，空洞闭合率治疗组61.5%，对照组30.0%，两组间差异也有显著性(P<0.05)。
表1 化疗期内痰菌阴转情况
, 百拇医药
表2 完成疗程时病灶吸收情况 例(%)
2.3 不良反应 两组在治疗中均出现了部分胃肠道反应及轻度肝功能损害，经对症处理后症状消失完成了疗程，两组间差异无显著性。
3 讨论
在我们临床抗结核治疗中，由于不规范的抗结核治疗，产生了许多耐药结核杆菌，给广大人民的身体健康带来了很大危害，也给结核病的防治工作带来了很大困难，全国的临床工作者也在积极探索这一难题，由于没有新药问世，也就只能制定合理的方案，老药新用观察疗效。我科自1999年来也在寻找一种新的方案来治疗耐药结核病 [1] 。在种种尝试中，发现卡那霉素联合核清治疗耐药结核病取得较好疗效，此方案的痰菌阴转率在疗程结束时达85.7%，明显高于对照组68.4%。且病灶吸收及空洞闭合率也明显高于对照组。核清是近年来由两种旧的抗结核药物异烟肼和对氨基水杨酸钠(PAS)化学合成的但又不同于两种药物联用的效果 [2～5] 。合成后它提高了INH的血药浓度，延长了INH的半衰期，从而显著地增强了INH的抗结核效果，与单纯的INH+PAS用药相比，疗效更强且对肝脏毒副作用较小，胃肠道的反应也较轻，在整个化疗过程中毒副作用较少见，临床观察对部分耐INH、PAS的结核杆菌有确切杀菌作 用。卡那霉素与链霉素虽同是氨基苷类抗生素，但临床观察对耐链霉素的结核杆菌卡那霉素治疗同样有效。故本文用卡那霉素、核清与其它两种抗痨药物联合治疗耐多药肺结核病42例取得了满意疗效，卡那霉素在用药期间及完成治疗后未出现明显的耳毒性，其它副作用与常规化疗方案没有明显差异。结果表明，以卡那霉素与核清为主的化疗方案治疗耐多药肺结核是有效的，值得临床推广应用及进一步证实。
, 百拇医药
参考文献
1 许申.结核清联用方案治疗难治性肺结核32例疗效观察及血药物浓度的检测.中国防痨杂志，1999，21(3):169-170.
2 宋文虎，肖成志，宋礼章.结核病学进展(第二辑)，北京:科学技术出版社，1996，98.
3 潘，何国钧.耐多药结核病的研究及进展.中华结核和呼吸杂志，2000，23:119-123.
4 朱莉贞.耐药结核的治疗.中华结核和呼吸杂志，2000，23:77-78.
5 Teyeor J.P，Sweat D.B，Suarez L.Epidemiology of Drug-Resistant Tubercalosis in Texas.Am J Epidemd，1999，149:359-365.
作者单位:512000广东省韶关市粤北第二人民医院
广东省韶关市曲江县人民医院
广东省韶关市始兴县中医院
(收稿日期:2004-02-19)
(编辑一 坤), 百拇医药
关键词 卡那霉素 核清 耐多药肺结核 疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0520-02
目前在我国，抗结核治疗中常遇到现有常规抗结核药的耐药性，且成为了我科有效控制结核病的严重障碍。我们自1999年开始探讨耐多药肺结核的治疗方法，发现卡那霉素联合核清的抗痨方案明显优于链霉素联合核清的抗痨方案。因此我们对42例耐多药肺结核患者用卡那霉素(K)联合核清(D)治疗并与链霉素联合核清的抗痨方案对照，结果报告如下。
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1 资料与方法
1.1 病例选择 所有病例符合以下标准:①经过HRE(Z)S/HRE或DRE(Z)S/DRE方案正规治疗6个月以上，痰结核分支杆菌阳性或X线胸片病灶仍有进展。②药物敏感试验显示结核菌对HRE等多种药物耐药;③年龄18～66岁，平均38岁，无心、肝、肾、耳疾病及矽肺、肺外结核、糖尿病、精神病患者。④未用过卡那霉素治疗。其中治疗组42例，男30例，女12例，年龄18～66岁，平均38岁。浸润型肺结核34例，慢性纤维空洞型肺结核8例;胸片显示空洞者13例。对照组38例，男30例，女8例;年龄22～63岁，平均40岁。浸润型肺结核31例，慢性纤维空洞型肺结核7例。胸片显示空洞者10例。
1.2 化疗方案 治疗组方案3DKRE(Z)/9DRE(D核清，K卡那霉素，R利福平，E乙胺丁醇，Z吡嗪酰胺)，对照组方案3DSRE(Z)/9DRE(S链霉素)。用法:D0.3g，口服，每日3次，K1.0g，每日1次静滴，R0.45g早晨空腹1次，E0.75g，每日1次口服，Z1.5g每日1次口服，S0.75g，每日肌注1次。
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1.3 观察项目 所有患者治疗前均作全身检查，有肝肾功能损害或有糖尿病的肺结核患者均排除在外，治疗前后均做痰结核菌涂片及培养、药敏、胸片。治疗期间密切观察药物副作用。
1.4 疗效判定标准 (1)痰菌变化:阴性或阳性。(2)胸片改变:吸收为转，不变或恶化，其中包括空洞的闭合、缩小、不变或增大。
2 结果
2.1 痰菌阴转情况 见表1。治疗组在3个月、6个月、9个月、12个月的痰菌阴转率均显著高于对照组(P<0.01)。
2.2 病灶吸收及空洞改变情况 见表2。疗程结束时病灶吸收好转率治疗组80.9%，对照组63.1%，两组间差异有显著性(P<0.05)，空洞闭合率治疗组61.5%，对照组30.0%，两组间差异也有显著性(P<0.05)。
表1 化疗期内痰菌阴转情况
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表2 完成疗程时病灶吸收情况 例(%)
2.3 不良反应 两组在治疗中均出现了部分胃肠道反应及轻度肝功能损害，经对症处理后症状消失完成了疗程，两组间差异无显著性。
3 讨论
在我们临床抗结核治疗中，由于不规范的抗结核治疗，产生了许多耐药结核杆菌，给广大人民的身体健康带来了很大危害，也给结核病的防治工作带来了很大困难，全国的临床工作者也在积极探索这一难题，由于没有新药问世，也就只能制定合理的方案，老药新用观察疗效。我科自1999年来也在寻找一种新的方案来治疗耐药结核病 [1] 。在种种尝试中，发现卡那霉素联合核清治疗耐药结核病取得较好疗效，此方案的痰菌阴转率在疗程结束时达85.7%，明显高于对照组68.4%。且病灶吸收及空洞闭合率也明显高于对照组。核清是近年来由两种旧的抗结核药物异烟肼和对氨基水杨酸钠(PAS)化学合成的但又不同于两种药物联用的效果 [2～5] 。合成后它提高了INH的血药浓度，延长了INH的半衰期，从而显著地增强了INH的抗结核效果，与单纯的INH+PAS用药相比，疗效更强且对肝脏毒副作用较小，胃肠道的反应也较轻，在整个化疗过程中毒副作用较少见，临床观察对部分耐INH、PAS的结核杆菌有确切杀菌作 用。卡那霉素与链霉素虽同是氨基苷类抗生素，但临床观察对耐链霉素的结核杆菌卡那霉素治疗同样有效。故本文用卡那霉素、核清与其它两种抗痨药物联合治疗耐多药肺结核病42例取得了满意疗效，卡那霉素在用药期间及完成治疗后未出现明显的耳毒性，其它副作用与常规化疗方案没有明显差异。结果表明，以卡那霉素与核清为主的化疗方案治疗耐多药肺结核是有效的，值得临床推广应用及进一步证实。
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参考文献
1 许申.结核清联用方案治疗难治性肺结核32例疗效观察及血药物浓度的检测.中国防痨杂志，1999，21(3):169-170.
2 宋文虎，肖成志，宋礼章.结核病学进展(第二辑)，北京:科学技术出版社，1996，98.
3 潘，何国钧.耐多药结核病的研究及进展.中华结核和呼吸杂志，2000，23:119-123.
4 朱莉贞.耐药结核的治疗.中华结核和呼吸杂志，2000，23:77-78.
5 Teyeor J.P，Sweat D.B，Suarez L.Epidemiology of Drug-Resistant Tubercalosis in Texas.Am J Epidemd，1999，149:359-365.
作者单位:512000广东省韶关市粤北第二人民医院
广东省韶关市曲江县人民医院
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(收稿日期:2004-02-19)
(编辑一 坤), 百拇医药