VAP方案化疗辅助治疗子宫肉瘤35例报告
【摘要】 目的 评价VAP方案化疗辅助治疗子宫肉瘤的疗效。方法 我院自1988年4月～1998年8月收治子宫肉瘤病人中，35例术后接受VAP化疗，其中子宫平滑肌肉瘤19例，恶性中胚叶混合瘤8例，子宫内膜间质肉瘤8例。35例病人接受不同程度手术后VAP方案化疗1～5个疗程。结果 此化疗副反应较轻，本组无1例发生Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制，无肾毒性发生。本组总的5年生存率48.57%，其中子宫平滑肌肉瘤42.11%，子宫内膜间质肉瘤50.00%，中胚叶混合瘤62.50%。结论 此方案对晚期和复发癌也有一定缓解作用。本文认为VAP联合化疗辅助治疗子宫肉瘤有效、副反应较差，可供临床选择。
关键词 VAP化疗方案 子宫肉瘤
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)11-01017-03
子宫肉瘤发病率低，症状隐匿，难以术前确定诊断，其转移方式以血行转移及局部扩散为主，故扩大的手术治疗尚未被公认，而恰当的手术治疗辅以化疗及必要的放疗为推荐的综合治疗模式 [1]。但有效化疗所知不多，VP16(足叶己甙)为普达菲林衍生物，通过抑制拓扑异构酶Ⅱ起细胞毒作用并与顺铂有很好的协同作用，在很多恶性肿瘤中证实了其抗肿瘤活性。由于在子宫肉瘤的治疗中，化疗的有效性尚未被很好确定，所以本组总结辽宁省肿瘤医院以DDP(顺铂)、VP16(足叶己甙)、ADM(阿霉素)联合化疗作为综合治疗的主要方法之一，治疗子宫肉瘤35例并评价其有效性。
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1 资料与方法
1.1 资料来源 病例来源于1988年4月～1998年8月辽宁省肿瘤医院治疗的子宫肉瘤病人。其中35例术后接受VAP化疗。年龄最大69岁，最小20岁，平均为47.7岁。按UICC分期标准:Ⅰ期17例，Ⅱ期4例，Ⅲ期4例，Ⅳ期10例。其各种病理类型与临床分期关系见表1。
表1 35例子宫肉瘤病人的病理类型与分期
1.2 方法
1.2.1 手术方法 全部病人曾接受不同程度手术，其中外院手术后转入本院28例，本院初治7例。详情见表2。
表2 35例子宫肉瘤病人手术方式
1.2.2 化疗方法 全部病人接受VAP化疗1～5疗程不等，化疗剂量及方法为:DDP50mg/m 2第1天iv.drop，水化利尿:ADM30～50mg/m 2 第1天iv;VP16100mg/m 2 第1、2天iv.drop30′～60′。35例病人接受化疗疗程数见表3。
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表3 35例病人化疗疗程数
2 结果
2.1 治疗结果 全部病人均随访，随访率为100%。随访时间3～13年不等。35例总的2年存活率为62.86%，5年存活率为48.57%(寿命表法)。
2.2 治疗结果与手术方式的关系 见表4。
表4 临床分期及术式与存活的关系
续表4
表中随访17例Ⅰ期病人中，12例初治手术为全宫双附件切除术，2例于2年内死于远转。行次广泛子宫切除及双侧盆腔淋巴结清除术2例，及接受广切及双侧盆腔淋巴结清除术的1例亦存活，可见治疗结果与病期及手术方法有关。Ⅳ期行全宫双附件切除，存活病人中，1例为术后腹壁软组织复发，1例阴道壁复发，均经再手术及化疗，存活超过5年。
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2.3 治疗结果与病理类型及化疗疗程的关系 见表5。表5可见，21例病人术后行规则化疗4个疗程以上，近期内死亡6例，近期死亡率为28.57%，而行化疗3个疗程以下者14例，8例近期死亡，死亡率为57.14%，可见充分的规则化疗为改善治疗效果有意义。
表5 病理类型与治疗结果的关系
2.4 副反应 本组化疗方案副反应较轻，常见轻度恶心或呕吐，轻度肝功能障碍及骨髓抑制。其出现的副反应可自行恢复，无需特殊处理。此方案未见严重感染出血或其它并发症的发生，但本方案出现1例过敏反应:在静脉点滴VP16时出现急性胸闷、气短、呼吸困难等过敏反应，经对症治疗痊愈，再次化疗前经脱敏处理未发生此症状。
3 讨论
子宫肉瘤的治疗方式是以手术为主的综合治疗。由于此病以血行转移为主要播散方式，易早期出现血行转移。术后辅加全身化疗可能改善其存活率。既往临床应用有效的化疗药物有DDP、ADM、VCR及DTIC，但治疗结果因肿瘤病理类型及诊断标准不同而存在很大差异。资料报道子宫平滑肌肉瘤5年存活率约20%～63%，子宫内膜间质肉瘤约为0～37%，子宫中胚叶混合瘤约为0～40% [2] 。
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本组病例总的5年存活率为48.57%，其中子宫平滑肌肉瘤42.11%，子宫内膜间质肉瘤50.00%，子宫中胚叶混合瘤62.50%。与文献相比稍高。VP16作用于细胞周期的S晚期及G 2 早期，与顺铂与阿霉素均有较好的协同作用，其抗肿瘤作用有时间依赖性及剂量依赖性，临床验证在多种肿瘤一线化疗耐药后的挽救治疗中有效，无论口服或静脉用药后血浆结合率94%，40%由肾脏排出，T12 为5～6h。既往认为子宫肉瘤化疗敏感性差，本组采用DDP+ADM+VP16联合化疗有效，而对Ⅳ期或复发癌病人投用此化疗方案有一定的缓解作用，本组Ⅳ期病人10例，CR7例，PR3例。此方案副反应较轻，本组无1例发生Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制，无肾毒性发生。VP16之溶酶可造成过敏反应，故不采用静脉注射方法给药，而应采取滴注方式。一但出现过敏反应发生应及时脱敏治疗。本组1例过敏反应，在抗过敏治疗的前提下完 成化疗。本文认为VAP联合化疗治疗子宫肉瘤有效，副反应较轻，可供临床选择。
参考文献
1 张天泽.肿瘤学，天津:天津科技出版社，1955，196.
2 连丽娟，林巧稚.妇科肿瘤学，北京:人民卫生出版社，1994，445.
作者单位:110042辽宁省肿瘤医院
(收稿日期:2004-04-05)
(编辑清 泉), 百拇医药
关键词 VAP化疗方案 子宫肉瘤
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2004)11-01017-03
子宫肉瘤发病率低，症状隐匿，难以术前确定诊断，其转移方式以血行转移及局部扩散为主，故扩大的手术治疗尚未被公认，而恰当的手术治疗辅以化疗及必要的放疗为推荐的综合治疗模式 [1]。但有效化疗所知不多，VP16(足叶己甙)为普达菲林衍生物，通过抑制拓扑异构酶Ⅱ起细胞毒作用并与顺铂有很好的协同作用，在很多恶性肿瘤中证实了其抗肿瘤活性。由于在子宫肉瘤的治疗中，化疗的有效性尚未被很好确定，所以本组总结辽宁省肿瘤医院以DDP(顺铂)、VP16(足叶己甙)、ADM(阿霉素)联合化疗作为综合治疗的主要方法之一，治疗子宫肉瘤35例并评价其有效性。
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1 资料与方法
1.1 资料来源 病例来源于1988年4月～1998年8月辽宁省肿瘤医院治疗的子宫肉瘤病人。其中35例术后接受VAP化疗。年龄最大69岁，最小20岁，平均为47.7岁。按UICC分期标准:Ⅰ期17例，Ⅱ期4例，Ⅲ期4例，Ⅳ期10例。其各种病理类型与临床分期关系见表1。
表1 35例子宫肉瘤病人的病理类型与分期
1.2 方法
1.2.1 手术方法 全部病人曾接受不同程度手术，其中外院手术后转入本院28例，本院初治7例。详情见表2。
表2 35例子宫肉瘤病人手术方式
1.2.2 化疗方法 全部病人接受VAP化疗1～5疗程不等，化疗剂量及方法为:DDP50mg/m 2第1天iv.drop，水化利尿:ADM30～50mg/m 2 第1天iv;VP16100mg/m 2 第1、2天iv.drop30′～60′。35例病人接受化疗疗程数见表3。
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表3 35例病人化疗疗程数
2 结果
2.1 治疗结果 全部病人均随访，随访率为100%。随访时间3～13年不等。35例总的2年存活率为62.86%，5年存活率为48.57%(寿命表法)。
2.2 治疗结果与手术方式的关系 见表4。
表4 临床分期及术式与存活的关系
续表4
表中随访17例Ⅰ期病人中，12例初治手术为全宫双附件切除术，2例于2年内死于远转。行次广泛子宫切除及双侧盆腔淋巴结清除术2例，及接受广切及双侧盆腔淋巴结清除术的1例亦存活，可见治疗结果与病期及手术方法有关。Ⅳ期行全宫双附件切除，存活病人中，1例为术后腹壁软组织复发，1例阴道壁复发，均经再手术及化疗，存活超过5年。
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2.3 治疗结果与病理类型及化疗疗程的关系 见表5。表5可见，21例病人术后行规则化疗4个疗程以上，近期内死亡6例，近期死亡率为28.57%，而行化疗3个疗程以下者14例，8例近期死亡，死亡率为57.14%，可见充分的规则化疗为改善治疗效果有意义。
表5 病理类型与治疗结果的关系
2.4 副反应 本组化疗方案副反应较轻，常见轻度恶心或呕吐，轻度肝功能障碍及骨髓抑制。其出现的副反应可自行恢复，无需特殊处理。此方案未见严重感染出血或其它并发症的发生，但本方案出现1例过敏反应:在静脉点滴VP16时出现急性胸闷、气短、呼吸困难等过敏反应，经对症治疗痊愈，再次化疗前经脱敏处理未发生此症状。
3 讨论
子宫肉瘤的治疗方式是以手术为主的综合治疗。由于此病以血行转移为主要播散方式，易早期出现血行转移。术后辅加全身化疗可能改善其存活率。既往临床应用有效的化疗药物有DDP、ADM、VCR及DTIC，但治疗结果因肿瘤病理类型及诊断标准不同而存在很大差异。资料报道子宫平滑肌肉瘤5年存活率约20%～63%，子宫内膜间质肉瘤约为0～37%，子宫中胚叶混合瘤约为0～40% [2] 。
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本组病例总的5年存活率为48.57%，其中子宫平滑肌肉瘤42.11%，子宫内膜间质肉瘤50.00%，子宫中胚叶混合瘤62.50%。与文献相比稍高。VP16作用于细胞周期的S晚期及G 2 早期，与顺铂与阿霉素均有较好的协同作用，其抗肿瘤作用有时间依赖性及剂量依赖性，临床验证在多种肿瘤一线化疗耐药后的挽救治疗中有效，无论口服或静脉用药后血浆结合率94%，40%由肾脏排出，T12 为5～6h。既往认为子宫肉瘤化疗敏感性差，本组采用DDP+ADM+VP16联合化疗有效，而对Ⅳ期或复发癌病人投用此化疗方案有一定的缓解作用，本组Ⅳ期病人10例，CR7例，PR3例。此方案副反应较轻，本组无1例发生Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制，无肾毒性发生。VP16之溶酶可造成过敏反应，故不采用静脉注射方法给药，而应采取滴注方式。一但出现过敏反应发生应及时脱敏治疗。本组1例过敏反应，在抗过敏治疗的前提下完 成化疗。本文认为VAP联合化疗治疗子宫肉瘤有效，副反应较轻，可供临床选择。
参考文献
1 张天泽.肿瘤学，天津:天津科技出版社，1955，196.
2 连丽娟，林巧稚.妇科肿瘤学，北京:人民卫生出版社，1994，445.
作者单位:110042辽宁省肿瘤医院
(收稿日期:2004-04-05)
(编辑清 泉), 百拇医药