老年性痴呆临床综合治疗疗效观察
【摘要】 目的 观察老年性痴呆临床综合治疗的效果。方法 根据老年性痴呆的五大主要病因学说，针对性给予胆碱酯酶抑制剂、促进脑细胞能量代谢剂、消炎镇痛剂、自由基清除剂、钙离子拮抗剂5种药物综合治疗。采用自身对照评估法分别在治疗前，治疗后4周、10周，根据简易智能状态检查法(MMSE)、临床痴呆程度量表(CDR)、日常生活自理量表(ADL)检测患者，进行对比观察。结果 治疗10周后较治疗前MMSE评分有显著提高(P<0.01)，CDR评分略有减低(P<0.05)，ADL比较有改善(P<0.05)。治疗4周MMSE评分有改善(P<0.05)，CDR、ADL无明显改善(P>0.05)。结论 老年性痴呆临床综合治疗取得一定的疗效，但是疗程长，值得临床进一步推广研究。
关键词 老年性痴呆 综合治疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0904-02
人口老龄化是全社会面临的问题，而老年性痴呆(Alzheimer Disease，AD)是老龄社会的主要疾病。我国在经济欠发达时就已出现人口老年化，如果不给予足够的重视，这类疾病将极大地影响老年人生活质量。我科根据AD主要病因学说，综合性的给予20例病人治疗，取得一定疗效，现报告如下。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 研究对象 选自2003年2～9月就诊病人，简易智能状态检查(MMSE)评分在10～24分之间。入选24例病人均符合国立神经病学、语言机能障碍和中风研究所(NINCDS ARDA)中的可能AD标准及诊断与统计手册第4次修订版(DSMIVR)中的AD诊断标准 [1] 。24例病人均无其他系统严重性疾病，初中以上文化。入选24例中2例因家人关爱不够未能坚持口服药物，1例服药过程中出现冠心病，1例失访而被淘汰。余20例，年龄56～78岁，平均69岁，男12例，女8例，其中轻度痴呆15例，中度痴呆5例。病程0.5～3.0年，平均2年。
1.2 治疗方法 在合理调整膳食、给予相关的体力和脑力活动锻炼、维护精神心理卫生健康的基础上，根据AD提出的五大病因学说给予相关联合药物:(1)安理申5mg每日睡前口服;(2)阿尼西坦3g，每日3次口服;(3)阿司匹林80mg，每日1次口服;(4)维生素E0.6g，每日3次口服;(5)尼莫地平40mg，每日3次口服，无相关禁忌证用药均为8周。
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1.3 评估方法 采用自身对照评估法，分别在用药前和用药后4周、10周临床检查1次。方法:(1)简易智能状态检查(MMSE)检测患者的认知功能、定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间及运用能力等;(2)临床痴呆程度量表(CDR)检测患者的痴呆程度;(3)日常生活自理量表(ADL)检测患者的日常生活自理能力。由专职人员进行各项数据的处理，避免主观上的误差及客观上的倾向性，以得到数据的统一、真实性。
1.4 安全性评估 用药前和用药后第4周、第10周检查1次，方法:(1)神经系统检查;(2)生命体征检查;(3)实验室检查，包括血、尿、便常规、血生化指标。
1.5 统计学分析 各组数据以均数±标准差(ˉx±s)表示，而两组间比较采用t检验。
2 结果见表1。
2.1 认知功能(用MMSE评分) 治疗10周后较治疗前有显著提高，MMSE分数平均提高3.5分(P<0.01)，用药4周时MMSE评分已有改善(P<0.05)。
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表1 治疗前后各量表评分结果
2.2 痴呆程度(用CDR评分) 治疗10周后较治疗前略有减低(P<0.05)，治疗4周后无明显改善(P>0.05)。
2.3 日常生活自理能力(用ADL评分) 治疗10周后较治疗前有减低(P<0.05)，治疗4周后无明显变化(P>0.05)。
2.4 临床安全性 随访的20例病人，10周内中未发现有死亡或严重不良反应，3例病人在服药第8～9周时出现轻度恶心、食欲不振，加用胃保护药1～2天后症状消失。患者在服药第4周及第10周生命体征平稳。血、尿常规及血生化检查在治疗前后均无明显变化(P>0.05)。
3 讨论
随着人类平均寿命的延长，老年性疾病逐渐增加，老年性痴呆所占比例日见明显。AD在老年人群中发病率仅次于心脑血管疾病和癌症，位居第三 [2] ，严重的影响老年人的生活质量。AD又称早老性痴呆，占老年痴呆病的50%～60%，是继心脏病、肿瘤、中风后的第四大死因 [3] 。AD病程迁延，主要表现为进行性获得性记忆障碍、性格改变、情感异常、甚至产生错觉和幻觉等其它神经精神症状，临床表现为进行性痴呆，患病后给家庭和社会带来巨大的经济和精神负担以及一系列社会问题。因此，探讨AD的机制，寻找有效的治疗手段和方法是当务之急。
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现代医学研究表明:AD病理改变主要为神经元纤维缠结，老年性神经斑，神经元颗粒空泡样变性，淀粉样蛋白沉积和神经元丢失 [4] 。根据AD的胆碱酯酶缺乏、脑细胞能量代谢障碍、非特异性炎性反应、自由基生成、钙离子超载五大主要病理学说给予联合药物治疗，取得一定疗效。(1)改善胆碱能神经传递:应用胆碱酯酶抑制剂，这种治疗方法的理论基础是基于AD的胆碱能缺乏学说。胆碱酯酶抑制剂能显著地改善患者的认知功能、行为和日常生活能力 [5] 。
由于老年痴呆患者大脑代谢功能降低，导致脑内神经递质缺乏，其中最常见的神经递质异常是胆碱能系统低下，因此目前临床上应用胆碱酯酶抑制剂(安理申)治疗老年痴呆多取得良好的疗效。(2)促进脑代谢药物:这一类药物能够促进脑细胞对葡萄糖的利用、增强神经元代谢，提高注意力、学习能力及记忆力。阿尼西坦是这一类药物中研究较多的药物，70年代所作的动物实验表明，此药对于学习和记忆功能有积极作用，使用PET扫描也证实使用该药时脑组织对葡萄糖代谢有改善 [6] 。(3)消炎镇痛药物:AD患者脑组织的特异性病理变化是老年斑及神经原纤维缠结，目前的研究表明老年斑的形成有炎性反应参与，表现为AD患者脑组织中几种炎性相关蛋白的出现及小胶质细胞增升活跃，这种异常的炎性反应的产物可能造成淀粉样蛋白的沉积。Breitner和Rogers [7] 等报道的研究结果表明使用抗炎药物与AD的发病之间有明显的负相关。流行病学的研究提示常服用阿司匹林或消炎镇痛药物的老人患AD和认知障碍的危险明显降低，这使消炎镇痛药物在临床上使用成为可能 [8] 。(4)影响自由基代谢的药物:氧化自由基被认为参与AD脑细胞的死亡过程，北美的一项多中心临床观察证明自由基清除剂Egb-761对于AD痴呆患者的认知功能有明显的改善作用 [9] 。(5)钙离子拮抗剂:在正常情况下，细胞膜具有将细胞内的钙离子泵出细胞外的功能，维持内环境的稳定。当患AD时，这一功能受损，使细胞内钙离子超载，造成神经细胞的损伤和凋亡。钙离子拮抗剂可以抑制钙离子的超载，减轻血管的张力，防止血管痉挛，保持脑组织的活力。动物实验表明钙离子拮抗剂维拉帕米可以改善AD模型动物的行为障碍[10] 。根据AD五种主要病理学说，就其在心理、肢体、脑功能锻炼及相关护理的基础上，针对性给予胆碱酯酶抑制剂、促进脑细胞代谢剂、消炎镇痛剂、自由基清除剂、钙离子拮抗剂联合治疗，在认知功能、痴呆程度、日常生活自理能力上4周后临床改善不明显，10周后取得了较好的疗效，AD 治疗棘手，疗程长，验证了脑功能再塑缓慢的理论。同时从临床疗效方面我们推断，AD并非上述单一致病因素所致，应考虑为多因素结果。
, 百拇医药
因此，针对病因，在病人无相关禁忌证基础上给予联合药物治疗，是临床医生需要进一步研究及推广的课题，对于验证病因、提倡早期治疗有一定的帮助。
参考文献
1 许贤豪.神经免疫学.武汉:湖北科学技术出版社，2000，327-333.
2 李秀艳，马凤杰.国外医学·精神学分册，1999，26(4):208.
3 张明圆，瞿光亚，王征宇，等.痴呆和Alzheimer病的患病率研究.中华医学杂志，2000，20(12):708-710.
4 李晓光，郭玉璞.阿尔茨海默氏病的最新研究进展.中国实用内科杂志，2000，20(12):708-710.
5 WinbaldB，engedalK，Soininen H，et al.Donepezilenhancesglobalfunction，congition and activities of daily living compared with placeboinaone year，double-bin dtrilain patients with mildtomoderate.Alzheimer’s dsease.Neurology，2001，101:210.
, 百拇医药
6 Croisile B，Trillet M，Fondarai J，et al.Longterm and hingh dose piracˉetam treatment of Alzheimer’s disease.Neurology，1933，43(2):301.
7 Breiter JCS，Gau A，Welsh KA，et al.Inverse association of anti-inˉflamatory treatments and Alzheier’s disease:initial results of acotwin control study.Neurology，1944，44(2):227.
8 张新卿，闵宝权，王玉琴.阿尔茨海默氏病的药物治疗.中国新药杂志，1999，8(3):153-156.
9 Bars PL，Katz MM，berman N，et al.A placebi controlled，double blingd，randomized trial of an extract of ginkgo biloba for dementia.JAˉMA，2001，278(16):1327.
, 百拇医药
10 Popovic M，Caballero BM，Popovic N，et al.Neuroprotective effect of chronic verapamil treatment on congnitive and noncognitive deficits in an experimental Alzheier’s disease in rats.Int J Neurosci，1997，92(1-2):79.
作者单位:193001黑龙江大庆油田总医院神经内科
(收稿日期:2004-02-24)
(编辑李 木), 百拇医药
关键词 老年性痴呆 综合治疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0904-02
人口老龄化是全社会面临的问题，而老年性痴呆(Alzheimer Disease，AD)是老龄社会的主要疾病。我国在经济欠发达时就已出现人口老年化，如果不给予足够的重视，这类疾病将极大地影响老年人生活质量。我科根据AD主要病因学说，综合性的给予20例病人治疗，取得一定疗效，现报告如下。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 研究对象 选自2003年2～9月就诊病人，简易智能状态检查(MMSE)评分在10～24分之间。入选24例病人均符合国立神经病学、语言机能障碍和中风研究所(NINCDS ARDA)中的可能AD标准及诊断与统计手册第4次修订版(DSMIVR)中的AD诊断标准 [1] 。24例病人均无其他系统严重性疾病，初中以上文化。入选24例中2例因家人关爱不够未能坚持口服药物，1例服药过程中出现冠心病，1例失访而被淘汰。余20例，年龄56～78岁，平均69岁，男12例，女8例，其中轻度痴呆15例，中度痴呆5例。病程0.5～3.0年，平均2年。
1.2 治疗方法 在合理调整膳食、给予相关的体力和脑力活动锻炼、维护精神心理卫生健康的基础上，根据AD提出的五大病因学说给予相关联合药物:(1)安理申5mg每日睡前口服;(2)阿尼西坦3g，每日3次口服;(3)阿司匹林80mg，每日1次口服;(4)维生素E0.6g，每日3次口服;(5)尼莫地平40mg，每日3次口服，无相关禁忌证用药均为8周。
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1.3 评估方法 采用自身对照评估法，分别在用药前和用药后4周、10周临床检查1次。方法:(1)简易智能状态检查(MMSE)检测患者的认知功能、定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间及运用能力等;(2)临床痴呆程度量表(CDR)检测患者的痴呆程度;(3)日常生活自理量表(ADL)检测患者的日常生活自理能力。由专职人员进行各项数据的处理，避免主观上的误差及客观上的倾向性，以得到数据的统一、真实性。
1.4 安全性评估 用药前和用药后第4周、第10周检查1次，方法:(1)神经系统检查;(2)生命体征检查;(3)实验室检查，包括血、尿、便常规、血生化指标。
1.5 统计学分析 各组数据以均数±标准差(ˉx±s)表示，而两组间比较采用t检验。
2 结果见表1。
2.1 认知功能(用MMSE评分) 治疗10周后较治疗前有显著提高，MMSE分数平均提高3.5分(P<0.01)，用药4周时MMSE评分已有改善(P<0.05)。
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表1 治疗前后各量表评分结果
2.2 痴呆程度(用CDR评分) 治疗10周后较治疗前略有减低(P<0.05)，治疗4周后无明显改善(P>0.05)。
2.3 日常生活自理能力(用ADL评分) 治疗10周后较治疗前有减低(P<0.05)，治疗4周后无明显变化(P>0.05)。
2.4 临床安全性 随访的20例病人，10周内中未发现有死亡或严重不良反应，3例病人在服药第8～9周时出现轻度恶心、食欲不振，加用胃保护药1～2天后症状消失。患者在服药第4周及第10周生命体征平稳。血、尿常规及血生化检查在治疗前后均无明显变化(P>0.05)。
3 讨论
随着人类平均寿命的延长，老年性疾病逐渐增加，老年性痴呆所占比例日见明显。AD在老年人群中发病率仅次于心脑血管疾病和癌症，位居第三 [2] ，严重的影响老年人的生活质量。AD又称早老性痴呆，占老年痴呆病的50%～60%，是继心脏病、肿瘤、中风后的第四大死因 [3] 。AD病程迁延，主要表现为进行性获得性记忆障碍、性格改变、情感异常、甚至产生错觉和幻觉等其它神经精神症状，临床表现为进行性痴呆，患病后给家庭和社会带来巨大的经济和精神负担以及一系列社会问题。因此，探讨AD的机制，寻找有效的治疗手段和方法是当务之急。
, 百拇医药
现代医学研究表明:AD病理改变主要为神经元纤维缠结，老年性神经斑，神经元颗粒空泡样变性，淀粉样蛋白沉积和神经元丢失 [4] 。根据AD的胆碱酯酶缺乏、脑细胞能量代谢障碍、非特异性炎性反应、自由基生成、钙离子超载五大主要病理学说给予联合药物治疗，取得一定疗效。(1)改善胆碱能神经传递:应用胆碱酯酶抑制剂，这种治疗方法的理论基础是基于AD的胆碱能缺乏学说。胆碱酯酶抑制剂能显著地改善患者的认知功能、行为和日常生活能力 [5] 。
由于老年痴呆患者大脑代谢功能降低，导致脑内神经递质缺乏，其中最常见的神经递质异常是胆碱能系统低下，因此目前临床上应用胆碱酯酶抑制剂(安理申)治疗老年痴呆多取得良好的疗效。(2)促进脑代谢药物:这一类药物能够促进脑细胞对葡萄糖的利用、增强神经元代谢，提高注意力、学习能力及记忆力。阿尼西坦是这一类药物中研究较多的药物，70年代所作的动物实验表明，此药对于学习和记忆功能有积极作用，使用PET扫描也证实使用该药时脑组织对葡萄糖代谢有改善 [6] 。(3)消炎镇痛药物:AD患者脑组织的特异性病理变化是老年斑及神经原纤维缠结，目前的研究表明老年斑的形成有炎性反应参与，表现为AD患者脑组织中几种炎性相关蛋白的出现及小胶质细胞增升活跃，这种异常的炎性反应的产物可能造成淀粉样蛋白的沉积。Breitner和Rogers [7] 等报道的研究结果表明使用抗炎药物与AD的发病之间有明显的负相关。流行病学的研究提示常服用阿司匹林或消炎镇痛药物的老人患AD和认知障碍的危险明显降低，这使消炎镇痛药物在临床上使用成为可能 [8] 。(4)影响自由基代谢的药物:氧化自由基被认为参与AD脑细胞的死亡过程，北美的一项多中心临床观察证明自由基清除剂Egb-761对于AD痴呆患者的认知功能有明显的改善作用 [9] 。(5)钙离子拮抗剂:在正常情况下，细胞膜具有将细胞内的钙离子泵出细胞外的功能，维持内环境的稳定。当患AD时，这一功能受损，使细胞内钙离子超载，造成神经细胞的损伤和凋亡。钙离子拮抗剂可以抑制钙离子的超载，减轻血管的张力，防止血管痉挛，保持脑组织的活力。动物实验表明钙离子拮抗剂维拉帕米可以改善AD模型动物的行为障碍[10] 。根据AD五种主要病理学说，就其在心理、肢体、脑功能锻炼及相关护理的基础上，针对性给予胆碱酯酶抑制剂、促进脑细胞代谢剂、消炎镇痛剂、自由基清除剂、钙离子拮抗剂联合治疗，在认知功能、痴呆程度、日常生活自理能力上4周后临床改善不明显，10周后取得了较好的疗效，AD 治疗棘手，疗程长，验证了脑功能再塑缓慢的理论。同时从临床疗效方面我们推断，AD并非上述单一致病因素所致，应考虑为多因素结果。
, 百拇医药
因此，针对病因，在病人无相关禁忌证基础上给予联合药物治疗，是临床医生需要进一步研究及推广的课题，对于验证病因、提倡早期治疗有一定的帮助。
参考文献
1 许贤豪.神经免疫学.武汉:湖北科学技术出版社，2000，327-333.
2 李秀艳，马凤杰.国外医学·精神学分册，1999，26(4):208.
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4 李晓光，郭玉璞.阿尔茨海默氏病的最新研究进展.中国实用内科杂志，2000，20(12):708-710.
5 WinbaldB，engedalK，Soininen H，et al.Donepezilenhancesglobalfunction，congition and activities of daily living compared with placeboinaone year，double-bin dtrilain patients with mildtomoderate.Alzheimer’s dsease.Neurology，2001，101:210.
, 百拇医药
6 Croisile B，Trillet M，Fondarai J，et al.Longterm and hingh dose piracˉetam treatment of Alzheimer’s disease.Neurology，1933，43(2):301.
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8 张新卿，闵宝权，王玉琴.阿尔茨海默氏病的药物治疗.中国新药杂志，1999，8(3):153-156.
9 Bars PL，Katz MM，berman N，et al.A placebi controlled，double blingd，randomized trial of an extract of ginkgo biloba for dementia.JAˉMA，2001，278(16):1327.
, 百拇医药
10 Popovic M，Caballero BM，Popovic N，et al.Neuroprotective effect of chronic verapamil treatment on congnitive and noncognitive deficits in an experimental Alzheier’s disease in rats.Int J Neurosci，1997，92(1-2):79.
作者单位:193001黑龙江大庆油田总医院神经内科
(收稿日期:2004-02-24)
(编辑李 木), 百拇医药