干姜提取物对正常麻醉兔心脏功能及血流动力学的影响
【摘要】 目的 探讨干姜提取物对正常麻醉兔心脏功能及血流动力学的影响。方法以10只纯种新西兰兔为研究对象，经口插管灌服2%干姜提取物，用RM-600四道生理仪测定用药前及用药后5、10、15、20、30、45、60、90、120、150min兔的血流动力学指标，观察各时段指标的变化情况。结果 2%干姜提取物使正常麻醉兔HR↓，SAP↓，DAP↓，分别在药后5、10和150min与药前值比较差异有显著性或差异有非常显著性(P<0.01，P<0.001，P<0.001)，其中HR在5～150min全过程呈逐渐下降趋势;SAP从药后15～60min持续下降，至90min开始回升到药前水平;DAP从药后5～150min各时点均呈下降趋势，并于45min下降到最低值后维持至15min。而LVSP、LVEDP、1v+dp/dt max 、1v±dp/dt max 、1v-dp/dt max 、t-dp/dt max 、LVET、MOCT各指标的药前后值比较差异均无显著性(P>0.05)。结论 2%干姜提取物灌服，对正常麻醉兔具有一定的降低血压和减缓心率的作用，特别对舒张压和心率的影响尤为显著，而对其它心脏功能和血流动力学指标无明显影响。
, 百拇医药
关键词 干姜提取物 血流动力学 实验研究
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0868-03
Affections of ginger extraction on the cardiac function
and hemodynamics of normal anaethesized rabbit
Lu Chuanjian，Xu Qingwen，Ou Ming，et al.
Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou510405.
【Abstract】 Objective To investigate the affections of extraction of gingeron the cardiac function and hemoˉdynamics of normal anaethesized rabbits.Methods Oral tube infusion of2%ginger extraction was administrated to10pure-breed New-Zealand rabbits.Their hymodynamic changes were detected before and5，10，15，20，30，45，60，90，120，150minutes after the administration respectively by a4-graph physiological monitor.Results 2%exˉtraction of gringer decreased HR，SAP and DAP of normal anaethesized rabbits.The3indications，compared with those of pre-administration，were significantly low at5，10，10minuses respectively(P<0.01，P<0.001，P<0.001).HR decreased gradually during the5～150mins.SAP showed a continued decrease during15to60mins，then started to recover to a pre-administrationlevel at90mins.No significant difference was found with other indications:LVSP，LVEDP，1v±dp/dt max ，1v+dp/dt max ，1v-dp/dt max ，t-dp/dt max ，LVET，MOCT(P>0.05).Conclusion Oral tube perfusion of2%ginger extraction can decreasethe blood pressure and heart rate of normal anaethesized rabbit to some extent，especially the diastolic pressure and heart rate，while other heart functions and hemodynamics remains unaffectˉed.
, 百拇医药
Key words ginger extractions hemodynamics laboratory study
已有的研究证明干姜及提取物的有效成分对实验动物的血压有影响，为探讨干姜提取物对正常做麻醉兔心脏功能及血液动力学的影响，我们进行了以下研究，现将结果分析报告如下。
1 材料与仪器
1.1 实验动物 纯种新西兰兔(体重2.3kg左右)10只，雌雄各半，由广东省医学实验动物中心提供，动物合格证号:广东省科学技术委员会2002A025，广东省医学实验动物管理委员会26-2003A004。
1.2 主要实验试剂 (1)戊巴比妥钠(由中国医药集团上海化学试剂公司提供，批号F20020915)，用生理盐水配备为3%浓度备用。(2)肝素(由徐州万邦生化制药有限公司提供，批号0203107)，用生理盐水配备为125万U/100ml和125万U/250ml浓度备用。(3)5%葡萄糖(由广东大冢制药有限公司提供，批号030125)。(4)超临界流体CO 2 萃取的干姜提取物(由广州美晨药业有限公司提供，批号200209054)。(5)食用花生油(由中山市鹰唛食品有限公司提供，产品标准号GB1534-86)。(6)受试品(2%干姜提取物)的配制及用量:用食用花生油作溶剂，将干姜提取物稀释50倍，即配制比例为干姜提取物∶花生油(ml)=2∶98，观察用量为2.8ml/kg。
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1.3 主要仪器 (1)RM-600四道生理仪(日产光电);(2)心导管、输液管(江苏锡山市南泉高分子医械厂出产);(3)常规手术器械。
2 实验方法
2.1 手术方法 [1～3] (1)用3%戊巴比妥钠对新西兰兔行左侧耳缘静脉注射麻醉，仰卧固定;(2)分离左侧股动脉，连接压力换能器;(3)分离气管及左侧颈总动脉后，切开左侧颈总动脉，插入直径1mm已充满肝素(浓度125万U/250ml)的心导管，心导管经压力换能器连接四道生理仪，缓缓推进同时观察示波器，当波型提示导管已进入左心室时停止推进。
2.2 给药途径及药量 经口插管入胃，灌服2%干姜提取物2.8ml/kg，并用适量蒸馏水冲管。
2.3 指标的观察
2.3.1 观察方法 [1，2] 四道生理仪定标灵敏度400mmHg/mm，纸速50mm/s，经连接股动脉的压力换能器测量SAP和DAP;经载波放大器记录左心室内压峰值(LVSP)，将左室内压信号经直流放大器放大10倍，测定左室舒张末期压(LVEDP)，将载波放大器的电讯号输入微分器，测量左心室内压变化速率最大值(1v±dp/dt max );测定心率(HR)并描记变化曲线;记录Ⅱ导ECG，根据心电R波峰判断心室开始收缩的标志至dp/dt max 的间隔时间(T-dp/dt max );从血压收缩波起始点至舒张波起点测量心室射血时间(LVET) [4] ;根据SAP×HR×LVET公式计算心肌耗氧量(MOCI) [5] 。
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2.3.2 观察指标 分别于给药前和给药后5、10、15、20、30、45、60、90、120、150min测定以下各指标。(1)心率(HR);(2)动脉血压(SAP和DAP);(3)左心室内压峰值(LVSP);(4)左室舒张末期压(LVEDP);(5)左心室内压变化速率最大值(1v±dp/dt max );(6)左心室内压上升速率最大值(1v+dp/dt max );(7)左心室内压下降速率最大值(1v-dp/dt max );(8) Ⅱ导ECG，根据心电R波峰判断心室开始收缩的标志至dp/dt max 的间隔时间(T-dp/dt max );(9)心室射血时间(LVET):从血压收缩波起始点至舒张波起点的间隔时间;(10)心肌耗氧量(MOCI):根据SAP×HR×LVET公式计算。
2.4 数据处理 使用SPSS10.0统计软件包进行数据处理和统计分析。进行给药前后自身比较:各指标实测值以ˉx±s表示，将各时点实测值与药前值作配对t检验。
3 实验结果
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结果显示，经口灌服2%干姜提取物后，使正常麻醉兔HR↓，SAP↓，DAP↓，分别在药后5min、10min和150min与药前值比较差异有显著性或差异有非常显著性(P<0.01，P<0.001，P<0.001)，其中HR在5～150min全过程呈逐渐下降趋势;SAP从药后15～60min持续下降，至90min开始回升到药前水平;DAP从药后5～150min各时点均呈下降趋势，并于45min下降到最低值后维持至150min。而LVSP、LVEDP、1v±dp/dt max 、1v+dp/dt max 、1v-dp/dt max 、t-dp/dt max 、LVET、MOCT各指标的给药前后值比较差异无显著性(P>0.05)。提示2%干姜提取物灌服，对正常麻醉兔具有一定的降低血压和减缓心率的作用，特别对舒张压和心率的影响尤为显著，而对其它心脏功能和血流动力学指标无明显影响。
表1 药前后各指标自身比较结果
注:药前后配对t检验(双尾)， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01， ˇˇˇ P<0.001
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4 讨论
已有研究表明，干姜及其有效成分对实验动物的血压有一定影响。[6]-姜酚、[6]-姜烯酚低剂量呈降压效应;高剂量对血压的影响呈三相反应，开始血压迅速下降、继而升高，后期又出现降压作用 [6] 。[6]-姜烯酚0.5mg/kg静脉给药，可使麻醉鼠血压呈三相效应。其降压作用可被阿托品、迷走神经切除所阻断，但不受α-受体阻滞剂、Ca 2+ 拮抗剂和神经节阻断剂的影响;若α-受体阻滞剂和Ca 2+ 拮抗剂联合使用，则对其升压有抑制作用 [7] 。[6]-姜烯酚0.1～0.5mg静脉注射，引起鼠出现升压并呈剂量依赖关系。0.5mg/kg静脉注射引起的升压效应可因骶索水平的脊髓毁坏而明显减弱;若脊髓毁坏发生在胸索水平，其升压效应可因使用六甲溴胺(10mg/kg静脉注射)和酚妥拉明(10mg/kg静脉注射)而减弱;若脊髓毁坏发生在骶索水平，其升压效应不受上述阻滞剂影响 [8] 。姜烯酚以500μg/kg给大鼠静脉注射，引起血压的三相效应。其一过性的降压作用可被切除迷走神经所抑制，其升压作用不可能因C 1 切断或使用特拉唑啉、利血平前处理 及肾血管结扎而完全消失;若向脑池及脑室中给予姜烯酚(1～10μg/kg)，可见血压逐渐上升 [9] 。姜酮650nmol/kg给大鼠静注，能使肾上腺髓质释放儿茶酚胺增加一倍，预先给予六烃季胺和阿托品，则此种促分泌作用消失，提示干姜可通过兴奋交感神经，促进肾上腺髓质分泌儿茶酚胺，产生升压效应 [10] 。
, 百拇医药
可见，有关干姜对实验动物血压的影响效应因研究不同而异，总体上表现为多相效应。本实验结果提示，2%干姜提取物灌胃，能使正常麻醉动物血压明显下降，而对心肌收缩和舒张性能、心脏射血时间等的影响不明显，且血压的下降特点是DAP下降的幅度比SAP大，提示干姜提取物可能是通过扩张血管，使外周阻力下降，从而引起血压下降。这与有关姜的有效成分对血管阻力和舒缩功能影响的报道相吻合。离体血管试验表明，姜酚有短暂的舒张血管作用，能抑制去甲肾上腺素和PGF 2α 引起的小鼠肠系膜静脉收缩反应，还可明显抑制PGD 2、LTC 4 、LTD 4 、TXA 2 衍生物、U-46619、NA和PhE引起的小鼠肠系膜静脉收缩反应和大鼠主动脉的收缩反应 [11] 。提示干姜可能通过神经末梢释放某些活性物质引起外周血管舒张作用，其详细作用机制有待进一步深入探讨。
参考文献
1 徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学，第三版.北京:人民卫生出版社，2002，1079-1095.
, http://www.100md.com
2 王北婴，李仪奎.中药新研制开发技术与方法.上海:上海科技出版社，2001，467-469.
3 李南夹，邓铁涛，陈镜合，等.暖心液对巴比妥钠心衰犬血液动力学的影响.中国中医急症，1995，4(4):167-168.
4 朱肖军，王跃民，梅其炳，等.养阴通脑颗粒和维脑路通对心脏功能的改善作用.心脏杂志，2001，13(3):216-218.
5 江明性，杨藻宸，王浴生，等.药理学，第三版.北京:人民卫生出版社，1989，191.
6 Suekawa M，Ishige A，Yuasa K，et al.Pharmacological studies on ginger.I.Pharmacological actions of pungent constitunts，[6]-gingerol and[6]-shogaol.J Pharmacobiodyn，1984，7(11):836.
, 百拇医药
7 Suekawa M，Aburada M，Hosoya E，et al.Pharmacological studies on ginger.II.Pressor action of [6]-shogaol in anesthetized rats，or hindquarters，tail and mesenteric vascular beds ofrats.J Pharmacobioˉdyn，1986，9(10):842.
8 Suekawa M，Aburada M，Hosoya E.Pharmacological studies on ginger.III.Effect of the spinal destruction on[6]-shogaol-induced pressor response in rats.J Pharmacobiodyn，1986，9(10):853.
9 油田正树.生姜的药理学研究(4报).国外医学·中医中药分册，1983，(5):49.
, 百拇医药
10 Kawada T，Sakabe S，Watanabe T，et al.Some pungent principles of spices cause the adrenal medulla to secrete catecholamine in anesˉthetized rats.Proc Soc Exp Biol Med，1988，188(2):229.
11 Kimura I，Kimura M，Pancho LR.Modulation of eicosanoid-induced contraction of mouse and rat blood vessels by gingerols.Jpn J Pharmaˉcol，1989，50(3):253.
作者单位:510405广东广州中医药大学
(收稿日期:2004-02-18)
(编辑海 涛), 百拇医药
, 百拇医药
关键词 干姜提取物 血流动力学 实验研究
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0868-03
Affections of ginger extraction on the cardiac function
and hemodynamics of normal anaethesized rabbit
Lu Chuanjian，Xu Qingwen，Ou Ming，et al.
Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou510405.
【Abstract】 Objective To investigate the affections of extraction of gingeron the cardiac function and hemoˉdynamics of normal anaethesized rabbits.Methods Oral tube infusion of2%ginger extraction was administrated to10pure-breed New-Zealand rabbits.Their hymodynamic changes were detected before and5，10，15，20，30，45，60，90，120，150minutes after the administration respectively by a4-graph physiological monitor.Results 2%exˉtraction of gringer decreased HR，SAP and DAP of normal anaethesized rabbits.The3indications，compared with those of pre-administration，were significantly low at5，10，10minuses respectively(P<0.01，P<0.001，P<0.001).HR decreased gradually during the5～150mins.SAP showed a continued decrease during15to60mins，then started to recover to a pre-administrationlevel at90mins.No significant difference was found with other indications:LVSP，LVEDP，1v±dp/dt max ，1v+dp/dt max ，1v-dp/dt max ，t-dp/dt max ，LVET，MOCT(P>0.05).Conclusion Oral tube perfusion of2%ginger extraction can decreasethe blood pressure and heart rate of normal anaethesized rabbit to some extent，especially the diastolic pressure and heart rate，while other heart functions and hemodynamics remains unaffectˉed.
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Key words ginger extractions hemodynamics laboratory study
已有的研究证明干姜及提取物的有效成分对实验动物的血压有影响，为探讨干姜提取物对正常做麻醉兔心脏功能及血液动力学的影响，我们进行了以下研究，现将结果分析报告如下。
1 材料与仪器
1.1 实验动物 纯种新西兰兔(体重2.3kg左右)10只，雌雄各半，由广东省医学实验动物中心提供，动物合格证号:广东省科学技术委员会2002A025，广东省医学实验动物管理委员会26-2003A004。
1.2 主要实验试剂 (1)戊巴比妥钠(由中国医药集团上海化学试剂公司提供，批号F20020915)，用生理盐水配备为3%浓度备用。(2)肝素(由徐州万邦生化制药有限公司提供，批号0203107)，用生理盐水配备为125万U/100ml和125万U/250ml浓度备用。(3)5%葡萄糖(由广东大冢制药有限公司提供，批号030125)。(4)超临界流体CO 2 萃取的干姜提取物(由广州美晨药业有限公司提供，批号200209054)。(5)食用花生油(由中山市鹰唛食品有限公司提供，产品标准号GB1534-86)。(6)受试品(2%干姜提取物)的配制及用量:用食用花生油作溶剂，将干姜提取物稀释50倍，即配制比例为干姜提取物∶花生油(ml)=2∶98，观察用量为2.8ml/kg。
, http://www.100md.com
1.3 主要仪器 (1)RM-600四道生理仪(日产光电);(2)心导管、输液管(江苏锡山市南泉高分子医械厂出产);(3)常规手术器械。
2 实验方法
2.1 手术方法 [1～3] (1)用3%戊巴比妥钠对新西兰兔行左侧耳缘静脉注射麻醉，仰卧固定;(2)分离左侧股动脉，连接压力换能器;(3)分离气管及左侧颈总动脉后，切开左侧颈总动脉，插入直径1mm已充满肝素(浓度125万U/250ml)的心导管，心导管经压力换能器连接四道生理仪，缓缓推进同时观察示波器，当波型提示导管已进入左心室时停止推进。
2.2 给药途径及药量 经口插管入胃，灌服2%干姜提取物2.8ml/kg，并用适量蒸馏水冲管。
2.3 指标的观察
2.3.1 观察方法 [1，2] 四道生理仪定标灵敏度400mmHg/mm，纸速50mm/s，经连接股动脉的压力换能器测量SAP和DAP;经载波放大器记录左心室内压峰值(LVSP)，将左室内压信号经直流放大器放大10倍，测定左室舒张末期压(LVEDP)，将载波放大器的电讯号输入微分器，测量左心室内压变化速率最大值(1v±dp/dt max );测定心率(HR)并描记变化曲线;记录Ⅱ导ECG，根据心电R波峰判断心室开始收缩的标志至dp/dt max 的间隔时间(T-dp/dt max );从血压收缩波起始点至舒张波起点测量心室射血时间(LVET) [4] ;根据SAP×HR×LVET公式计算心肌耗氧量(MOCI) [5] 。
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2.3.2 观察指标 分别于给药前和给药后5、10、15、20、30、45、60、90、120、150min测定以下各指标。(1)心率(HR);(2)动脉血压(SAP和DAP);(3)左心室内压峰值(LVSP);(4)左室舒张末期压(LVEDP);(5)左心室内压变化速率最大值(1v±dp/dt max );(6)左心室内压上升速率最大值(1v+dp/dt max );(7)左心室内压下降速率最大值(1v-dp/dt max );(8) Ⅱ导ECG，根据心电R波峰判断心室开始收缩的标志至dp/dt max 的间隔时间(T-dp/dt max );(9)心室射血时间(LVET):从血压收缩波起始点至舒张波起点的间隔时间;(10)心肌耗氧量(MOCI):根据SAP×HR×LVET公式计算。
2.4 数据处理 使用SPSS10.0统计软件包进行数据处理和统计分析。进行给药前后自身比较:各指标实测值以ˉx±s表示，将各时点实测值与药前值作配对t检验。
3 实验结果
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结果显示，经口灌服2%干姜提取物后，使正常麻醉兔HR↓，SAP↓，DAP↓，分别在药后5min、10min和150min与药前值比较差异有显著性或差异有非常显著性(P<0.01，P<0.001，P<0.001)，其中HR在5～150min全过程呈逐渐下降趋势;SAP从药后15～60min持续下降，至90min开始回升到药前水平;DAP从药后5～150min各时点均呈下降趋势，并于45min下降到最低值后维持至150min。而LVSP、LVEDP、1v±dp/dt max 、1v+dp/dt max 、1v-dp/dt max 、t-dp/dt max 、LVET、MOCT各指标的给药前后值比较差异无显著性(P>0.05)。提示2%干姜提取物灌服，对正常麻醉兔具有一定的降低血压和减缓心率的作用，特别对舒张压和心率的影响尤为显著，而对其它心脏功能和血流动力学指标无明显影响。
表1 药前后各指标自身比较结果
注:药前后配对t检验(双尾)， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01， ˇˇˇ P<0.001
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4 讨论
已有研究表明，干姜及其有效成分对实验动物的血压有一定影响。[6]-姜酚、[6]-姜烯酚低剂量呈降压效应;高剂量对血压的影响呈三相反应，开始血压迅速下降、继而升高，后期又出现降压作用 [6] 。[6]-姜烯酚0.5mg/kg静脉给药，可使麻醉鼠血压呈三相效应。其降压作用可被阿托品、迷走神经切除所阻断，但不受α-受体阻滞剂、Ca 2+ 拮抗剂和神经节阻断剂的影响;若α-受体阻滞剂和Ca 2+ 拮抗剂联合使用，则对其升压有抑制作用 [7] 。[6]-姜烯酚0.1～0.5mg静脉注射，引起鼠出现升压并呈剂量依赖关系。0.5mg/kg静脉注射引起的升压效应可因骶索水平的脊髓毁坏而明显减弱;若脊髓毁坏发生在胸索水平，其升压效应可因使用六甲溴胺(10mg/kg静脉注射)和酚妥拉明(10mg/kg静脉注射)而减弱;若脊髓毁坏发生在骶索水平，其升压效应不受上述阻滞剂影响 [8] 。姜烯酚以500μg/kg给大鼠静脉注射，引起血压的三相效应。其一过性的降压作用可被切除迷走神经所抑制，其升压作用不可能因C 1 切断或使用特拉唑啉、利血平前处理 及肾血管结扎而完全消失;若向脑池及脑室中给予姜烯酚(1～10μg/kg)，可见血压逐渐上升 [9] 。姜酮650nmol/kg给大鼠静注，能使肾上腺髓质释放儿茶酚胺增加一倍，预先给予六烃季胺和阿托品，则此种促分泌作用消失，提示干姜可通过兴奋交感神经，促进肾上腺髓质分泌儿茶酚胺，产生升压效应 [10] 。
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可见，有关干姜对实验动物血压的影响效应因研究不同而异，总体上表现为多相效应。本实验结果提示，2%干姜提取物灌胃，能使正常麻醉动物血压明显下降，而对心肌收缩和舒张性能、心脏射血时间等的影响不明显，且血压的下降特点是DAP下降的幅度比SAP大，提示干姜提取物可能是通过扩张血管，使外周阻力下降，从而引起血压下降。这与有关姜的有效成分对血管阻力和舒缩功能影响的报道相吻合。离体血管试验表明，姜酚有短暂的舒张血管作用，能抑制去甲肾上腺素和PGF 2α 引起的小鼠肠系膜静脉收缩反应，还可明显抑制PGD 2、LTC 4 、LTD 4 、TXA 2 衍生物、U-46619、NA和PhE引起的小鼠肠系膜静脉收缩反应和大鼠主动脉的收缩反应 [11] 。提示干姜可能通过神经末梢释放某些活性物质引起外周血管舒张作用，其详细作用机制有待进一步深入探讨。
参考文献
1 徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学，第三版.北京:人民卫生出版社，2002，1079-1095.
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2 王北婴，李仪奎.中药新研制开发技术与方法.上海:上海科技出版社，2001，467-469.
3 李南夹，邓铁涛，陈镜合，等.暖心液对巴比妥钠心衰犬血液动力学的影响.中国中医急症，1995，4(4):167-168.
4 朱肖军，王跃民，梅其炳，等.养阴通脑颗粒和维脑路通对心脏功能的改善作用.心脏杂志，2001，13(3):216-218.
5 江明性，杨藻宸，王浴生，等.药理学，第三版.北京:人民卫生出版社，1989，191.
6 Suekawa M，Ishige A，Yuasa K，et al.Pharmacological studies on ginger.I.Pharmacological actions of pungent constitunts，[6]-gingerol and[6]-shogaol.J Pharmacobiodyn，1984，7(11):836.
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7 Suekawa M，Aburada M，Hosoya E，et al.Pharmacological studies on ginger.II.Pressor action of [6]-shogaol in anesthetized rats，or hindquarters，tail and mesenteric vascular beds ofrats.J Pharmacobioˉdyn，1986，9(10):842.
8 Suekawa M，Aburada M，Hosoya E.Pharmacological studies on ginger.III.Effect of the spinal destruction on[6]-shogaol-induced pressor response in rats.J Pharmacobiodyn，1986，9(10):853.
9 油田正树.生姜的药理学研究(4报).国外医学·中医中药分册，1983，(5):49.
, 百拇医药
10 Kawada T，Sakabe S，Watanabe T，et al.Some pungent principles of spices cause the adrenal medulla to secrete catecholamine in anesˉthetized rats.Proc Soc Exp Biol Med，1988，188(2):229.
11 Kimura I，Kimura M，Pancho LR.Modulation of eicosanoid-induced contraction of mouse and rat blood vessels by gingerols.Jpn J Pharmaˉcol，1989，50(3):253.
作者单位:510405广东广州中医药大学
(收稿日期:2004-02-18)
(编辑海 涛), 百拇医药
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