甲氰咪胍的不良反应及浅析
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0844-03
甲氰咪胍是首先应用于临床的H 2 -受体阻滞剂，其作用机制是抑制基础胃酸分泌，主要作用于壁细胞上H2 受体，起竞争性抑制组胺作用，也抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等所诱发的胃酸分泌 [1] 。在临床中甲氰咪胍应用广泛，主要用于治疗活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎，预防与治疗应激性溃疡等均有效。与此同时，甲氰咪胍的不良反应随之产生。多年来，甲氰咪胍的不良反应个案报道时有出现，笔者查询了1998～2002年底国内医药学杂志中相关内容予以归纳及分析，重点为甲氰咪胍的少见不良反应，供临床医生参考。
1 甲氰咪胍的少见不良反应
1.1 心脏的损害 黄子杰 [2] 报道静点甲氰咪胍0.8g，1次/日，1例病人3天后发生心脏传导阻滞，2例病人5天后发生，1例病人7天后发生，年龄组54～73岁，男3例，女1例;耿丽萍 [3] 报道1例男性34岁患者，口服甲氰咪胍0.4g，3次/日，2日后出现了房室传导阻滞，这就说明在常规用法用量情况下口服、静脉给药均有引起心律失常的可能性;还有周英 [4] 等报道口服甲氰咪胍致心律失常2例，宗立彦 [5] 等报道甲氰咪胍引起心脏传导阻滞2例;赵日科 [6] 等报道用甲氰咪胍治疗胃、十二指肠球部溃疡出现心律失常2例;李松杨 [7] 等报道静滴甲氰咪胍致低血压心肌损害1例，均治愈。
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1.2 胰腺炎 姚英英 [8] 报道一男性病人，51岁，口服0.4g甲氰咪胍，1次/日，每日服后3～5h感觉全身乏力、嗜睡、四肢关节痛，第3日腹痛难忍，呈束状带向两侧腰部放射，平卧时疼痛加重，血象显示:WBC12.7×10 9 /L，N93%，L6%，血淀粉酶328U，B超提示胰腺炎，后肌注阿托品针0.3mg，静滴青霉素800万U，氨苄青霉素4g，5h后缓解，3日后治愈。
1.3 再生障碍性贫血 皋群 [9] 等报道1例女性患者，58岁，静滴0.4g甲氰咪胍，以5%葡萄糖注射液20ml稀释后静脉注射，2次/日，16天后出现全血细胞减少，WBC2.0×10 9 /L，N0.52，RBC1.74×10 12 /L，HGB50g/L，PLT78×10 9 /L，考虑为甲氰咪胍所致，另1例男性患者，26岁，因呕吐200ml咖啡样胃内容物而加用甲氰咪胍0.4g，以5%葡萄糖注射液20ml稀释后静注，2次/日，10日后呕吐停止，7日后患者全血细胞较前下降，11日后全血细胞进一步下降，WBC1.3×10 9 /L，N0.385，RBC2.97×10 12 /L，HGB86g/L，PLT40×10 9 /L，网织红为0.002，连续复查均显示降低，考虑为应用甲氰咪胍所致，停药1个月后，血象恢复正常。
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1.4 膀胱刺激症 李秀卿 [10] 等报道一患者，女，70岁，给予甲氰咪胍每次0.2g，3次/日，睡前加服0.4g，同时每次服用果胶铋0.1g，3次/日，用药5d后出现尿频、尿急、尿痛且加重。用抗生素、中草药治疗2个月症状未见好转，停服甲氰咪胍4d后好转，后又一次服用甲氰咪胍，未服果胶铋，膀胱刺激症再现，停药6d后自动消失。
1.5 过敏性休克 周发旺 [11] 报道1例女性患者，36岁，口服甲氰咪胍0.58g后出现面色苍白，大汗，血压下降等过敏性休克症状，事后抢救好转。王春胜 [12] 曾报道1例女性患者，57岁，因静点甲氰咪胍0.4g，加入5%葡萄糖注射液中输至5ml后出现大汗，皮肤潮红，口干，血压降低(40/20mmHg)等症状诊断为过敏性休克，经抢救痊愈。后又报道1例男性患者，20岁，同样输入上述液体后出现上述类似症状，后抢救痊愈。董文珠 [13] 等报道1例静滴甲氰咪胍致过敏性休克。
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1.6 急性肾衰 王顺英 [14] 等报道1例男性患者，静滴0.8g甲氰咪胍，1次/日，加液中，输至200ml时，病人出现无尿，双下肢浮肿症状，考虑为急性肾功能衰竭，停药后逐渐恢复。
1.7 血小板减少性紫癜 于秉新 [15] 等报道1例女性患者，20岁，服用甲氰咪胍0.4g，3次/日，5d后出现两腿数处紫癜，化验:PLT为20×10 9 /L，诊断为血小板减少性紫癜，改用奥美拉唑及泼尼松，维生素C片0.1g，3次/日，1周后紫癜消失。
1.8 精神异常 石爱云 [16] 等报道3例女性患者，年龄66～96岁之间，2例静滴200mg甲氰咪胍，2次/日，1例静滴200mg，3次/日，患者于第2～3天出现精神兴奋，胡言乱语，定向障碍等症状，停药后症状均消失，黄志新 [17] 报道甲氰咪胍引起精神紊乱1例，赵美荣等 [18] 报道甲氰咪胍致精神症状1例，杨少辉 [19] 报道1例静滴甲氰咪胍引起神经精神错乱，林松 [20] 等亦报道1例精神症状，于桂萍 [21] 等报道1例精神异常。
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1.9 肌肉疼痛 夏斌 [22] 等报道1例男性患者，32岁，因双下肢无力给予激素静滴治疗，为防止消化道出血，给予0.6g/d甲氰咪胍静滴，三日后出现双下肢剧烈疼痛，臀部及双侧大腿肌肉明显压痛，触之痛疼加重，大汗淋漓，查肌酸激酶2436U/L;再过四日停用甲氰咪胍，疼痛明显缓解，CK1720U/L，后好转。
1.10 支气管哮喘 张钰 [23] 等报道1例男性75岁患者，静滴1.0g甲氰咪胍+5%葡萄糖注射液，输至26ml时，病人出现干咳、大汗、呼吸困难、唇发绀，查体:R30次/min，双肺闻及哮鸣音，考虑为甲氰咪胍所致，立即停输液，吸氧，给予氨茶碱0.125g静滴，氢化可的松0.1g静滴，之后缓解。
1.11 重度黄疸 杨学谨 [24] 报道1例男性患者50岁，给予5%葡萄糖注射液+甲氰咪胍0.6g静滴1次，第2天出现皮肤瘙痒、黄染、眼黄、尿黄、查体及肝功能后，考虑按“黄疸型肝炎”治疗10天无效，之后以“药物性肝病、胆汗淤滞型”治疗，给予泼尼松25mg，3次/日，7d后症状减轻，肝功能恢复。
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1.12 头痛及心律、呼吸增快 冷玲娟 [25] 等报道1例上消化道出血患者，给予甲氰咪胍800mg加液静点，30～40滴/min，约1h后出现头痛、头晕、心前区不适，此后3h脉搏124次/min，呼吸27次/min，心电图提示窦性心动过速，停药，心率、呼吸渐正常，次日应用甲氰咪胍时又出现同样不良反应，改用口服甲氰咪胍0.4g，出现同样症状，改用雷尼替丁口服后未见以上不良反应。
2 分析
2.1 引起不良反应的原因
2.1.1 药物的因素 甲氰咪胍的化学结构与药理活性有着直接的联系，其结构亦会产生相应的不良反应;另外甲氰咪胍原料中的杂质成分也会与其不良反应有关，因此质量标准的杂质限量控制是保证用药安全的必要条件。
2.1.2 患者的因素 患者的个体差异是导致不良反应的因素，年龄、性别、患者的病理生理状况等都会影响药品的不良反应。
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2.2 对策 在上述不良反应中，心肌损害占12例，精神异常占8例，过敏性休克占4例。(1)建议甲氰咪胍使用前做皮试，这样可以避免过敏反应的发生。(2)尽量避免静脉推注。
参考文献
1 国家药典委员会，中华人民共和国药典临床用药须知.2000年版二部.北京:化学工业出版社，2000，335.
2 黄子杰.甲氰咪胍引起心脏传导阻滞4例病例报告.重庆医学，1999，(5):340-341.
3 耿丽萍.甲氰咪胍致房室传导阻滞2例.中国实验诊断学，2001，(2):109.
4 周英，王亚真，陆红.口服甲氰咪胍致心律失常2例.中华心律失常学杂志，2000，(1):65.
5 宗立彦，南慧卿，金晓霞.甲氰咪胍引起心脏传导阻滞2例.黑龙江医学，2000，(7):430.
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6 赵日科，刘继新，房芳.甲氰咪胍治疗胃、十二指肠球部溃疡出现心律失常2例.河北医学，2002，(6):396.
7 李松扬，杨睿，杨海波.静滴甲氰咪胍致低血压心肌损害1例报告.陕西医学杂志，2001，(11):766.
8 姚英英.甲氰咪胍致胰腺炎1例.山西临床医药，1998，7(5):340-341.
9 皋群，盖中涛.甲氰咪胍致再生障碍性贫血2例.中国医院药学杂志，2000，20(6):384.
10 李秀卿，盛永富.甲氰咪胍膀胱刺激症1例.中国医院药学杂志，2000，20(5):318.
11 周发旺.口服甲氰咪胍引起过敏性休克1例.武警医学，1999，10(5):303.
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12 王春胜，李诚，高仲阳.甲氰咪胍致过敏性性休克.药品不良反应杂志，1999，1(1):56.
13 董文珠，钟慧闽.静滴甲氰咪胍致过敏性休克.药物流行病学杂志，2000，9(3):157.
14 王顺英，王改英.甲氰咪胍针引起急性肾衰1例.内蒙古医学杂志，2000，(4):305.
15 于秉新，邵民象.甲氰咪胍致血小板减少性癜1例.药物流行病学杂志，1999，8(2):94.
16 石爱云，林冬平，白云飞.甲氰咪胍致精神异常3例.中国医院药学杂志，1998，18(7):332.
17 黄志新.甲氰咪胍致精神紊乱1例.医药导报，2000，19(6):557.
18 赵美荣，张述玲.甲氰咪胍致精神症状1例报告.中风与神经疾病杂志，2001，(6):424.
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19 杨少辉.1例静滴甲氰咪胍引起神经精神错乱的分析.现代护理，2002，(1):68.
20 林松，林海.甲氰咪胍引起精神症状1例.海峡药学，2001，(2):154.
21 于桂萍，余力，车亚等.甲氰咪胍致精神异常1例.铁道医学，1999，(2):430.
22 夏斌，王玉宇，赵瑛.甲氰咪胍引起肌肉剧烈疼痛1例.中华内科杂志，2002，41(4):268.
23 张钰，张建勋.甲氰咪胍致支气管哮喘.药物不良反应杂志，2000，2(4):265.
24 杨学谨.甲氰咪胍引起重度黄疸.药物不良反应杂志，2000，2(4):264-265.
25 冷玲娟，梁资繁.甲氰咪胍引起头痛及心律、呼吸增快1例.中国药学杂志，2000，20(6):384.
作者单位:300480天津市宁河县药检所
(收稿日期:2004-03-19)
(编辑李 木), http://www.100md.com
甲氰咪胍是首先应用于临床的H 2 -受体阻滞剂，其作用机制是抑制基础胃酸分泌，主要作用于壁细胞上H2 受体，起竞争性抑制组胺作用，也抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等所诱发的胃酸分泌 [1] 。在临床中甲氰咪胍应用广泛，主要用于治疗活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎，预防与治疗应激性溃疡等均有效。与此同时，甲氰咪胍的不良反应随之产生。多年来，甲氰咪胍的不良反应个案报道时有出现，笔者查询了1998～2002年底国内医药学杂志中相关内容予以归纳及分析，重点为甲氰咪胍的少见不良反应，供临床医生参考。
1 甲氰咪胍的少见不良反应
1.1 心脏的损害 黄子杰 [2] 报道静点甲氰咪胍0.8g，1次/日，1例病人3天后发生心脏传导阻滞，2例病人5天后发生，1例病人7天后发生，年龄组54～73岁，男3例，女1例;耿丽萍 [3] 报道1例男性34岁患者，口服甲氰咪胍0.4g，3次/日，2日后出现了房室传导阻滞，这就说明在常规用法用量情况下口服、静脉给药均有引起心律失常的可能性;还有周英 [4] 等报道口服甲氰咪胍致心律失常2例，宗立彦 [5] 等报道甲氰咪胍引起心脏传导阻滞2例;赵日科 [6] 等报道用甲氰咪胍治疗胃、十二指肠球部溃疡出现心律失常2例;李松杨 [7] 等报道静滴甲氰咪胍致低血压心肌损害1例，均治愈。
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1.2 胰腺炎 姚英英 [8] 报道一男性病人，51岁，口服0.4g甲氰咪胍，1次/日，每日服后3～5h感觉全身乏力、嗜睡、四肢关节痛，第3日腹痛难忍，呈束状带向两侧腰部放射，平卧时疼痛加重，血象显示:WBC12.7×10 9 /L，N93%，L6%，血淀粉酶328U，B超提示胰腺炎，后肌注阿托品针0.3mg，静滴青霉素800万U，氨苄青霉素4g，5h后缓解，3日后治愈。
1.3 再生障碍性贫血 皋群 [9] 等报道1例女性患者，58岁，静滴0.4g甲氰咪胍，以5%葡萄糖注射液20ml稀释后静脉注射，2次/日，16天后出现全血细胞减少，WBC2.0×10 9 /L，N0.52，RBC1.74×10 12 /L，HGB50g/L，PLT78×10 9 /L，考虑为甲氰咪胍所致，另1例男性患者，26岁，因呕吐200ml咖啡样胃内容物而加用甲氰咪胍0.4g，以5%葡萄糖注射液20ml稀释后静注，2次/日，10日后呕吐停止，7日后患者全血细胞较前下降，11日后全血细胞进一步下降，WBC1.3×10 9 /L，N0.385，RBC2.97×10 12 /L，HGB86g/L，PLT40×10 9 /L，网织红为0.002，连续复查均显示降低，考虑为应用甲氰咪胍所致，停药1个月后，血象恢复正常。
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1.4 膀胱刺激症 李秀卿 [10] 等报道一患者，女，70岁，给予甲氰咪胍每次0.2g，3次/日，睡前加服0.4g，同时每次服用果胶铋0.1g，3次/日，用药5d后出现尿频、尿急、尿痛且加重。用抗生素、中草药治疗2个月症状未见好转，停服甲氰咪胍4d后好转，后又一次服用甲氰咪胍，未服果胶铋，膀胱刺激症再现，停药6d后自动消失。
1.5 过敏性休克 周发旺 [11] 报道1例女性患者，36岁，口服甲氰咪胍0.58g后出现面色苍白，大汗，血压下降等过敏性休克症状，事后抢救好转。王春胜 [12] 曾报道1例女性患者，57岁，因静点甲氰咪胍0.4g，加入5%葡萄糖注射液中输至5ml后出现大汗，皮肤潮红，口干，血压降低(40/20mmHg)等症状诊断为过敏性休克，经抢救痊愈。后又报道1例男性患者，20岁，同样输入上述液体后出现上述类似症状，后抢救痊愈。董文珠 [13] 等报道1例静滴甲氰咪胍致过敏性休克。
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1.6 急性肾衰 王顺英 [14] 等报道1例男性患者，静滴0.8g甲氰咪胍，1次/日，加液中，输至200ml时，病人出现无尿，双下肢浮肿症状，考虑为急性肾功能衰竭，停药后逐渐恢复。
1.7 血小板减少性紫癜 于秉新 [15] 等报道1例女性患者，20岁，服用甲氰咪胍0.4g，3次/日，5d后出现两腿数处紫癜，化验:PLT为20×10 9 /L，诊断为血小板减少性紫癜，改用奥美拉唑及泼尼松，维生素C片0.1g，3次/日，1周后紫癜消失。
1.8 精神异常 石爱云 [16] 等报道3例女性患者，年龄66～96岁之间，2例静滴200mg甲氰咪胍，2次/日，1例静滴200mg，3次/日，患者于第2～3天出现精神兴奋，胡言乱语，定向障碍等症状，停药后症状均消失，黄志新 [17] 报道甲氰咪胍引起精神紊乱1例，赵美荣等 [18] 报道甲氰咪胍致精神症状1例，杨少辉 [19] 报道1例静滴甲氰咪胍引起神经精神错乱，林松 [20] 等亦报道1例精神症状，于桂萍 [21] 等报道1例精神异常。
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1.9 肌肉疼痛 夏斌 [22] 等报道1例男性患者，32岁，因双下肢无力给予激素静滴治疗，为防止消化道出血，给予0.6g/d甲氰咪胍静滴，三日后出现双下肢剧烈疼痛，臀部及双侧大腿肌肉明显压痛，触之痛疼加重，大汗淋漓，查肌酸激酶2436U/L;再过四日停用甲氰咪胍，疼痛明显缓解，CK1720U/L，后好转。
1.10 支气管哮喘 张钰 [23] 等报道1例男性75岁患者，静滴1.0g甲氰咪胍+5%葡萄糖注射液，输至26ml时，病人出现干咳、大汗、呼吸困难、唇发绀，查体:R30次/min，双肺闻及哮鸣音，考虑为甲氰咪胍所致，立即停输液，吸氧，给予氨茶碱0.125g静滴，氢化可的松0.1g静滴，之后缓解。
1.11 重度黄疸 杨学谨 [24] 报道1例男性患者50岁，给予5%葡萄糖注射液+甲氰咪胍0.6g静滴1次，第2天出现皮肤瘙痒、黄染、眼黄、尿黄、查体及肝功能后，考虑按“黄疸型肝炎”治疗10天无效，之后以“药物性肝病、胆汗淤滞型”治疗，给予泼尼松25mg，3次/日，7d后症状减轻，肝功能恢复。
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1.12 头痛及心律、呼吸增快 冷玲娟 [25] 等报道1例上消化道出血患者，给予甲氰咪胍800mg加液静点，30～40滴/min，约1h后出现头痛、头晕、心前区不适，此后3h脉搏124次/min，呼吸27次/min，心电图提示窦性心动过速，停药，心率、呼吸渐正常，次日应用甲氰咪胍时又出现同样不良反应，改用口服甲氰咪胍0.4g，出现同样症状，改用雷尼替丁口服后未见以上不良反应。
2 分析
2.1 引起不良反应的原因
2.1.1 药物的因素 甲氰咪胍的化学结构与药理活性有着直接的联系，其结构亦会产生相应的不良反应;另外甲氰咪胍原料中的杂质成分也会与其不良反应有关，因此质量标准的杂质限量控制是保证用药安全的必要条件。
2.1.2 患者的因素 患者的个体差异是导致不良反应的因素，年龄、性别、患者的病理生理状况等都会影响药品的不良反应。
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2.2 对策 在上述不良反应中，心肌损害占12例，精神异常占8例，过敏性休克占4例。(1)建议甲氰咪胍使用前做皮试，这样可以避免过敏反应的发生。(2)尽量避免静脉推注。
参考文献
1 国家药典委员会，中华人民共和国药典临床用药须知.2000年版二部.北京:化学工业出版社，2000，335.
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7 李松扬，杨睿，杨海波.静滴甲氰咪胍致低血压心肌损害1例报告.陕西医学杂志，2001，(11):766.
8 姚英英.甲氰咪胍致胰腺炎1例.山西临床医药，1998，7(5):340-341.
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10 李秀卿，盛永富.甲氰咪胍膀胱刺激症1例.中国医院药学杂志，2000，20(5):318.
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14 王顺英，王改英.甲氰咪胍针引起急性肾衰1例.内蒙古医学杂志，2000，(4):305.
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19 杨少辉.1例静滴甲氰咪胍引起神经精神错乱的分析.现代护理，2002，(1):68.
20 林松，林海.甲氰咪胍引起精神症状1例.海峡药学，2001，(2):154.
21 于桂萍，余力，车亚等.甲氰咪胍致精神异常1例.铁道医学，1999，(2):430.
22 夏斌，王玉宇，赵瑛.甲氰咪胍引起肌肉剧烈疼痛1例.中华内科杂志，2002，41(4):268.
23 张钰，张建勋.甲氰咪胍致支气管哮喘.药物不良反应杂志，2000，2(4):265.
24 杨学谨.甲氰咪胍引起重度黄疸.药物不良反应杂志，2000，2(4):264-265.
25 冷玲娟，梁资繁.甲氰咪胍引起头痛及心律、呼吸增快1例.中国药学杂志，2000，20(6):384.
作者单位:300480天津市宁河县药检所
(收稿日期:2004-03-19)
(编辑李 木), http://www.100md.com