奥美拉唑—思密达和西咪替丁—思密达复方制备及药理分析
【摘要】 目的 探索奥美拉唑、西咪替丁、思密达联合用药治疗消化性溃疡效果。方法 实验分三组。(1)奥美拉唑+思密达组;(2)西咪替丁+思密达组;(3)思密达组;测定其值和膨胀性。结果 西咪替丁+思密达组能提高膨胀度，降低酸性较好。结论 西咪替丁+思密达有利于治疗消化性溃疡。
关键词 奥美拉唑 西咪替丁 思密达 消化性溃疡 联合用药
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)12-1165-02
奥美拉唑、西咪替丁、思密达三种药物在消化内科临床上广泛应用。我们综合其药理性能制成奥美拉唑—思密达和西咪替丁—思密达复方粉剂，提供胃、十二指肠溃疡治疗，进行体外抑酸、膨胀率试验作为临床应用的依据。现报告如下。
1 材料与方法
1.1 药物与来源 (1)奥美拉唑(Ome)，阿斯特拉(无锡)制药有限公司出品。(2)西咪替丁(Cim)，无锡第七制药厂生产。(3)思密达(Simecta)，博福·益普生(天津)制药有限公司出品。
, 百拇医药
1.2 制备方法 (1)奥美拉唑—思密达，以思密达为基药使每克含奥美拉唑20mg，制成复方粉剂100目过筛;(2)西咪替丁—思密达，以思密达为基药，使每克含西咪替丁200mg，制成复方粉剂100目过筛。
1.3 抑酸量测定 配成0.05mol/L的HCL和NaOH溶液，溴百里酚兰指示剂。称取上述合成的复方粉剂各0.2g于50ml三角烧瓶中，加入3.0ml标准浓度HCL充分混合浸润10min后加入指示剂0.5ml，用0.05mol/L NaOH标准液滴定至终点，并测定对照两者之差，表示抑酸量(ml)。
1.4 膨胀率测定 称取复方粉剂各0.2g于玻璃试管中(直径1.0cm)测定高度(cm)再加1.0ml0.05mol/L HCL或NaOH，充分混合浸泡10min后，再测定高度，计算膨胀率(%)。同时测定各浸泡液的pH值。
1.5 统计学方法 组内、组间比较分别采用配对t检验。
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2 结果
2.1 奥美拉唑—思密达、西咪替丁—思密达抑酸作用 见表1。结果可见cim-smecta消耗HCL最多，即抑酸作用最强。
2.2 奥美拉唑—思密达和西咪替丁—思密达膨胀性能与pH值变化 见表2。由表2测定结果可见，在碱性溶液中膨胀率比酸性溶液中要大。Cim-smecta在酸、碱溶液中均可达到要求。
表1 二种复方消耗HCL量测定
表2 二种复方在酸碱溶液中膨胀率和pH值变
3 讨论
消化性溃疡大多发生于胃酸分泌过高的个体，胃酸缺乏者则否。人的胃包含1亿个壁细胞，每秒钟可分泌33亿个H + 最终使pH值为0.8因此抑制胃酸分泌是治疗及预防溃疡病复发的主要有效方法。H 2 受体拮抗剂1972年Black等发现与胃壁细胞膜的H 2 受体结合，抑制组胺的酸刺激作用 [1] ，先后发现西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替定。西咪替丁，价格较低，安全有效且副作用少，用量0.2g tid或0.4g/d，奥美拉唑(化学结构式见图1。)系质子泵抑制剂，是由结构中的亚砜硫原子与H + -K + -ATP酶(即质子泵)作用为质子泵向消化道中分泌过量的H + ，口服20mg Ome，300ml温水吞服，峰值时间为2.5～2.8h浓度1.14～1.42mg/L，半衰期3.04～3.33h [2] 。1982年首次用于临床 [3] 。李茂科等 [4] 曾用smecta3g，每日3次和Ome20mg，每日1次，联合应用，未提高胃溃疡愈合率。思密达，化学名称为十六角蒙脱石，是以天然蒙脱石中提取的一种双面体氧化硅、八面体氧化铝组成的多层结构，其粒度为1～3μm，表面极大，吸附力和膨胀性强，口服不进入血循环。 图1 奥美拉唑化学结构式
, 百拇医药
参考文献
1 李辉，姚松朝.奥美拉唑和西咪替丁治疗Barrett食管的前瞻性对照研究.中华消化杂志，1995，15(4):231.
2 徐小平，王曙.奥美拉唑胶囊在健康人体内的药物动力学研究.华西医学杂志，2001，16(3):578.
3 黄赞松.洛塞克治疗难治消化性溃疡40例疗效观察.临床荟萃，2001，16(14):602.
4 李茂科，崔钦利.十六角蒙脱石和奥美拉唑合用治疗幽门螺旋杆菌感染的消化性溃疡.新药与临床，1997，16(6):324.
作者单位:300142天津解放军第254医院药剂科
300042天津航天8358所
(编辑维 兰), 百拇医药
关键词 奥美拉唑 西咪替丁 思密达 消化性溃疡 联合用药
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)12-1165-02
奥美拉唑、西咪替丁、思密达三种药物在消化内科临床上广泛应用。我们综合其药理性能制成奥美拉唑—思密达和西咪替丁—思密达复方粉剂，提供胃、十二指肠溃疡治疗，进行体外抑酸、膨胀率试验作为临床应用的依据。现报告如下。
1 材料与方法
1.1 药物与来源 (1)奥美拉唑(Ome)，阿斯特拉(无锡)制药有限公司出品。(2)西咪替丁(Cim)，无锡第七制药厂生产。(3)思密达(Simecta)，博福·益普生(天津)制药有限公司出品。
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1.2 制备方法 (1)奥美拉唑—思密达，以思密达为基药使每克含奥美拉唑20mg，制成复方粉剂100目过筛;(2)西咪替丁—思密达，以思密达为基药，使每克含西咪替丁200mg，制成复方粉剂100目过筛。
1.3 抑酸量测定 配成0.05mol/L的HCL和NaOH溶液，溴百里酚兰指示剂。称取上述合成的复方粉剂各0.2g于50ml三角烧瓶中，加入3.0ml标准浓度HCL充分混合浸润10min后加入指示剂0.5ml，用0.05mol/L NaOH标准液滴定至终点，并测定对照两者之差，表示抑酸量(ml)。
1.4 膨胀率测定 称取复方粉剂各0.2g于玻璃试管中(直径1.0cm)测定高度(cm)再加1.0ml0.05mol/L HCL或NaOH，充分混合浸泡10min后，再测定高度，计算膨胀率(%)。同时测定各浸泡液的pH值。
1.5 统计学方法 组内、组间比较分别采用配对t检验。
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2 结果
2.1 奥美拉唑—思密达、西咪替丁—思密达抑酸作用 见表1。结果可见cim-smecta消耗HCL最多，即抑酸作用最强。
2.2 奥美拉唑—思密达和西咪替丁—思密达膨胀性能与pH值变化 见表2。由表2测定结果可见，在碱性溶液中膨胀率比酸性溶液中要大。Cim-smecta在酸、碱溶液中均可达到要求。
表1 二种复方消耗HCL量测定
表2 二种复方在酸碱溶液中膨胀率和pH值变
3 讨论
消化性溃疡大多发生于胃酸分泌过高的个体，胃酸缺乏者则否。人的胃包含1亿个壁细胞，每秒钟可分泌33亿个H + 最终使pH值为0.8因此抑制胃酸分泌是治疗及预防溃疡病复发的主要有效方法。H 2 受体拮抗剂1972年Black等发现与胃壁细胞膜的H 2 受体结合，抑制组胺的酸刺激作用 [1] ，先后发现西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替定。西咪替丁，价格较低，安全有效且副作用少，用量0.2g tid或0.4g/d，奥美拉唑(化学结构式见图1。)系质子泵抑制剂，是由结构中的亚砜硫原子与H + -K + -ATP酶(即质子泵)作用为质子泵向消化道中分泌过量的H + ，口服20mg Ome，300ml温水吞服，峰值时间为2.5～2.8h浓度1.14～1.42mg/L，半衰期3.04～3.33h [2] 。1982年首次用于临床 [3] 。李茂科等 [4] 曾用smecta3g，每日3次和Ome20mg，每日1次，联合应用，未提高胃溃疡愈合率。思密达，化学名称为十六角蒙脱石，是以天然蒙脱石中提取的一种双面体氧化硅、八面体氧化铝组成的多层结构，其粒度为1～3μm，表面极大，吸附力和膨胀性强，口服不进入血循环。 图1 奥美拉唑化学结构式
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参考文献
1 李辉，姚松朝.奥美拉唑和西咪替丁治疗Barrett食管的前瞻性对照研究.中华消化杂志，1995，15(4):231.
2 徐小平，王曙.奥美拉唑胶囊在健康人体内的药物动力学研究.华西医学杂志，2001，16(3):578.
3 黄赞松.洛塞克治疗难治消化性溃疡40例疗效观察.临床荟萃，2001，16(14):602.
4 李茂科，崔钦利.十六角蒙脱石和奥美拉唑合用治疗幽门螺旋杆菌感染的消化性溃疡.新药与临床，1997，16(6):324.
作者单位:300142天津解放军第254医院药剂科
300042天津航天8358所
(编辑维 兰), 百拇医药