米索前列醇不同剂量阴道用药终止10～16周妊娠的疗效观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)07-0603-02
选择一种安全、快捷且副作用相对较少的终止10～16周妊娠的方法，是医患双方共同关心的问题，近年来，采用米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周的妊娠成功代替了钳刮术，从而减少了手术并发症，提高了成功率。本文采用米非司酮与米索前列醇不同剂量阴道用药诱导流产，对其效果及副作用进行了分析。报道如下。
1 资料与方法
1.1 对象选择 选自2002年6月～2003年11月在我院就诊的患者，年龄17～30岁，均为初次妊娠，无孕产史，体重43～63kg，停经10～16周，经妇科检查，尿HCG及B超检查证实宫内妊娠胎儿双顶经<4.0cm，患者要求药物流产，用药前查血、尿、白带常规，肝、肾功能、心电图均正常，未应用任何甾体药物及宫内节育器，无米非司酮及前列腺素禁忌证，非疤痕子宫，并愿意接受随访者150例为受试对象。
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1.2 方法 (1)米非司酮为上海华联制药公司产品，每片25mg，米索前列醇由澳大利亚Searle药厂提供，每片200μg。(2)所有对象均收住院，早6时空腹冷开水服米非司酮50mg，晚6时冷开水服米非司酮25mg(服药前后2h禁食)共2天，第2天晚9时加服米非司酮25mg。所有对象随机分为3组，每组50例。A组:第3天晨6时阴道后穹窿放米索前列醇400μg;B组:第3天晨6时阴道后穹窿放米索前列醇500μg;C组:第3天晨6时阴道后穹窿放米索前列醇600μg。详细记录用药期间副作用，腹痛情况，有无恶心呕吐及宫缩开始时间，胎儿排出时间，阴道流血量等。如阴道用药后12h仍无宫缩者，则米索前列醇重复1次，最多3次，剂量与第1次剂量相同，连续3次后观察24h仍未流产者为失败，则改用其他方法终止妊娠。流产后24h阴道流血不多，经B超复查宫腔内未见异常者出现，B超检查宫内有组织物残留或阴道流血多者则行清宫术，术后24h如无 异常方可出院，出院后2周及流产后1个月门诊随访，如有异常情况则随诊。
1.3 效果评定标准 完全流产指用药后24h自行娩出完整胎儿胎盘，经B超检查无宫内残留物，不需清宫者，以及胎儿胎盘娩出后虽阴道出血多，时间长需清宫，但病理报告仅见蜕膜组织者。不全流产指胎儿胎盘排出不全，B超检查宫内有残留物或出血多，时间长需清宫，病理报告为胎盘组织者，二者均属药物流产有效。失败指阴道用米索前列醇3次后继续妊娠或无宫缩者以及未见流出物但胚胎死亡者。
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1.4 统计学处理 所有数据经严格统计后，进行t检验及χ2检验分析比较3组间差异。
2 结果
2.1 临床效果 3组临床效果比较见表1。
表1 3组临床效果比较 (例)(略) 注:3组间比较，差异无显著性(P>0.05)。
A组有47例用米索前列醇1次胎儿排出，有3例用米索2次后胎儿排出;B组和C组有48例用米索1次胎儿排出，有2例用米索2次胎儿排出。
2.2 3组患者用米索后胎儿排出时间、出血量、出血时间及转经时间比较 见表2。出血量为流产时及流产后2h内的出血量，采用称重法。
表2 3组患者用米索后胎儿排出时间、出血量、出血时间、转经时间比较(x±s)(略)注:3组比较差异无显著性(P>0.05)。
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2.3 3组患者用米索后腹痛程度及恶心、呕吐比较 见表3。腹痛程度的判断:轻度腹痛:仅为下腹隐痛或肛门坠痛;中重度腹痛:腹痛伴面色改变，出汗、恶心、呕吐，甚至心率变缓。
表3 3组患者用米索后腹痛程度及恶心呕吐比较例(%)(略)注:A组与B组和C组比较差异有显著性(P<0.05)。
2.4 用药后副反应 3组患者服用米非司酮多数无明显不适，个别轻微恶心，阴道放米索前列醇后A组有5例，B组有15例，C组有18例宫缩强烈，腹痛剧烈难以忍受经静注地西泮或肌注哌替啶腹痛才缓解。腹痛剧烈者大多伴明显恶心呕吐，另有发热、寒战、瘙痒等副反应，A、B、C组分别占4%，6%，7%，予以肌注地塞米松5mg可缓解。
2.5 清宫率 A组完全流产42例中有2例因阴道流血14天未净行清宫术，加上不全流产8例，共有10例行清宫术，清宫率20%;B组完全流产43例中有1例因流产后2天阴道流血多行清宫术，加上不全流产7例共有8例行清宫术，清宫率16%;C组完全流产43例中有1例流产后10天阴道流血多行清宫术，加上不全流产7例共有8例行清宫术，清宫率16%，与王红[1]等报道的21%略低，3组患者清宫率无明显差异。
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3 讨论
近年来要求终止10周以上妊娠的初孕妇女不断上升，以往多采用钳刮术，但有一定难度，尤其是对初孕妇女，给再次妊娠造成一定影响。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，阻断孕酮作用后可导致富含孕酮受体的蜕膜组织变性、水肿、出血和坏死，引起蜕膜与绒毛膜板的分离，胚胎游离排出;米非司酮能使宫颈的胶原纤维降解而发生溶解，使宫颈软化、扩张[2]。米索前列醇是在天然PGE化学结构上经过2次改造后人工合成的，对各期子宫均有收缩作用，且随剂量增加而增强[3]。米索前列醇用于流产有口服和阴道后穹窿上药2种方式，但口服给药需经肝脏代谢，半衰期短，仅26.9min，3h后经过5个半衰期药物已代谢完[4]，所以诱导较大月份流产，作用时间短，需反复用药。近年来，国内外学者将米索改为阴道用药诱导妊娠10周以上的流产，取得良好效果，成功率达90%以上，但究竟米索前列醇阴道用药剂量以多少为宜，能使副反应降到最低，而又能达到流产的目的，一直是人们探讨的问题。本文A、B、C3组比较流 产效果、流产时间、出血量、出血时间、转经时间及清宫率无明显差异，但3组之间随着米索前列醇剂量的加大，中重度腹痛及恶心呕吐的发生率渐增加。其发生机制估计为有部分初孕妇女宫颈坚硬，服米非司酮后宫颈尚未软化、扩张，用米索后引起强烈宫缩，且随剂量加大宫缩加强，导致腹痛，腹痛剧烈刺激胃肠道引起恶心、呕吐，加上药物吸收入血后刺激胃肠道致使恶心呕吐增加。故笔者认为对于初孕妇女而言米索前列醇以400μg阴道后穹窿放药既能达到流产的目的，又能减轻患者的副反应，值得临床推广使用。
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参考文献
1 王红，邹孟红，李德成，等.米非司酮配伍米索前列醇终止初孕10～16周妊娠临床研究.中国实用妇科与产科杂志，1999，15(7):441.
2 王晨虹.米非司酮在引产中的应用.中国实用妇科与产科杂志，2002，18(5):267.
3 于江，张进，宋岩峰.米索前列醇在妇产科临床的应用.中华妇产科杂志，1998，5(1):55.
4 黄紫蓉，杜明昆，袁道源.阴道内给米索前列醇诱导流产的探索.中国计划生育杂志，1996，5:312.
作者单位:410004湖南长沙中建五局中心医院
(收稿日期:2004-03-15) (编辑 海天), 百拇医药
选择一种安全、快捷且副作用相对较少的终止10～16周妊娠的方法，是医患双方共同关心的问题，近年来，采用米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周的妊娠成功代替了钳刮术，从而减少了手术并发症，提高了成功率。本文采用米非司酮与米索前列醇不同剂量阴道用药诱导流产，对其效果及副作用进行了分析。报道如下。
1 资料与方法
1.1 对象选择 选自2002年6月～2003年11月在我院就诊的患者，年龄17～30岁，均为初次妊娠，无孕产史，体重43～63kg，停经10～16周，经妇科检查，尿HCG及B超检查证实宫内妊娠胎儿双顶经<4.0cm，患者要求药物流产，用药前查血、尿、白带常规，肝、肾功能、心电图均正常，未应用任何甾体药物及宫内节育器，无米非司酮及前列腺素禁忌证，非疤痕子宫，并愿意接受随访者150例为受试对象。
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1.2 方法 (1)米非司酮为上海华联制药公司产品，每片25mg，米索前列醇由澳大利亚Searle药厂提供，每片200μg。(2)所有对象均收住院，早6时空腹冷开水服米非司酮50mg，晚6时冷开水服米非司酮25mg(服药前后2h禁食)共2天，第2天晚9时加服米非司酮25mg。所有对象随机分为3组，每组50例。A组:第3天晨6时阴道后穹窿放米索前列醇400μg;B组:第3天晨6时阴道后穹窿放米索前列醇500μg;C组:第3天晨6时阴道后穹窿放米索前列醇600μg。详细记录用药期间副作用，腹痛情况，有无恶心呕吐及宫缩开始时间，胎儿排出时间，阴道流血量等。如阴道用药后12h仍无宫缩者，则米索前列醇重复1次，最多3次，剂量与第1次剂量相同，连续3次后观察24h仍未流产者为失败，则改用其他方法终止妊娠。流产后24h阴道流血不多，经B超复查宫腔内未见异常者出现，B超检查宫内有组织物残留或阴道流血多者则行清宫术，术后24h如无 异常方可出院，出院后2周及流产后1个月门诊随访，如有异常情况则随诊。
1.3 效果评定标准 完全流产指用药后24h自行娩出完整胎儿胎盘，经B超检查无宫内残留物，不需清宫者，以及胎儿胎盘娩出后虽阴道出血多，时间长需清宫，但病理报告仅见蜕膜组织者。不全流产指胎儿胎盘排出不全，B超检查宫内有残留物或出血多，时间长需清宫，病理报告为胎盘组织者，二者均属药物流产有效。失败指阴道用米索前列醇3次后继续妊娠或无宫缩者以及未见流出物但胚胎死亡者。
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1.4 统计学处理 所有数据经严格统计后，进行t检验及χ2检验分析比较3组间差异。
2 结果
2.1 临床效果 3组临床效果比较见表1。
表1 3组临床效果比较 (例)(略) 注:3组间比较，差异无显著性(P>0.05)。
A组有47例用米索前列醇1次胎儿排出，有3例用米索2次后胎儿排出;B组和C组有48例用米索1次胎儿排出，有2例用米索2次胎儿排出。
2.2 3组患者用米索后胎儿排出时间、出血量、出血时间及转经时间比较 见表2。出血量为流产时及流产后2h内的出血量，采用称重法。
表2 3组患者用米索后胎儿排出时间、出血量、出血时间、转经时间比较(x±s)(略)注:3组比较差异无显著性(P>0.05)。
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2.3 3组患者用米索后腹痛程度及恶心、呕吐比较 见表3。腹痛程度的判断:轻度腹痛:仅为下腹隐痛或肛门坠痛;中重度腹痛:腹痛伴面色改变，出汗、恶心、呕吐，甚至心率变缓。
表3 3组患者用米索后腹痛程度及恶心呕吐比较例(%)(略)注:A组与B组和C组比较差异有显著性(P<0.05)。
2.4 用药后副反应 3组患者服用米非司酮多数无明显不适，个别轻微恶心，阴道放米索前列醇后A组有5例，B组有15例，C组有18例宫缩强烈，腹痛剧烈难以忍受经静注地西泮或肌注哌替啶腹痛才缓解。腹痛剧烈者大多伴明显恶心呕吐，另有发热、寒战、瘙痒等副反应，A、B、C组分别占4%，6%，7%，予以肌注地塞米松5mg可缓解。
2.5 清宫率 A组完全流产42例中有2例因阴道流血14天未净行清宫术，加上不全流产8例，共有10例行清宫术，清宫率20%;B组完全流产43例中有1例因流产后2天阴道流血多行清宫术，加上不全流产7例共有8例行清宫术，清宫率16%;C组完全流产43例中有1例流产后10天阴道流血多行清宫术，加上不全流产7例共有8例行清宫术，清宫率16%，与王红[1]等报道的21%略低，3组患者清宫率无明显差异。
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3 讨论
近年来要求终止10周以上妊娠的初孕妇女不断上升，以往多采用钳刮术，但有一定难度，尤其是对初孕妇女，给再次妊娠造成一定影响。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，阻断孕酮作用后可导致富含孕酮受体的蜕膜组织变性、水肿、出血和坏死，引起蜕膜与绒毛膜板的分离，胚胎游离排出;米非司酮能使宫颈的胶原纤维降解而发生溶解，使宫颈软化、扩张[2]。米索前列醇是在天然PGE化学结构上经过2次改造后人工合成的，对各期子宫均有收缩作用，且随剂量增加而增强[3]。米索前列醇用于流产有口服和阴道后穹窿上药2种方式，但口服给药需经肝脏代谢，半衰期短，仅26.9min，3h后经过5个半衰期药物已代谢完[4]，所以诱导较大月份流产，作用时间短，需反复用药。近年来，国内外学者将米索改为阴道用药诱导妊娠10周以上的流产，取得良好效果，成功率达90%以上，但究竟米索前列醇阴道用药剂量以多少为宜，能使副反应降到最低，而又能达到流产的目的，一直是人们探讨的问题。本文A、B、C3组比较流 产效果、流产时间、出血量、出血时间、转经时间及清宫率无明显差异，但3组之间随着米索前列醇剂量的加大，中重度腹痛及恶心呕吐的发生率渐增加。其发生机制估计为有部分初孕妇女宫颈坚硬，服米非司酮后宫颈尚未软化、扩张，用米索后引起强烈宫缩，且随剂量加大宫缩加强，导致腹痛，腹痛剧烈刺激胃肠道引起恶心、呕吐，加上药物吸收入血后刺激胃肠道致使恶心呕吐增加。故笔者认为对于初孕妇女而言米索前列醇以400μg阴道后穹窿放药既能达到流产的目的，又能减轻患者的副反应，值得临床推广使用。
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参考文献
1 王红，邹孟红，李德成，等.米非司酮配伍米索前列醇终止初孕10～16周妊娠临床研究.中国实用妇科与产科杂志，1999，15(7):441.
2 王晨虹.米非司酮在引产中的应用.中国实用妇科与产科杂志，2002，18(5):267.
3 于江，张进，宋岩峰.米索前列醇在妇产科临床的应用.中华妇产科杂志，1998，5(1):55.
4 黄紫蓉，杜明昆，袁道源.阴道内给米索前列醇诱导流产的探索.中国计划生育杂志，1996，5:312.
作者单位:410004湖南长沙中建五局中心医院
(收稿日期:2004-03-15) (编辑 海天), 百拇医药