全凭静脉麻醉中异丙酚联合咪达唑仑对内隐记忆的影响
【摘要】 目的 探讨术中异丙酚联合咪达唑仑对内隐记忆的影响，分析内隐记忆消失的中潜伏期听觉诱发电位(MLAEP)参数界值，为临床麻醉深度监测提供一项新的客观指标。方法 全凭静脉麻醉下行择期手术病人30例(ASAⅠ～Ⅱ级)，随机分为异丙酚组(P)和联合用药组(PM)两组，每组15例。P组:依次经静脉给予芬太尼3μg/kg、异丙酚1.5～2.0mg/kg、维库溴铵0.1mg/kg、快速诱导下行气管内插管，以异丙酚4.0～6.0mg/(kg·h)维持麻醉;PM组依次经静脉给予芬太尼3μg/kg、咪达唑仑0.05mg/kg、异丙酚1.0～1.5mg/kg、维库溴铵0.1mg/kg，快速诱导后行气管插管，以咪达唑仑0.05mg/(kg·h)联合异丙酚2.0～4.0mg/(kg·h)维持麻醉。所有病人切皮2min后，让病人听录音带即内隐记忆刺激。记录入室时(T 1 )、气管插管后5min(T 2 )、切片前2min(T 3 )、切片后2min(T 4 )、内隐记忆刺激完成即刻(T 5 )等时点的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、MLAEP。术后6h进行记忆调查，测定病人的模糊辨听率。结果 全麻后P a 、N b 波潜伏期延长、波幅降低(P<0.01);异丙酚组与联合用药组MLAEP的变化差异无显著性(P>0.05)。术中所有患者的外显记忆和内隐记忆均消失;模糊辨听力比较，组内组间相比均无统计学意义(P>0.05)。结论 麻醉剂量的异丙酚[4.0～6.0mg/(kg·h)]可以消除外显记忆和内隐记忆。异丙酚联合咪达唑仑可以消除外显记忆和内隐记忆。MLAEP参数P a 、N b 波潜伏期、波幅可以作为评价术中镇静深度的客观监测指标。
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关键词 异丙酚 咪达唑仑 记忆 诱发电位 听觉
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0491-03
The effect of propofol-midazolam on implicit memory during
total intravenous anesthesia
Liu Zhiqun，Qi Zhichao
Department of Anesthesiology，Zhongshan Affiliated Hospital
of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Zhongshan528400.
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To search the objective indicator for monitoring the depth of anesthesia，by analysising the effects of propofol-midazolam on implicit memory and the changes of parameters of MLAEP.Methods Thirty patients(ASAⅠ～Ⅱ)undergoing elective surgery under total intravenous anesthesia were divided randomly into two groups:group P(n=15)and group PM(n=15).In group P，endotracheal intubation was performed following induction with fentanyl3μg/kg，propofol1.5～2.0mg/kg and vecuronium0.1mg/kg，and anesthesia was maintained with propofol4.0～6.0mg/(kg·h)and was intravenous infusioned vecuronium or fentanyl atnecessary.In group PM，paˉtients were induced with fentanyl3μg/kg，midazolam0.05mg/kg，propofol1.0～1.5mg/kg and vecuronium0.1mg/kg，and anesthesia was maintained with midazolam0.05mg/(kg·h)combined with propofol2.0～4.0mg/(kg·h).The changes of HR，MAP，SPO 2 ，MLAEP were recorded at preintubation，5min after intubation，before skin incision，2min after skin incision and after audiotape presentation.Analysis and compare the effects of propofol and it combined midazolam on implicit memory and the changes of parameters of MLAEP during anesthesia;and to evaluate the relaˉtionship between the parameters of MLAEP and implicit memory.Results P a /N b -latencies were increased and P a /N b -amplitudes were suppressed after general anesthesia.(P<0.01).however，the changes of MLAEP were no signifˉicant difference in both groups(P>0.05).We did not find evidence of intraoperative explicit memory and implicit memory among all patients.Conclusion Explicit memory and implicit memory appears to be impaired by propofol(4.0～6.0mg/(kg·h))anesthesia.Explicit memory and implicit memory can be eliminated by propofol combihation with midazolam.P a /N b -latencies and amplitudescan be used as an effective indicator to evaluate the depth of anesthesia or sedation during surgery.
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Key words propofol midazolam memory evoked potentials auditory
尽管全麻术中知晓的发生率比较低，但术中事件留下的记忆作为一个严重问题存在。原则上说，开发理想的麻醉药物以及寻找一个理想的麻醉深度监测指标是避免术中知晓的最佳途径，但是迄今为止没有探索到一满意的用药方案，也没有找到一个监测麻醉深度的金指标。近年来MLAEP是研究较热门的一项指标，但能否定量判断术中联合用药的麻醉深度，指导合理用药，国内外无此报道。本研究通过MLAEP对异丙酚联合咪达唑仑应用于全凭静脉麻醉的监测，拟在这方面作一些探索。
1 资料与方法
30例(ASAⅠ～Ⅱ级)全麻下行择期腹腔镜手术的病人，男13例，年龄17～75岁，体重46～72kg，教育程度均大于或等于9年。有听力障碍、记忆力障碍、神经精神系统疾病史者均排除在外。
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麻醉方法:病人术前30min肌注阿托品0.5mg，入手术室后常规监测心电图(ECG)、HR、脉搏血氧饱和度(SpO 2 )、无创袖带血压，开放上肢静脉，给予乳酸林格氏液。术前将病人随机分为两组，每组15例。P组依次经静脉给予芬太尼3μg/kg、异丙酚1.5～2.0mg/kg、维库溴铵0.1mg/kg，快速诱导下行气管内插管，以异丙酚4～6mg/(kg·h)维持麻醉。PM组依次经静脉给予芬太尼3μg/kg、咪达唑仑0.05mg/kg、异丙酚1.0～1.5mg/kg、维库溴铵0.1mg/kg，快速诱导后行气管插管，以咪达唑仑0.05mg/(kg·h)联合异丙酚2～4mg/(kg·h)维持麻醉。
采用Nicolet Biomedical公司诱发电位监测仪(美国)测定MLAEP，将四个银盘电极按国际10～20系统安置，头顶Cz为记录电极，两侧耳乳突A 1 、A 2 分别为参考电极，前额F PZ 为地电极，用磨砂膏清洁皮肤使各电极的电阻<3kΩ。经耳塞给予双耳5.4Hz的Click短声刺激(持续时间100μs)，刺激强度75dB，滤波带通5～250Hz，分析时间100ms，EP叠加平均500次。
, 百拇医药
记忆调查方法:手术切皮后，所有病人给予内隐记忆听刺激，即随机经爱立信随身听播放预先录制好的录音带A 带和B带，每盒录音带重复播放6遍。录音带内容和录音方法根据经典的内隐记忆测试方法-自由联想法 [1] ，设计30组经过平衡化后的配对词组分到A、B两组，每级含15组配对词组。两组配对词组分别录制成A、B两盒录音带，配对词组与配对词组之间间隔3s，每组重复录制6遍，录制工作均由同一个人完成。术后6h内记忆调查，让病人看提示词并口头报告联想到的第一个词，报告正确的百分率为模糊辨听率;与对照的配对词组比较确定有无内隐记忆存在。根据Ghoneim [2] 设计的外显记忆调查方法，调查病人的外显记忆。
统计学处理分析:计量资料以均数±标准差(ˉx±s)表示，应用SPSS10.0统计软件包进行统计处理。计数资料比较采用χ 2 检验。所有计量资料组内采用配对样本t检验，组间采用单因素方差分析。P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有极显著性。
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2 结果
两组病人的年龄、性别、身高、体重、手术时间、麻醉时间、受教育程度、术中芬太尼和维库溴铵用量均差异无显著性(P>0.05)。术中麻醉药对MLAEP的影响:两组病人术中P a 、N b 潜伏期和N a /P a 、P b /Nb 波幅变化，组内相比，T 2 、T 3 、T 4 、T 5 与T 1 比较差异有极显著性(P<0.01)，T 2 、T 3 、T 4 、T 5 之间相互比较差异均无显著性(P>0.05);组间各对应时点相比，P组与PM组各对应时点比较差异无显著性(P>0.05)，见表1。术后记忆调查显示，所有患者的外显记忆和内隐记忆均消失。模糊辨听力比较，组内组间相比差异无显著性(P>0.05)，见表2。
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表1 术中P a 、N b 潜伏期和N a /P a 、P a /N b 波幅的变化
注:各组内与T 1 相比: ˇ P<0.01
表2 两组患者的模糊辨听率比较
3 讨论
全麻下术中知晓已成为麻醉学界所面临的一个难题。大量研究 [3，4] 已证实临床满意的麻醉仍可存在一定的记忆功能，大脑仍可以处理听信息。记忆是将认知的信息存储和再提取的神经过程，麻醉中知晓包括对术中事件的外显记忆和内隐记忆 [5] 。一般低浓度麻醉药即可抑制外显记忆，因此麻醉下知晓研究大多以内隐记忆为主。麻醉下内隐记忆抑制程度可以作为判断麻醉深度是否满意的一项指标。
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异丙酚是一种新型静脉麻醉药，具有起效快、平稳、恢复迅速完全的特点，但该药对内隐记忆的影响国内外有不同的报道。Palm等 [6] 研究认为在心脏手术中MLAEP与异丙酚存在剂量效应关系，给予异丙酚负荷剂量2mg/kg后以3.5mg/(kg·h)持续静脉输注，发现MLAEP明显抑制，无术中知晓发生。国内张晓峰等 [7] 经静脉持续输注异丙酚8mg/(kg·h)，发现内隐记忆消失。本试验结果显示异丙酚4～6mg/(kg·h)可以达到消除内隐记忆的作用。试验中的芬太尼可能与异丙酚存在协同作用，从而使异丙酚消除内隐记忆的剂量降低。Minto等 [8] 通过一种反应-平台方法学的模型研究证实了二者配对存在显著的协同作用。而Irene等 [9] 通过对异丙酚和阿芬太尼的联合用药研究发现:MLAEP与异丙酚之间的剂量效应关系是不依赖阿片类药的。大量的研究 [3，10] 证实以阿片药为主的心脏手术中存在内隐记忆，说明阿片药并不能消除内隐记忆。试验中肌松药对MLAEP无影响，Richmond有这方面的研究报道 [11] 。因此，在此试验条件下麻醉剂量的异丙酚可以消除内隐记忆。本试验的联合用药结果显示:所有患者的内隐记忆消失，而异丙酚用量比单纯异丙酚组明显减少(分别为461.33±64.90mg，342.00±48.43mg)，其中MLAEP的波幅和潜伏期两组比较无明显差异。联合用药利用两者的协同作用，减少了各自的用量，而又达到同样的麻醉深度，应该是一种可供选择的给药方式。
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本试验所采用的内隐记忆测试方法属于业已证实的心理学上经典的判断方法之一，可以保证内隐记忆调查的可靠性 [11] 。意识的消失并不代表内隐记忆的消除，只能说明外显记忆的消失。Jones [12] 等将全麻深度按认知功能可以 分为以下四个阶段:(1)有意识知晓伴外显记忆;(2)有意识知晓无外显记忆;(3)无意识知晓有内隐记忆;(4)无知晓。因此，为避免术中知晓麻醉深度应该达到第四个阶段。过去认为术中知晓发生率低的一个可能原因是，认为术中无知晓即意识的消失。因此，真正意义上的无术中知晓，应以内隐记忆消失为度，它只有依赖于认知心理学上的调查方法。异丙酚组和联合用药组两组的模糊辨听率组内组间相比均无统计学意义，说明内隐记忆消失。本试验中P a 、N b 潜伏期分别为35ms、50ms，可以作为内隐记忆消失的界值。通过本研究可以初步认为:麻醉剂量的异丙酚可以消除内隐记忆，联合应用小剂量咪达唑仑可能是更理想的给药方式;MLAEP可以作为一个判断麻醉深度的指标。
参考文献
, http://www.100md.com
1 David C，Adame H，John Hilton，et al.Evidenc for unconscious memory processing during elective cardiac surgery.Circulation，1998，289-293.
2 Ghoneim MM，Block RL.Learing and consciousnes during general anesˉthesia.Anesthesiology，1992，76:279-305.
3 Schwender D，Kaiser A，Klasing S，et al.Mid-latency auditory evokled potentials and explicit and implicit memory in patients under going carˉdiac surgery.Anesthesiology，1994，80:493-501.
, 百拇医药
4 Lubke GH，Kerssens CH，Phaf H，et al.Dependence of explicit and imˉplicitmemory on hypnotic state in trauma pateints.Anesthesiology，1999，90:670-680.
5 Jones JG，Prception and memory during anesthesia.Br J Anesthiol，1994，73:31-37.
6 PalmS，LinstedtU，Petry A，et al.Dose-response relationship of propoˉfol on mid-latency auditory evoked potentials(MLAEP)in cardiac surgery.Acta Anaesthesiologica Scandinavica，2001，45:1006-1010.
, 百拇医药
7 张晓峰，柴伟.异丙酚对患者内隐记忆的影响.第四军医大学学报，1999，20:859.
8 Minto CF，Schnider TW，Short TG，et al.Response surface model for anesthetic drug interactions.Anesthesiology，2000，2(6):1603-1616.
9 Irene A，Iselin-chabes，Habib E，et al.Changes in the auditory evoked potentials and the Bispectral index following propofol or propofol and alfentanil.Anesthesiology，2000，92:1300-1310.
10 David C，Adame H，John Hilton，et al.Evidenc for unconscious memory processing during elective cardiac surgery.Circulation，1998，289-293.
, 百拇医药
11 Richmond CE，Matson A，Thornton C，et al.Effect of neuromuscular block ondepth of anaesthesia as measured by the auditory evoked reˉsponse.Br J Anesthiol，1996，76(3):446-448.
12 Jones JG，Bailey AR.Patients，memories of events during general anaesthesia，Anaesthesia，1997，52:460-476.
作者单位:528400广州中医药大学中山附属医院麻醉科
(收稿日期:2004-03-27)
(编辑一 坤), 百拇医药
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关键词 异丙酚 咪达唑仑 记忆 诱发电位 听觉
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0491-03
The effect of propofol-midazolam on implicit memory during
total intravenous anesthesia
Liu Zhiqun，Qi Zhichao
Department of Anesthesiology，Zhongshan Affiliated Hospital
of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Zhongshan528400.
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【Abstract】 Objective To search the objective indicator for monitoring the depth of anesthesia，by analysising the effects of propofol-midazolam on implicit memory and the changes of parameters of MLAEP.Methods Thirty patients(ASAⅠ～Ⅱ)undergoing elective surgery under total intravenous anesthesia were divided randomly into two groups:group P(n=15)and group PM(n=15).In group P，endotracheal intubation was performed following induction with fentanyl3μg/kg，propofol1.5～2.0mg/kg and vecuronium0.1mg/kg，and anesthesia was maintained with propofol4.0～6.0mg/(kg·h)and was intravenous infusioned vecuronium or fentanyl atnecessary.In group PM，paˉtients were induced with fentanyl3μg/kg，midazolam0.05mg/kg，propofol1.0～1.5mg/kg and vecuronium0.1mg/kg，and anesthesia was maintained with midazolam0.05mg/(kg·h)combined with propofol2.0～4.0mg/(kg·h).The changes of HR，MAP，SPO 2 ，MLAEP were recorded at preintubation，5min after intubation，before skin incision，2min after skin incision and after audiotape presentation.Analysis and compare the effects of propofol and it combined midazolam on implicit memory and the changes of parameters of MLAEP during anesthesia;and to evaluate the relaˉtionship between the parameters of MLAEP and implicit memory.Results P a /N b -latencies were increased and P a /N b -amplitudes were suppressed after general anesthesia.(P<0.01).however，the changes of MLAEP were no signifˉicant difference in both groups(P>0.05).We did not find evidence of intraoperative explicit memory and implicit memory among all patients.Conclusion Explicit memory and implicit memory appears to be impaired by propofol(4.0～6.0mg/(kg·h))anesthesia.Explicit memory and implicit memory can be eliminated by propofol combihation with midazolam.P a /N b -latencies and amplitudescan be used as an effective indicator to evaluate the depth of anesthesia or sedation during surgery.
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Key words propofol midazolam memory evoked potentials auditory
尽管全麻术中知晓的发生率比较低，但术中事件留下的记忆作为一个严重问题存在。原则上说，开发理想的麻醉药物以及寻找一个理想的麻醉深度监测指标是避免术中知晓的最佳途径，但是迄今为止没有探索到一满意的用药方案，也没有找到一个监测麻醉深度的金指标。近年来MLAEP是研究较热门的一项指标，但能否定量判断术中联合用药的麻醉深度，指导合理用药，国内外无此报道。本研究通过MLAEP对异丙酚联合咪达唑仑应用于全凭静脉麻醉的监测，拟在这方面作一些探索。
1 资料与方法
30例(ASAⅠ～Ⅱ级)全麻下行择期腹腔镜手术的病人，男13例，年龄17～75岁，体重46～72kg，教育程度均大于或等于9年。有听力障碍、记忆力障碍、神经精神系统疾病史者均排除在外。
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麻醉方法:病人术前30min肌注阿托品0.5mg，入手术室后常规监测心电图(ECG)、HR、脉搏血氧饱和度(SpO 2 )、无创袖带血压，开放上肢静脉，给予乳酸林格氏液。术前将病人随机分为两组，每组15例。P组依次经静脉给予芬太尼3μg/kg、异丙酚1.5～2.0mg/kg、维库溴铵0.1mg/kg，快速诱导下行气管内插管，以异丙酚4～6mg/(kg·h)维持麻醉。PM组依次经静脉给予芬太尼3μg/kg、咪达唑仑0.05mg/kg、异丙酚1.0～1.5mg/kg、维库溴铵0.1mg/kg，快速诱导后行气管插管，以咪达唑仑0.05mg/(kg·h)联合异丙酚2～4mg/(kg·h)维持麻醉。
采用Nicolet Biomedical公司诱发电位监测仪(美国)测定MLAEP，将四个银盘电极按国际10～20系统安置，头顶Cz为记录电极，两侧耳乳突A 1 、A 2 分别为参考电极，前额F PZ 为地电极，用磨砂膏清洁皮肤使各电极的电阻<3kΩ。经耳塞给予双耳5.4Hz的Click短声刺激(持续时间100μs)，刺激强度75dB，滤波带通5～250Hz，分析时间100ms，EP叠加平均500次。
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记忆调查方法:手术切皮后，所有病人给予内隐记忆听刺激，即随机经爱立信随身听播放预先录制好的录音带A 带和B带，每盒录音带重复播放6遍。录音带内容和录音方法根据经典的内隐记忆测试方法-自由联想法 [1] ，设计30组经过平衡化后的配对词组分到A、B两组，每级含15组配对词组。两组配对词组分别录制成A、B两盒录音带，配对词组与配对词组之间间隔3s，每组重复录制6遍，录制工作均由同一个人完成。术后6h内记忆调查，让病人看提示词并口头报告联想到的第一个词，报告正确的百分率为模糊辨听率;与对照的配对词组比较确定有无内隐记忆存在。根据Ghoneim [2] 设计的外显记忆调查方法，调查病人的外显记忆。
统计学处理分析:计量资料以均数±标准差(ˉx±s)表示，应用SPSS10.0统计软件包进行统计处理。计数资料比较采用χ 2 检验。所有计量资料组内采用配对样本t检验，组间采用单因素方差分析。P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有极显著性。
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2 结果
两组病人的年龄、性别、身高、体重、手术时间、麻醉时间、受教育程度、术中芬太尼和维库溴铵用量均差异无显著性(P>0.05)。术中麻醉药对MLAEP的影响:两组病人术中P a 、N b 潜伏期和N a /P a 、P b /Nb 波幅变化，组内相比，T 2 、T 3 、T 4 、T 5 与T 1 比较差异有极显著性(P<0.01)，T 2 、T 3 、T 4 、T 5 之间相互比较差异均无显著性(P>0.05);组间各对应时点相比，P组与PM组各对应时点比较差异无显著性(P>0.05)，见表1。术后记忆调查显示，所有患者的外显记忆和内隐记忆均消失。模糊辨听力比较，组内组间相比差异无显著性(P>0.05)，见表2。
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表1 术中P a 、N b 潜伏期和N a /P a 、P a /N b 波幅的变化
注:各组内与T 1 相比: ˇ P<0.01
表2 两组患者的模糊辨听率比较
3 讨论
全麻下术中知晓已成为麻醉学界所面临的一个难题。大量研究 [3，4] 已证实临床满意的麻醉仍可存在一定的记忆功能，大脑仍可以处理听信息。记忆是将认知的信息存储和再提取的神经过程，麻醉中知晓包括对术中事件的外显记忆和内隐记忆 [5] 。一般低浓度麻醉药即可抑制外显记忆，因此麻醉下知晓研究大多以内隐记忆为主。麻醉下内隐记忆抑制程度可以作为判断麻醉深度是否满意的一项指标。
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异丙酚是一种新型静脉麻醉药，具有起效快、平稳、恢复迅速完全的特点，但该药对内隐记忆的影响国内外有不同的报道。Palm等 [6] 研究认为在心脏手术中MLAEP与异丙酚存在剂量效应关系，给予异丙酚负荷剂量2mg/kg后以3.5mg/(kg·h)持续静脉输注，发现MLAEP明显抑制，无术中知晓发生。国内张晓峰等 [7] 经静脉持续输注异丙酚8mg/(kg·h)，发现内隐记忆消失。本试验结果显示异丙酚4～6mg/(kg·h)可以达到消除内隐记忆的作用。试验中的芬太尼可能与异丙酚存在协同作用，从而使异丙酚消除内隐记忆的剂量降低。Minto等 [8] 通过一种反应-平台方法学的模型研究证实了二者配对存在显著的协同作用。而Irene等 [9] 通过对异丙酚和阿芬太尼的联合用药研究发现:MLAEP与异丙酚之间的剂量效应关系是不依赖阿片类药的。大量的研究 [3，10] 证实以阿片药为主的心脏手术中存在内隐记忆，说明阿片药并不能消除内隐记忆。试验中肌松药对MLAEP无影响，Richmond有这方面的研究报道 [11] 。因此，在此试验条件下麻醉剂量的异丙酚可以消除内隐记忆。本试验的联合用药结果显示:所有患者的内隐记忆消失，而异丙酚用量比单纯异丙酚组明显减少(分别为461.33±64.90mg，342.00±48.43mg)，其中MLAEP的波幅和潜伏期两组比较无明显差异。联合用药利用两者的协同作用，减少了各自的用量，而又达到同样的麻醉深度，应该是一种可供选择的给药方式。
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本试验所采用的内隐记忆测试方法属于业已证实的心理学上经典的判断方法之一，可以保证内隐记忆调查的可靠性 [11] 。意识的消失并不代表内隐记忆的消除，只能说明外显记忆的消失。Jones [12] 等将全麻深度按认知功能可以 分为以下四个阶段:(1)有意识知晓伴外显记忆;(2)有意识知晓无外显记忆;(3)无意识知晓有内隐记忆;(4)无知晓。因此，为避免术中知晓麻醉深度应该达到第四个阶段。过去认为术中知晓发生率低的一个可能原因是，认为术中无知晓即意识的消失。因此，真正意义上的无术中知晓，应以内隐记忆消失为度，它只有依赖于认知心理学上的调查方法。异丙酚组和联合用药组两组的模糊辨听率组内组间相比均无统计学意义，说明内隐记忆消失。本试验中P a 、N b 潜伏期分别为35ms、50ms，可以作为内隐记忆消失的界值。通过本研究可以初步认为:麻醉剂量的异丙酚可以消除内隐记忆，联合应用小剂量咪达唑仑可能是更理想的给药方式;MLAEP可以作为一个判断麻醉深度的指标。
参考文献
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1 David C，Adame H，John Hilton，et al.Evidenc for unconscious memory processing during elective cardiac surgery.Circulation，1998，289-293.
2 Ghoneim MM，Block RL.Learing and consciousnes during general anesˉthesia.Anesthesiology，1992，76:279-305.
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4 Lubke GH，Kerssens CH，Phaf H，et al.Dependence of explicit and imˉplicitmemory on hypnotic state in trauma pateints.Anesthesiology，1999，90:670-680.
5 Jones JG，Prception and memory during anesthesia.Br J Anesthiol，1994，73:31-37.
6 PalmS，LinstedtU，Petry A，et al.Dose-response relationship of propoˉfol on mid-latency auditory evoked potentials(MLAEP)in cardiac surgery.Acta Anaesthesiologica Scandinavica，2001，45:1006-1010.
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7 张晓峰，柴伟.异丙酚对患者内隐记忆的影响.第四军医大学学报，1999，20:859.
8 Minto CF，Schnider TW，Short TG，et al.Response surface model for anesthetic drug interactions.Anesthesiology，2000，2(6):1603-1616.
9 Irene A，Iselin-chabes，Habib E，et al.Changes in the auditory evoked potentials and the Bispectral index following propofol or propofol and alfentanil.Anesthesiology，2000，92:1300-1310.
10 David C，Adame H，John Hilton，et al.Evidenc for unconscious memory processing during elective cardiac surgery.Circulation，1998，289-293.
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11 Richmond CE，Matson A，Thornton C，et al.Effect of neuromuscular block ondepth of anaesthesia as measured by the auditory evoked reˉsponse.Br J Anesthiol，1996，76(3):446-448.
12 Jones JG，Bailey AR.Patients，memories of events during general anaesthesia，Anaesthesia，1997，52:460-476.
作者单位:528400广州中医药大学中山附属医院麻醉科
(收稿日期:2004-03-27)
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