四联疗法治疗消化性溃疡79例分析
【摘要】 目的 探讨四联疗法对消化性溃疡的治疗作用及根除幽门螺杆菌的效果。方法 将102例胃镜证实为消化性溃疡者随机分为3组，A组48例给予养胃舒1.2g+雷尼替丁150mg+阿膜西林500mg+甲硝唑400mg，bid;B组31例给予铋剂220mg+雷尼替丁150mg+阿莫西林500mg+甲硝唑400mg，bid;对照组(C组，23例)给予雷尼替丁150mg+阿莫西林500mg+甲硝唑400mg，bid;以上药物除抗菌药物只服用2周外，其余药物服至6周末疗程结束，第7周复查胃镜和(或) 13 C呼气试验。结果 溃疡总愈合率A组、B组、C组分别为90.9%、100%、86.4%，S 2 获得率分别为68.2%，73.1%和45.5%，Hp根除率分别为73.3%，76.1%和52.6%，症状缓解率大致相似，3组无明显不良反应发生。结论 雷尼替丁三联疗法加用铋剂和养胃舒均可使S 2 获得率增加，同时Hp根除率上升，临床观察无明显不良反应。
关键词 消化性溃疡 幽门螺杆菌 药物治疗
, 百拇医药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)10-0883-03
Analysis of quadruple regimens for the treatment
of 79 patients with peptic ulcer disease
Zhao Gang，Qian Xuelan
The Central Hospital of Jianghan Oil Field，Hubei Qiangjiang City433124.
【Abstract】 Objective To study the efficacies of quadruple regimens for thetreatment of peptic ulcer disease and eradication of Helicobacter pylori(Hp).Methods 102patients with Hp associated peptic ulcer were randomly divided into three groups，groupA(n=98)received sanjiuweitai-based quadruple regimen(Yangweishul.2g，bid+ranitidine150mg，bid+amoxicillin500mg，bid+metronidazole400mg，bid);group B(n=31)received colloidal bisˉmuth subcitrate(Livzon)110mg，bid+ranitidine150mg，bid+amoxicillin500mg，bid+metronidazole400mg，bid;groupC(n=23)received ranitidine150mg，bid+amoxicillin500mg，bid+metronidazole400mg，bid.Antibiotics were griven for two weeks，the other drugs were given for six weeks，the efficacies were determined by gastroendoscopy or 13 C—UBT.Results The ulcer healing rate were90.9%，100%，86.4%in troup A，B，C respectively;the stage S 2 achievement rate were68.2%，73.1%and45.5%;the eradication rate of Hp were76.1%，73.3%and52.6%，the symptoms were remissive similarly in three groups，there were noside effects in three groups.Conclusion Ranitiˉdine—based triple regimen plusLivzon or Yangweishu can raise the stage S 2 achievement rate and Hp eradication rate.Three was no side effect.
, 百拇医药
Key words peptic ulcer helicobacter pylori drags therapy
胃酸、幽门螺杆菌(Hp)与消化性溃疡(PU)的关系已被公认，胃酸过多的消化性溃疡要降酸，Hp阳性者要予抗菌治疗，目前国内外多主张四联疗法，三联疗法逐渐被四联疗法所取代。1999年5月～2003年12月本院采用四联疗法治疗消化性溃疡并与同期内接受三联疗法者对照，其疗效明显优于三联疗法，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组102例经胃镜证实Hp阳性的胃或十二指肠溃疡患者，溃疡长径≥5mm;年龄21～75岁(平均年龄43.5岁)。接受本组治疗前未用过抗菌药、铋剂、H 2 受体拮抗剂(H 2 RA)和质子泵抑制剂(PPL)，排除有严重心、肝、肾疾病及恶性肿瘤患者，妊娠或哺乳期妇女，排除对本研究药物有过敏者及不能合作者。根据性别、年龄、烟酒嗜好、症状情况随机分成A组(48例)，B组(31例)及对照组(C组，23例)。3组之间一般情况(其中包括性别、年龄、嗜好、病史、临床症状包括上腹痛、厌食、腹胀、反酸烧心等)比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
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1.2 方法 A组给予养胃舒(合肥双鹤药业公司生产，批号Z34020734)1.2g，bid+雷尼替丁(广州南新制药有限公司，批号:HST00398)150mg，bid+阿莫西林(昆明贝克诺顿制品有限公司，批号:010906)500mg，bid+甲硝唑(山西亚宝药业集团股份公司，批号:010906)400mg，bid;B组给予丽珠得乐(丽珠集团丽珠制药厂，批号:010505)220mg，bid+雷尼替丁150mg，bid+阿莫西林500mg，bid+甲硝唑400mg，bid;C组给予雷尼替丁150mg，bid+阿莫西林500mg，bid+甲硝唑400mg，bid。抗菌药只服用2周，其余药均服6周。
1.3 观察指标及疗效判定 患者于治疗结束(第7周)复查胃镜或 13 C呼气试验，观察溃疡愈合率，S 2 的获得率和Hp根除率以及症状缓解率;疗效判定为服药后每周复诊1次，连续6周，主要观察腹痛等症状的改善情况:①疼痛缓解:疼痛分级:0无症状;Ⅰ轻度，可以感觉到有症状但易于耐受;Ⅱ中度，明显不适，足以干扰正常活动;Ⅲ重度，不能从事正常活动。治疗的症状缓解1级以上(含1级)都判定为症状缓解。②溃疡愈合标准:内镜对溃疡的评定为活动期(A 1 ，A 2 )、愈合期(H 1 ，H 2 )和瘢痕期(S 1 ，S 2 )。③Hp检查:治疗前采用快速尿素酸试验及组织银染检查，2者均阳性，诊断为Hp感染。治疗后复查以上2项均阴性方认为Hp被根除。
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1.4 统计方法 采用X 2 检验或Fisher精确概率法，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
2.1.1 症状和体征缓解情况 治疗后3组患者临床症状的缓解率基本相似，见表1。
表1 治疗前后症状和体征缓解情况项目 A组
注:疼痛缓解≥Ⅰ级为缓解，其他阳性转为阴性为缓解。
2.1.2 溃疡愈合情况 第7周复查时A组有4例未复查胃镜，B组有5例未复查胃镜，C组有1例未复查胃镜。3组溃疡愈合率相比，差异无显著性，X 2 =3.42，P>0.05;S 2 获得率A组和B组、A组和C组相比差异均无显著性，P>0.05(X 2 分别为0.19和3.17)，B和C组相比也无统计学差异，P>0.05(X 2 =3.80)。各组溃疡愈合情况比较见表2。
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表2 各组溃疡愈合情况 例(%)
注:溃疡愈合:指溃疡消失疤痕形成(S 1 +S 2 );S 2 :白色疤痕(不伴炎症);S 1 :红色疤痕(伴炎症)。
2.1.3 Hp根除率情况 A组、B组Hp根除率与C组相比差异均无显著性，P>0.05(X 2 分别为3.47和0.02)，结果见表3。
表3 各组Hp根除情况 例(%)
2.2 不良反应 全部患者均未发生明显不良反应，个别患者有恶心，但不影响治疗，停药3d后症状消失。
3 讨论
临床研究表明，胃酸、胃蛋白酶及Hp是消化性溃疡的发病原因，Hp的发现带来了消化性溃疡发病机制及治疗策略的改变 [2] ，当今消化性溃疡的治疗原则是:(1)降低胃酸;(2)保护胃粘膜;(3)根除Hp。在Hp的根除方案中，含铋的三联疗法是1990年世界胃肠病会议上推荐的治疗方案 [3] ，由于Hp耐药菌株的产生，导致Hp根除的失败 [4，5]，所以对三联疗法失败者推荐四联疗法。四联疗法则用PPI(或H 2 RA)加含铋的三联疗法，多数报道四联疗法Hp根除率达 92%～95% [6，7] 。在含铋的三联疗法中，铋制剂不仅对胃粘膜有保护作用，而且对Hp有很强的杀灭作用。养胃舒也是一种胃粘膜保护剂，以往的研究证实胃粘膜保护剂能明显提高溃疡愈合质量，增加溃疡愈合的S 2 获得率 [8，9] 。本研究通过含养胃舒的四联疗法与含铋剂的四联疗法治疗Hp阳性的消化性溃疡病，目的在于观察养胃舒与抗生素联合应用是否能够提高消化性溃疡的愈合质量及Hp的根除率。养胃舒作为一种传统的中药方剂，已广泛应用于各种胃炎、功能性消化不良等上消化道疾病。我们用养胃舒与抗菌药联合治疗Hp阳性的慢性胃炎得到较好的效果，但用养胃舒与抗菌药联合治疗溃疡病和根除Hp，国内很少报道。本研究结果显示雷尼替丁+2种抗菌药治疗Hp阳性的胃及十二指肠溃疡有较好的疗效，加用养胃舒可使Hp根除率及S 2 获得率提高，并可以得到与加用丽珠得乐相近的效果。试验中溃疡愈合率A，B，C三组分别为90.9%，100%和86.4%，各组比较差异无统计学意义(P>0.05);3组的S 2 获得率分别为68.2%，73.1%和45.5%;3组的Hp根除率分别为76.1%，73.3%和52.6%。本研究结果显示:含养胃舒的四联疗法的S 2 获得率(68.2%)和Hp根除率(76.1%)均明显高于含雷尼替丁的三联疗法(45.5%和52.6%)，含铋剂的四联疗法的S 2 获得率(73.1%)和Hp根除率(73.3%)亦高于含雷尼替丁的三联疗法，但两两比较尚无统计学差异，这可能与样本不够大有关。本研究结果显示，试验组与对照组S 2 获得率与Hp根除率非常接近，其结果提示，养胃舒在治疗Hp相关消化性溃疡中可以起到与铋剂大致相同的作用。
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参考文献
1 肖小炜.药物治疗胃溃疡285例.医药导报，1998，17(2):84-85.
2 胡伏莲，周殿元.幽门螺杆菌感染的基础与临床.北京:中国科学技术出版社，2002，366-369.
3 Misiewicz JJ.The Sydney system:a new classification of gastritis.J Gasˉtroenterol Hepatol，1991，6(3):207-208.
4 Ducons JA，Santolaria S，Guirao R，et al.Impact of clarithromycin resisˉtance on the effectiveness of a regimen for Helicobacter pylori:a prospective study of1-week lansoprazole，amoxycillin and clarˉithromycin in active peptic ulcer.Aliment Pharmacol.Ther，1999，13(6):775-780.
, http://www.100md.com
5 王和平，肖小炜.四联药物治疗消化性溃疡233例.医药导报，2002，21(4):219-220.
6 Graham DY，Osato MS，Hoffman J，et al.Metronidazole containing quadruple therapy for infection with metronidazole resistant Helicobacter pylori a prospective study.Aliment Pharmacol Ther，2000，14(6):745-750.
7 Gomollon F，Ducons JA，Ferrero M，et al.Quadruple therapy is effective foreradicating Helicobacter pylori after failure of triple proton-pump inhibitor-based therapy:a detailed，prospective analysis of21consecuˉtive cases.Helicobacter，1999，9(4):222-225.
8 胡伏莲，贾博琦，陈寿陂，等.替普瑞酮对胃溃疡愈合及愈合质量的影响.中华内科杂志，1996，35(12):807-809.
9 胡伏莲，钱大可，袁爱力.醋酸已氨锌对提高消化性溃疡愈合质量的作用.中华消化杂志，2001，21(11):703-704.
作者单位:433124湖北省江汉油田中心医院
(收稿日期:2004-02-12)
(编辑清 泉), http://www.100md.com
关键词 消化性溃疡 幽门螺杆菌 药物治疗
, 百拇医药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)10-0883-03
Analysis of quadruple regimens for the treatment
of 79 patients with peptic ulcer disease
Zhao Gang，Qian Xuelan
The Central Hospital of Jianghan Oil Field，Hubei Qiangjiang City433124.
【Abstract】 Objective To study the efficacies of quadruple regimens for thetreatment of peptic ulcer disease and eradication of Helicobacter pylori(Hp).Methods 102patients with Hp associated peptic ulcer were randomly divided into three groups，groupA(n=98)received sanjiuweitai-based quadruple regimen(Yangweishul.2g，bid+ranitidine150mg，bid+amoxicillin500mg，bid+metronidazole400mg，bid);group B(n=31)received colloidal bisˉmuth subcitrate(Livzon)110mg，bid+ranitidine150mg，bid+amoxicillin500mg，bid+metronidazole400mg，bid;groupC(n=23)received ranitidine150mg，bid+amoxicillin500mg，bid+metronidazole400mg，bid.Antibiotics were griven for two weeks，the other drugs were given for six weeks，the efficacies were determined by gastroendoscopy or 13 C—UBT.Results The ulcer healing rate were90.9%，100%，86.4%in troup A，B，C respectively;the stage S 2 achievement rate were68.2%，73.1%and45.5%;the eradication rate of Hp were76.1%，73.3%and52.6%，the symptoms were remissive similarly in three groups，there were noside effects in three groups.Conclusion Ranitiˉdine—based triple regimen plusLivzon or Yangweishu can raise the stage S 2 achievement rate and Hp eradication rate.Three was no side effect.
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Key words peptic ulcer helicobacter pylori drags therapy
胃酸、幽门螺杆菌(Hp)与消化性溃疡(PU)的关系已被公认，胃酸过多的消化性溃疡要降酸，Hp阳性者要予抗菌治疗，目前国内外多主张四联疗法，三联疗法逐渐被四联疗法所取代。1999年5月～2003年12月本院采用四联疗法治疗消化性溃疡并与同期内接受三联疗法者对照，其疗效明显优于三联疗法，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组102例经胃镜证实Hp阳性的胃或十二指肠溃疡患者，溃疡长径≥5mm;年龄21～75岁(平均年龄43.5岁)。接受本组治疗前未用过抗菌药、铋剂、H 2 受体拮抗剂(H 2 RA)和质子泵抑制剂(PPL)，排除有严重心、肝、肾疾病及恶性肿瘤患者，妊娠或哺乳期妇女，排除对本研究药物有过敏者及不能合作者。根据性别、年龄、烟酒嗜好、症状情况随机分成A组(48例)，B组(31例)及对照组(C组，23例)。3组之间一般情况(其中包括性别、年龄、嗜好、病史、临床症状包括上腹痛、厌食、腹胀、反酸烧心等)比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
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1.2 方法 A组给予养胃舒(合肥双鹤药业公司生产，批号Z34020734)1.2g，bid+雷尼替丁(广州南新制药有限公司，批号:HST00398)150mg，bid+阿莫西林(昆明贝克诺顿制品有限公司，批号:010906)500mg，bid+甲硝唑(山西亚宝药业集团股份公司，批号:010906)400mg，bid;B组给予丽珠得乐(丽珠集团丽珠制药厂，批号:010505)220mg，bid+雷尼替丁150mg，bid+阿莫西林500mg，bid+甲硝唑400mg，bid;C组给予雷尼替丁150mg，bid+阿莫西林500mg，bid+甲硝唑400mg，bid。抗菌药只服用2周，其余药均服6周。
1.3 观察指标及疗效判定 患者于治疗结束(第7周)复查胃镜或 13 C呼气试验，观察溃疡愈合率，S 2 的获得率和Hp根除率以及症状缓解率;疗效判定为服药后每周复诊1次，连续6周，主要观察腹痛等症状的改善情况:①疼痛缓解:疼痛分级:0无症状;Ⅰ轻度，可以感觉到有症状但易于耐受;Ⅱ中度，明显不适，足以干扰正常活动;Ⅲ重度，不能从事正常活动。治疗的症状缓解1级以上(含1级)都判定为症状缓解。②溃疡愈合标准:内镜对溃疡的评定为活动期(A 1 ，A 2 )、愈合期(H 1 ，H 2 )和瘢痕期(S 1 ，S 2 )。③Hp检查:治疗前采用快速尿素酸试验及组织银染检查，2者均阳性，诊断为Hp感染。治疗后复查以上2项均阴性方认为Hp被根除。
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1.4 统计方法 采用X 2 检验或Fisher精确概率法，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
2.1.1 症状和体征缓解情况 治疗后3组患者临床症状的缓解率基本相似，见表1。
表1 治疗前后症状和体征缓解情况项目 A组
注:疼痛缓解≥Ⅰ级为缓解，其他阳性转为阴性为缓解。
2.1.2 溃疡愈合情况 第7周复查时A组有4例未复查胃镜，B组有5例未复查胃镜，C组有1例未复查胃镜。3组溃疡愈合率相比，差异无显著性，X 2 =3.42，P>0.05;S 2 获得率A组和B组、A组和C组相比差异均无显著性，P>0.05(X 2 分别为0.19和3.17)，B和C组相比也无统计学差异，P>0.05(X 2 =3.80)。各组溃疡愈合情况比较见表2。
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表2 各组溃疡愈合情况 例(%)
注:溃疡愈合:指溃疡消失疤痕形成(S 1 +S 2 );S 2 :白色疤痕(不伴炎症);S 1 :红色疤痕(伴炎症)。
2.1.3 Hp根除率情况 A组、B组Hp根除率与C组相比差异均无显著性，P>0.05(X 2 分别为3.47和0.02)，结果见表3。
表3 各组Hp根除情况 例(%)
2.2 不良反应 全部患者均未发生明显不良反应，个别患者有恶心，但不影响治疗，停药3d后症状消失。
3 讨论
临床研究表明，胃酸、胃蛋白酶及Hp是消化性溃疡的发病原因，Hp的发现带来了消化性溃疡发病机制及治疗策略的改变 [2] ，当今消化性溃疡的治疗原则是:(1)降低胃酸;(2)保护胃粘膜;(3)根除Hp。在Hp的根除方案中，含铋的三联疗法是1990年世界胃肠病会议上推荐的治疗方案 [3] ，由于Hp耐药菌株的产生，导致Hp根除的失败 [4，5]，所以对三联疗法失败者推荐四联疗法。四联疗法则用PPI(或H 2 RA)加含铋的三联疗法，多数报道四联疗法Hp根除率达 92%～95% [6，7] 。在含铋的三联疗法中，铋制剂不仅对胃粘膜有保护作用，而且对Hp有很强的杀灭作用。养胃舒也是一种胃粘膜保护剂，以往的研究证实胃粘膜保护剂能明显提高溃疡愈合质量，增加溃疡愈合的S 2 获得率 [8，9] 。本研究通过含养胃舒的四联疗法与含铋剂的四联疗法治疗Hp阳性的消化性溃疡病，目的在于观察养胃舒与抗生素联合应用是否能够提高消化性溃疡的愈合质量及Hp的根除率。养胃舒作为一种传统的中药方剂，已广泛应用于各种胃炎、功能性消化不良等上消化道疾病。我们用养胃舒与抗菌药联合治疗Hp阳性的慢性胃炎得到较好的效果，但用养胃舒与抗菌药联合治疗溃疡病和根除Hp，国内很少报道。本研究结果显示雷尼替丁+2种抗菌药治疗Hp阳性的胃及十二指肠溃疡有较好的疗效，加用养胃舒可使Hp根除率及S 2 获得率提高，并可以得到与加用丽珠得乐相近的效果。试验中溃疡愈合率A，B，C三组分别为90.9%，100%和86.4%，各组比较差异无统计学意义(P>0.05);3组的S 2 获得率分别为68.2%，73.1%和45.5%;3组的Hp根除率分别为76.1%，73.3%和52.6%。本研究结果显示:含养胃舒的四联疗法的S 2 获得率(68.2%)和Hp根除率(76.1%)均明显高于含雷尼替丁的三联疗法(45.5%和52.6%)，含铋剂的四联疗法的S 2 获得率(73.1%)和Hp根除率(73.3%)亦高于含雷尼替丁的三联疗法，但两两比较尚无统计学差异，这可能与样本不够大有关。本研究结果显示，试验组与对照组S 2 获得率与Hp根除率非常接近，其结果提示，养胃舒在治疗Hp相关消化性溃疡中可以起到与铋剂大致相同的作用。
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参考文献
1 肖小炜.药物治疗胃溃疡285例.医药导报，1998，17(2):84-85.
2 胡伏莲，周殿元.幽门螺杆菌感染的基础与临床.北京:中国科学技术出版社，2002，366-369.
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5 王和平，肖小炜.四联药物治疗消化性溃疡233例.医药导报，2002，21(4):219-220.
6 Graham DY，Osato MS，Hoffman J，et al.Metronidazole containing quadruple therapy for infection with metronidazole resistant Helicobacter pylori a prospective study.Aliment Pharmacol Ther，2000，14(6):745-750.
7 Gomollon F，Ducons JA，Ferrero M，et al.Quadruple therapy is effective foreradicating Helicobacter pylori after failure of triple proton-pump inhibitor-based therapy:a detailed，prospective analysis of21consecuˉtive cases.Helicobacter，1999，9(4):222-225.
8 胡伏莲，贾博琦，陈寿陂，等.替普瑞酮对胃溃疡愈合及愈合质量的影响.中华内科杂志，1996，35(12):807-809.
9 胡伏莲，钱大可，袁爱力.醋酸已氨锌对提高消化性溃疡愈合质量的作用.中华消化杂志，2001，21(11):703-704.
作者单位:433124湖北省江汉油田中心医院
(收稿日期:2004-02-12)
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