三尖杉酯碱与α—干扰素联合治疗慢性粒细胞白血病近期疗效观察(附35例报告)
【摘要】 目的 探讨和研究基层医疗单位治疗慢性粒细胞白血病加速期的适宜方案，观察三尖杉酯碱与小剂量α-干扰素联合治疗慢粒加速期的近期疗效。方法 设计治疗组和对照组进行比较，治疗组用三尖杉酯碱与小剂量α-干扰素联合应用10天为一个疗程;疗程结束后用羟基脲维持治疗;对照组一开始即用羟基脲治疗，4.5g/日，分三次口服，用至白细胞数下降至治疗前的一半时，将剂量减半，共治疗10天后，改用维持量每天1克治疗。并对两组疗效和副作用进行对比。结果 治疗组疗效与对照组相当，效果显著确实，胃肠道反应及骨髓抑制的副作用则小于对照组。结论 三尖杉酯碱与小剂量α-干扰素联合治疗慢性粒细胞白血病加速期有较好的疗效，副作用较轻，适合在基层医疗单位应用和推广。
关键词 慢性粒细胞白血病 加速期 三尖杉酯碱 α-干扰素 羟基脲 近期疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0896-02
, http://www.100md.com 6年多来，我们用三尖杉酯碱与α-干扰素联合治疗慢性粒细胞白血病(以下简称“慢粒”)加速期，观察治疗35例，取得了较好的近期疗效，与对照组相当，与对照组相比，副反应则明显较轻，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 6年多来我们将“慢粒”患者69例随机分为两组。选取慢粒35例患者，男23例，女12例，年龄18～81岁，平均年龄31.5岁，就诊时病程为1周～9年，其中27例有明显的发热，35例有明显的脾肿大或浅表淋巴结肿大，26例有明显的肝肿大，26例有胸骨胫骨叩压痛，35例外围血白细胞总数(16.3～176.8)×10 9 /L，平均为28.6×10 9 /L，其中18例有贫血症，21例有血小板增多中2例并发尿酸盐肾病及急性肾功能衰竭。35例其中15例为长期反复使用羟基脲及马利兰治疗的复发病例，35例患者均按《实用内科学》第10版的标准 [1] ，经血象和骨髓象，诊断为慢性粒细胞白血病加速期。随机选取“慢粒”患者34例为对照组，在年龄、性别、病程和病情方面与治疗组差异不大，有可比性，也均按相关标准 [1] ，经血象和骨髓象诊断为慢粒加速期。疗效评价，参照《实用内科学》第10版中的完全缓解、部分缓解及不缓解的统一标准判断 [1，2] 。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 治疗组:用三尖杉酯碱2mg加入5%葡萄糖150ml中滴注，每天1次，连用10天，α-干扰素300万U，左腹部皮下注射，隔天1次，连用5次。儿童患者剂量三尖杉酯碱按0.1mg·kg -1 d -1 ，α-干扰素按成人剂量酌减，用药疗程与成人相同，均为10天，治疗组随后则用羟基脲维持治疗，1g/d，自使用三尖杉酯碱和α-干扰素之日起，15天后查骨髓象及血象。有并发症者，则按有关病症及时处理。对照组先用羟基脲4.5g/d，待血象白细胞数下降至治疗前的一半时，将剂量减至2.5g/d，治疗10天后改用1g/d维持，第15天复查骨髓象血象。
2 结果
治疗组35例患者经15天治疗后血象作骨髓象、血象复查。其中:14例获完全缓解;6例获部分缓解;15例不缓解;18例脾脏明显缩小。有明显胃肠道反应者3例，32例没有明显胃肠道反应，1例患者有骨髓抑制的表现。对照组第15天复查骨髓、血象，完全缓解者11例，部分缓解者4例，不缓解者19例。29例有明显的胃肠道反应，其余5例则反应轻，在短期内有7例患者出现骨髓抑制的表现。见表1、2、3。在疗效上治疗组总缓解率与对照组相比，稍微增高，但差异无显著性;胃肠道反应率治疗组与对照组比则显著降低;骨髓抑制率治疗组比对照组明显降低。
, 百拇医药
表1 两组近期疗效表 (例)
表2 两组胃肠道反应对照表 (例)
表3 两组骨髓抑制情况对照表 (例)
组别 骨髓抑制 无明显骨髓抑制
3 讨论
传统上使用的羟基脲或马利兰，主要杀灭比较成熟的粒细胞，而对恶性的ph阳性细胞克隆无法根除 [3] ，本病复 发或急变的根源之一是骨髓内ph 1 染色体的存在 [1，3，4] 。三尖杉酯碱则能杀灭幼稚的白血病细胞 [2，3] ，α-干扰素则能减少或消灭骨髓内的ph 1 染色体 [2，3] 。基于上述原因，使用三尖杉酯碱与α-干扰素联合治疗“慢粒”在疗效和防止复发或急变方面是优越而实在的。此二药在各自的作用点上，对“慢粒”的治疗相得益彰 [4] 。
, 百拇医药
治疗35例患者的初步观察，我们体会到，三尖杉酯碱与小剂量α-干扰素2药联合治疗慢粒加速期，在短期疗效上，与对照组相比，有轻微的优势，而无显著的差异性，有关的副作用，则比对照组明显减轻。目前，笔者认为三尖杉酯碱与小剂量α-干扰素联合治疗慢粒加速期疗效确切显著，副作用轻，费用廉价，适合基层医疗单位应用和推广。此外，在远期疗效方面 [5] ，根据国内研究和观察以及农村医疗卫生的实际情况，我们认为慢性期选用羟基脲维持治疗，是相对较适合在基层医疗单位使用的，可选用口服剂型，方便于根据血象调整剂量，控制病情。
参考文献
1 陈灏珠.实用内科学.第十版.北京:人民卫生出版社，1998，1948-1951.
2 闫树旭.血液病鉴别诊断及用药技巧.2002，89-91，174-175，179.
3 罗绍凯，洪文德.血液和造血系统疾病.北京:科学技术文献出版社，1999，87-94.
, 百拇医药
4 郝长来、王一、李强，等.ph染色体阳性慢性粒细胞白血病患者多因素预后分析.中华血液学杂志，2001，22(1):5-8.
5 刘兵城、王一、郝长来，等.慢性粒细胞白血病远期疗效的观察.中华血液学杂志，2001，22(2):61-63.
基本项目:广东省梅州市卫生局立项课题(课题编号:98015)
作者单位:514300广东省丰顺县人民医院
(收稿日期:2004-04-06)
(编辑海 涛), 百拇医药
关键词 慢性粒细胞白血病 加速期 三尖杉酯碱 α-干扰素 羟基脲 近期疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0896-02
, http://www.100md.com 6年多来，我们用三尖杉酯碱与α-干扰素联合治疗慢性粒细胞白血病(以下简称“慢粒”)加速期，观察治疗35例，取得了较好的近期疗效，与对照组相当，与对照组相比，副反应则明显较轻，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 6年多来我们将“慢粒”患者69例随机分为两组。选取慢粒35例患者，男23例，女12例，年龄18～81岁，平均年龄31.5岁，就诊时病程为1周～9年，其中27例有明显的发热，35例有明显的脾肿大或浅表淋巴结肿大，26例有明显的肝肿大，26例有胸骨胫骨叩压痛，35例外围血白细胞总数(16.3～176.8)×10 9 /L，平均为28.6×10 9 /L，其中18例有贫血症，21例有血小板增多中2例并发尿酸盐肾病及急性肾功能衰竭。35例其中15例为长期反复使用羟基脲及马利兰治疗的复发病例，35例患者均按《实用内科学》第10版的标准 [1] ，经血象和骨髓象，诊断为慢性粒细胞白血病加速期。随机选取“慢粒”患者34例为对照组，在年龄、性别、病程和病情方面与治疗组差异不大，有可比性，也均按相关标准 [1] ，经血象和骨髓象诊断为慢粒加速期。疗效评价，参照《实用内科学》第10版中的完全缓解、部分缓解及不缓解的统一标准判断 [1，2] 。
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1.2 治疗方法 治疗组:用三尖杉酯碱2mg加入5%葡萄糖150ml中滴注，每天1次，连用10天，α-干扰素300万U，左腹部皮下注射，隔天1次，连用5次。儿童患者剂量三尖杉酯碱按0.1mg·kg -1 d -1 ，α-干扰素按成人剂量酌减，用药疗程与成人相同，均为10天，治疗组随后则用羟基脲维持治疗，1g/d，自使用三尖杉酯碱和α-干扰素之日起，15天后查骨髓象及血象。有并发症者，则按有关病症及时处理。对照组先用羟基脲4.5g/d，待血象白细胞数下降至治疗前的一半时，将剂量减至2.5g/d，治疗10天后改用1g/d维持，第15天复查骨髓象血象。
2 结果
治疗组35例患者经15天治疗后血象作骨髓象、血象复查。其中:14例获完全缓解;6例获部分缓解;15例不缓解;18例脾脏明显缩小。有明显胃肠道反应者3例，32例没有明显胃肠道反应，1例患者有骨髓抑制的表现。对照组第15天复查骨髓、血象，完全缓解者11例，部分缓解者4例，不缓解者19例。29例有明显的胃肠道反应，其余5例则反应轻，在短期内有7例患者出现骨髓抑制的表现。见表1、2、3。在疗效上治疗组总缓解率与对照组相比，稍微增高，但差异无显著性;胃肠道反应率治疗组与对照组比则显著降低;骨髓抑制率治疗组比对照组明显降低。
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表1 两组近期疗效表 (例)
表2 两组胃肠道反应对照表 (例)
表3 两组骨髓抑制情况对照表 (例)
组别 骨髓抑制 无明显骨髓抑制
3 讨论
传统上使用的羟基脲或马利兰，主要杀灭比较成熟的粒细胞，而对恶性的ph阳性细胞克隆无法根除 [3] ，本病复 发或急变的根源之一是骨髓内ph 1 染色体的存在 [1，3，4] 。三尖杉酯碱则能杀灭幼稚的白血病细胞 [2，3] ，α-干扰素则能减少或消灭骨髓内的ph 1 染色体 [2，3] 。基于上述原因，使用三尖杉酯碱与α-干扰素联合治疗“慢粒”在疗效和防止复发或急变方面是优越而实在的。此二药在各自的作用点上，对“慢粒”的治疗相得益彰 [4] 。
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治疗35例患者的初步观察，我们体会到，三尖杉酯碱与小剂量α-干扰素2药联合治疗慢粒加速期，在短期疗效上，与对照组相比，有轻微的优势，而无显著的差异性，有关的副作用，则比对照组明显减轻。目前，笔者认为三尖杉酯碱与小剂量α-干扰素联合治疗慢粒加速期疗效确切显著，副作用轻，费用廉价，适合基层医疗单位应用和推广。此外，在远期疗效方面 [5] ，根据国内研究和观察以及农村医疗卫生的实际情况，我们认为慢性期选用羟基脲维持治疗，是相对较适合在基层医疗单位使用的，可选用口服剂型，方便于根据血象调整剂量，控制病情。
参考文献
1 陈灏珠.实用内科学.第十版.北京:人民卫生出版社，1998，1948-1951.
2 闫树旭.血液病鉴别诊断及用药技巧.2002，89-91，174-175，179.
3 罗绍凯，洪文德.血液和造血系统疾病.北京:科学技术文献出版社，1999，87-94.
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4 郝长来、王一、李强，等.ph染色体阳性慢性粒细胞白血病患者多因素预后分析.中华血液学杂志，2001，22(1):5-8.
5 刘兵城、王一、郝长来，等.慢性粒细胞白血病远期疗效的观察.中华血液学杂志，2001，22(2):61-63.
基本项目:广东省梅州市卫生局立项课题(课题编号:98015)
作者单位:514300广东省丰顺县人民医院
(收稿日期:2004-04-06)
(编辑海 涛), 百拇医药