经纤维支气管镜注入凝血酶治疗咯血
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)12-1130-01
我院于2000年1月～2003年12月应用珠海生物生化制药厂生产的凝血酶经纤维支气管镜注入治疗咯血患者43例，与同期应用0.01%肾上腺素经纤维支气管镜注入治疗咯血患者38例进行比较，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 全部病例均为住院病人，在咯血量、病情严重程度、年龄及性别基本相似的情况下分为凝血酶组和肾上腺素组。凝血酶组43例，男29例，女14例，年龄27～82岁，平均年龄56岁;咯血量:少量咯血(少于100ml/天)23例，中等量咯血(100～300ml/次，或100～500ml/天)12例，大量咯血(>300ml/次，或>500ml/天)8例;经纤维支气管镜、病理、胸部X线片及CT诊断咯血原因，其中支气管肺癌20例，支气管扩张7例，肺结核10例，肺炎6例。肾上腺素组38例，男27例，女11例，年龄25～78岁，平均年龄54岁;咯血量:少量咯血21例，中等量咯血10例，大量咯血7例;其中支气管肺癌19例，支气管扩张6例，肺结核8例，肺炎5例。所有病例查凝血功能均正常。
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1.2 治疗方法 所有病例在予以抗感染、抗结核及止血等内科综合治疗的基础上，常规做纤维支气管镜检查治疗。纤维支气管镜采用日本Olympus BF P-40型。检查前皮下注射阿托品0.5mg，用2%利多卡因作咽喉雾化吸入麻醉。使用珠海生物生化制药厂生产的凝血酶(200U/瓶)，用0.9%氯化钠稀释配制成100μ/ml溶液备用。将0.01%肾上腺素1mg用0.9%氯化钠稀释配制成0.25mg/ml溶液备用。在吸氧下经鼻腔或口腔插入纤支镜，先吸出气管、支气管内的积血，然后逐步沿血迹明显的管壁进入肺段，确定出血部位后，经纤支镜注入凝血酶溶液，每次1ml，观察2～3min，若有继续出血可追加凝血酶溶液1～2ml。肾上腺素组操作同凝血酶组，确定出血部位后，先注入肾上腺素溶液1ml，若有继续出血可再注入1～2ml肾上腺素溶液。
1.3 疗效判断标准 显效:治疗后72h以上持续止血者。有效:治疗后48h内未再咯血。无效:治疗后继续出血。显效+有效统计为有效率。
1.4 统计学方法 率的比较用四格表确切概念法进行检验。P<0.05表示差异有显著性。
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2 结果
2.1 治疗结果 所有病例经上述治疗后，凝血酶组显效25 例(58.1%)，有效13例(30.2%)，无效5例(11.6%)，有效率为88.3%。肾上腺素组显效16例(42.1%)，有效9例(23.7%)，无效13例(34.2%)，有效率为65.8%。两组比较差异有显著性(P<0.05)，凝血酶的疗效明显优于肾上腺素。见表1。
表1 两组治疗的临床疗效 例(%)
2.2 不良反应 凝血酶组出现不良反应1例，治疗后有少许胸闷，未作特殊处理，休息后缓解;肾上腺素组出现不良反应较多，有5例出现心悸、失眠，3例有胸闷胸痛，1例有头晕、血压偏高，以上病例经对症治疗后缓解。
3 讨论
肾上腺素为直接作用于肾上腺素α、β受体的拟交感胺类药，局部给药可收缩血管以减轻皮肤粘膜的表面充血，在以往对咯血患者的纤支镜检查治疗中，多采用0.01%的肾上腺素进行止血治疗，但在实际操作中，由于其副作用较大，对于合并有冠心病、高血压病、糖尿病及心律失常的患者均存在相对禁忌证，使用受限。而凝血酶是一种局部止血药物，能直接作用于凝血过程中的最后环节，使纤维蛋白原变成纤维蛋白，在出血创面形成网状的纤维蛋白沉积而使局部止血 [1] ，同时凝血酶还能激活凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ以及C蛋白，促进血小板的不可逆聚集和释放反应，加速血液凝固和促进出血血管上皮细胞生长，使伤口愈合 [2] 。目前已广泛用于治疗上消化道出血，疗效肯定，而用于下呼吸道出血则报道较少。本组咯血患者经纤维支气管镜注入凝血酶的治疗，取得较好的疗效，结果表明，经纤维支气管镜注入凝血酶治疗咯血是一种安全、有效的方法，且无明显的不良反应，值得在临床推广应用。
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在临床应用凝血酶的过程中，我们体会到，要充分发挥凝血酶的止血作用，需注意以下几点:(1)凝血酶要用生理盐水溶解稀释，温度不能超过37℃，应即配即用，以防失活。(2)该药必须与出血创面直接接触才能止血，因此，止血时要尽量将支气管内血块或鲜血吸尽，一定要清除气道血迹后再灌注凝血酶，才能使药物充分起作用。(3)对于在纤支镜检查治疗中出现大出血者，宜先注入0.01%肾上腺素以收缩局部血管，减少活动性出血，然后迅速注入凝血酶到达出血部位，以免凝血酶被血液冲离而不能发挥作用。(4)对于引起咯血的基础病必须采取积极的内科综合治疗，加强疗效，本文凝血酶止血无效的5例，与原发病的治疗效果不佳有一定的关系。
参考文献
1 王和平，张树堂，杨长青，等.凝血酶用于烧伤供皮区创面的临床观察.中华整形烧伤外科杂志，1993，9(1):72.
2 梁广怀.凝血酶雾化吸入治疗咯血60例疗效分析.中国实用内科杂志，1995，15(2):100.
作者单位:512026广东韶关粤北第二人民医院内科
广州中山大学附属第三医院呼吸内科
(编辑李 阳), 百拇医药
我院于2000年1月～2003年12月应用珠海生物生化制药厂生产的凝血酶经纤维支气管镜注入治疗咯血患者43例，与同期应用0.01%肾上腺素经纤维支气管镜注入治疗咯血患者38例进行比较，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 全部病例均为住院病人，在咯血量、病情严重程度、年龄及性别基本相似的情况下分为凝血酶组和肾上腺素组。凝血酶组43例，男29例，女14例，年龄27～82岁，平均年龄56岁;咯血量:少量咯血(少于100ml/天)23例，中等量咯血(100～300ml/次，或100～500ml/天)12例，大量咯血(>300ml/次，或>500ml/天)8例;经纤维支气管镜、病理、胸部X线片及CT诊断咯血原因，其中支气管肺癌20例，支气管扩张7例，肺结核10例，肺炎6例。肾上腺素组38例，男27例，女11例，年龄25～78岁，平均年龄54岁;咯血量:少量咯血21例，中等量咯血10例，大量咯血7例;其中支气管肺癌19例，支气管扩张6例，肺结核8例，肺炎5例。所有病例查凝血功能均正常。
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1.2 治疗方法 所有病例在予以抗感染、抗结核及止血等内科综合治疗的基础上，常规做纤维支气管镜检查治疗。纤维支气管镜采用日本Olympus BF P-40型。检查前皮下注射阿托品0.5mg，用2%利多卡因作咽喉雾化吸入麻醉。使用珠海生物生化制药厂生产的凝血酶(200U/瓶)，用0.9%氯化钠稀释配制成100μ/ml溶液备用。将0.01%肾上腺素1mg用0.9%氯化钠稀释配制成0.25mg/ml溶液备用。在吸氧下经鼻腔或口腔插入纤支镜，先吸出气管、支气管内的积血，然后逐步沿血迹明显的管壁进入肺段，确定出血部位后，经纤支镜注入凝血酶溶液，每次1ml，观察2～3min，若有继续出血可追加凝血酶溶液1～2ml。肾上腺素组操作同凝血酶组，确定出血部位后，先注入肾上腺素溶液1ml，若有继续出血可再注入1～2ml肾上腺素溶液。
1.3 疗效判断标准 显效:治疗后72h以上持续止血者。有效:治疗后48h内未再咯血。无效:治疗后继续出血。显效+有效统计为有效率。
1.4 统计学方法 率的比较用四格表确切概念法进行检验。P<0.05表示差异有显著性。
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2 结果
2.1 治疗结果 所有病例经上述治疗后，凝血酶组显效25 例(58.1%)，有效13例(30.2%)，无效5例(11.6%)，有效率为88.3%。肾上腺素组显效16例(42.1%)，有效9例(23.7%)，无效13例(34.2%)，有效率为65.8%。两组比较差异有显著性(P<0.05)，凝血酶的疗效明显优于肾上腺素。见表1。
表1 两组治疗的临床疗效 例(%)
2.2 不良反应 凝血酶组出现不良反应1例，治疗后有少许胸闷，未作特殊处理，休息后缓解;肾上腺素组出现不良反应较多，有5例出现心悸、失眠，3例有胸闷胸痛，1例有头晕、血压偏高，以上病例经对症治疗后缓解。
3 讨论
肾上腺素为直接作用于肾上腺素α、β受体的拟交感胺类药，局部给药可收缩血管以减轻皮肤粘膜的表面充血，在以往对咯血患者的纤支镜检查治疗中，多采用0.01%的肾上腺素进行止血治疗，但在实际操作中，由于其副作用较大，对于合并有冠心病、高血压病、糖尿病及心律失常的患者均存在相对禁忌证，使用受限。而凝血酶是一种局部止血药物，能直接作用于凝血过程中的最后环节，使纤维蛋白原变成纤维蛋白，在出血创面形成网状的纤维蛋白沉积而使局部止血 [1] ，同时凝血酶还能激活凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ以及C蛋白，促进血小板的不可逆聚集和释放反应，加速血液凝固和促进出血血管上皮细胞生长，使伤口愈合 [2] 。目前已广泛用于治疗上消化道出血，疗效肯定，而用于下呼吸道出血则报道较少。本组咯血患者经纤维支气管镜注入凝血酶的治疗，取得较好的疗效，结果表明，经纤维支气管镜注入凝血酶治疗咯血是一种安全、有效的方法，且无明显的不良反应，值得在临床推广应用。
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在临床应用凝血酶的过程中，我们体会到，要充分发挥凝血酶的止血作用，需注意以下几点:(1)凝血酶要用生理盐水溶解稀释，温度不能超过37℃，应即配即用，以防失活。(2)该药必须与出血创面直接接触才能止血，因此，止血时要尽量将支气管内血块或鲜血吸尽，一定要清除气道血迹后再灌注凝血酶，才能使药物充分起作用。(3)对于在纤支镜检查治疗中出现大出血者，宜先注入0.01%肾上腺素以收缩局部血管，减少活动性出血，然后迅速注入凝血酶到达出血部位，以免凝血酶被血液冲离而不能发挥作用。(4)对于引起咯血的基础病必须采取积极的内科综合治疗，加强疗效，本文凝血酶止血无效的5例，与原发病的治疗效果不佳有一定的关系。
参考文献
1 王和平，张树堂，杨长青，等.凝血酶用于烧伤供皮区创面的临床观察.中华整形烧伤外科杂志，1993，9(1):72.
2 梁广怀.凝血酶雾化吸入治疗咯血60例疗效分析.中国实用内科杂志，1995，15(2):100.
作者单位:512026广东韶关粤北第二人民医院内科
广州中山大学附属第三医院呼吸内科
(编辑李 阳), 百拇医药