中西医结合治疗小儿复发性肾病综合征疗效观察
【摘要】 目的 研究中西医结合治疗小儿复发性肾病综合征的疗效。方法 对20例复发性肾病综合征患儿在激素治疗同时加用中药治疗。观察尿蛋白定量、血清白蛋白、胆固醇的变化;另设15例患儿作为对照组。结果 中西医结合治疗组完全缓解率、部分缓解率和总有效率分别为77.3%、12.7%和90%，显著高于对照组的53.3%、6.7%和60%(P<0.01)，而复发率和不良反应发生率仅为12.7%和8.9%。明显低于对照组的33.3%和78%(P<0.01)，同时治疗组尿蛋白总量、血清蛋白和胆固醇的恢复均较对照组显著(P<0.01)。结论 中西医结合治疗小儿复发性肾病综合征优于单用激素治疗。
关键词 中西医结合 肾病综合征 儿童
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)12-1093-03
Observation on effectiveness of recurrent nephrotic syndrome in children
, 百拇医药
treated with integrated traditional Chinese medicine and western medicine
Ni Zheng
Department of Nephrology，Children’s Hospital，SoochowUniversity，SuZhou215003.
【Abstract】 Objective To evaluate the effectiveness of the integratted traditional Chinese medicine and westˉern medicine in treatment of recurrent nephrotic syntrome in children.Methods 20cases children with recurrent nephrotic syndrome were treated with corticostereroid and plus Chinese medicine;they were followed-up for urine protein guantitation，serum albumin and cholesterol.Another15cases with similar conditions were used as controled group.Results The complete remission rate，partial remission rate and total effective rate were77.3%，12.7%and90%respectively in the integrated thaditional Chinese medicine and western midicine，significantly higher than those(53.3%，6.7%and60%)of controled group with western medicine alone(P<0.01).While the recurrent rate and occurent rate ofside effect were12.7%and8.9%respecively in the integrated traditional Chinese medicine of conˉtroled group with western medicine(P<0.01).Conclusion The therapy of the imtegrated traditional Chinese medicine and western medicine on recurrent nephrotic syndrome in children is superior to that of western medicine alone.
, http://www.100md.com
Key words integrated traditional Chinese and western medicine nephrotic syndrome children
肾病综合征是儿科的常见病，是由多种原因引起的以浮肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和血脂症为特征的一种临床症候群。至目前为止，治疗上仍以肾上腺皮质激素为主，但在激素减量时或遇感冒、皮肤等感染时，经常易致肾病复发，尤其是对激素产生依赖的患儿激素治疗多不满意。近年来，我们采用中西医结合，治疗小儿复发性肾病综合征20例，取得较好的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组35例患儿来自本院门诊及住院部，随机分为中西医结合治疗组(治疗组)和西医组(对照组)。治疗组20例，男14例，女6例，年龄3～13岁，平均9岁;病程短于1年14例，1～3年4例，长于3年2例。对照组15例，男11例，女4例，年龄3～13岁，平均8.5岁;病程短于1年11例，1～3年3例，长于3年1例。两组患儿临床资料比较差异无显著性。
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1.2 诊断标准 (1)首次激素治疗半年至1年内复发的肾病;(2)激素依赖型，即激素减至一定剂量即复发的肾病。
1.2 治疗方法 对照组:强的松1.5～2mg·kg -1 ·d -1 ，按正规疗法治疗及对症治疗。治疗组:在对照组治疗的基础上辨证施治加用中药治疗。(1)脾虚水湿型，治宜益气健脾利水，方用防己茯苓汤加减:黄芪9～15g，白术3～15g，茯苓15～30g，猪苓10～15g，防己3～9g，泽泻9～12g，党参9～15g，赤小豆15～30g，大腹皮10～15g。(2)脾肾阳虚型，治宜温肾实脾利水，方用真武汤合温肾利水方:茯苓9～12g，白术9～12g，附子3～6g，生姜皮3～5g，桂枝3～6g，泽泻9～12g，党参9～15g，车前子15～30g，仙茅10～15g，仙灵脾10～15g。(3)阴虚湿热型(大剂量激素应用阶段)，治宜滋阴清热利湿，方用六味地黄汤合猪苓汤:黄芪9～15g，山药15～30g，地黄10～15g，丹皮6～10g，旱莲草15～30g，猪苓9～12g，泽泻9～12g，益母草15～30g，知母6～9g，薏仁根15～30g。(4)脾肾气血两虚型(激素撤减至小剂量维持阶段)，治宜温补脾肾，益气益血，方用参苓白术散合右归丸加减:党参10～15g，黄芪15～30g，白术10～15g，山药15～30g，山萸肉6～10g，茯苓9～15g，熟地9～15g，当归10～15g，杜仲9～12g，巴戟天9～12g，肉苁蓉9～15g。(5)肺脾气虚型(停用激素后)，治宜健脾固卫。方用玉屏风散合异功散加减:党参9～15g，白术3～9g，茯苓9～15g，甘草3～6g，薏苡仁9～20g，桔梗3～6g，山药15～30g，扁豆10～15g，莲子肉9～15g，砂仁1.5～3.0g，大枣3～10枚，黄芪9～15g，防风3～9g，陈皮6～10g [1]。
, 百拇医药
1.3 观察方法 观察治疗前后尿蛋白定量、血清白蛋白、胆固醇的变化。
1.4 疗效标准 完全缓解:症状体征消失，尿蛋白持续阴性，24h尿蛋白<0.1g，血清白蛋白，胆固醇正常或接近正常;部分缓解:尿蛋白持续+～++，24h尿蛋白0.15～ 3.5g。血清白蛋白，胆固醇有所改善;无效:症状体征及24h尿蛋白定性、定量、血清白蛋白、胆固醇无明显改善;复发:用药后临床症状消失，尿蛋白转阴，但以后复发。
1.5 统计学方法 观察结果以(ˉx+s)表示。统计分析用χ 2 检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较 从表1中可见，治疗组完全缓解率和总有效率分别为77.3%和90%，显著高于对照组的53.3%和60%(P<0.05，P<0.01)，而其复发率仅为17.7%，明显低于对照组的33.3%(P<0.01)。
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表1 两组疗效观察 例(%)
2.2 两组血清白蛋白、尿蛋白定量及胆固醇比较 见表2。
表2 两组治疗前后检验指标比较
注:与治疗前比较 △ P<0.05， △△ P<0.01
治疗组治疗后血清白蛋白较治疗前明显升高(P<0.01)，与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)。治疗组治疗后尿蛋白定量及胆固醇较治疗前明显降低(P<0.01)，与对照组比较差异有显著性(P<0.01，P<0.05)。提示在激素治疗过程中分阶段辨证论治配合中药使用五苓散、六味地黄丸、参术苓草、异功散及玉屏风散等方剂，明显改善肾病患儿的肾小球滤过功能，降低血脂，促进血浆蛋白的恢复。
2.3 两组激素副作用比较 治疗过程中，治疗组20例，仅有1例出现显著柯兴貌及痤疮，1例高血压。副作用发生率为8.9%。而对照组15例在激素治疗过程中合并感染8例(其中上呼吸道感染6例，尿路感染2例)，出现显著柯兴貌4例，较重高血压1例，15例中有一种或多种激素不良反应者10例，发生率达78%。两组比较差异有显著性(P<0.005)。说明配合中药治疗可减少激素副作用。
, 百拇医药
3 讨论
小儿复发性肾病综合征，其病程长，易反复，病情缠绵，发作频繁，有的对激素耐药。强的松具有抗炎、稳定溶酶体，改善肾小球通透性及减少蛋白尿的漏出，仍是治疗肾病综合征的主要药物。但长期使用激素，可诱发诸多不良反应，特别是对小儿生长发育造成极为严重的伤害，且激素的不良反应与剂量大小和疗程长短呈正相关，尤其是激素可使机体免疫机能抑制，机体抵抗力下降，而出现易感染，且 反复感染是导致肾病复发的最常见的主要诱因。为此，采用中西医结合方法，在激素应用不同阶段，辨证灵活使用中药治疗，旨在减轻和避免激素的副作用，减少激素的依赖和病情的复发，起到稳定病情，顺利递减激素的满意效果，从而达到控制反跳，防止复发，提高缓解率。
从现代医学观点看，六味地黄丸有调节免疫功能，增加机体抗病能力，有利于肾病缓解[2] 。现代药理研究:温肾补气的中药具有促进下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴功能的作用。有利于增强肾功能恢复。补脾可以改善消化吸收功能，小儿常用异功散。异功散具有抗胃溃疡、增强免疫功能 [3] 。培补脾肾是防治肾病复发的基本大法。玉屏风散具有防治感冒，增加细胞免疫功能，尤其方中黄芪，有益气补阳、补虚、利尿、消肿等功效。近年的研究证实，黄芪具有调节免疫力，促进细胞免疫功能，增强非特异性免疫力，使白细胞数量增多，增加抗体形成，使IgG、IgA水平显著增高，具有很好的免疫增强作用及抗氧自由基、保护肝功能、改善肾功能之功效。黄芪还有提高血浆白蛋白、减少尿蛋白双重作用。动物试验观察到黄芪减少尿蛋白作用与依那普利相似而提高血浆白蛋白浓度的作用主要不在于减少丢失，而在于从细节基因转录水平增加肝脏合成蛋白，提高血浆蛋白浓度，同时可促进肌肉合成蛋白而改善机体状况 [4] 。在中西医结合治疗中，活血化瘀贯穿始终，如川芎、益母草、丹皮、丹参、赤芍、怀牛膝等药物，能降低血脂和纤维蛋白含量，扩张血管，起到活血化瘀，改善微循环的作用 [5] 。根据本文资料，中西医结合治疗小儿复发性肾病总有效率达到90%，2年内复发率为12.7%，而单用西药组，总有效率为60%，2年内复发率为53.3%，两组对比P<0.01。提示中西医结合治疗小儿复发性肾病明显优于单纯的西药治疗。
, 百拇医药
参考文献
1 叶任高.中西医结合肾脏病学.北京:人民卫生出版社，2003，208-248.
2 刘德军.六味地黄丸现代研究与运用.北京:人民卫生出版社，2002，106-110.
3 惠纪元.方剂学.第二版.北京:中国中医药出版社，2002，64-65.
4 李丽英，王海燕.黄芪当归对肝脏和肾功能的保护作用.中华肾脏病杂志，1995，11(6):372-373.
5 江扬清.中西医结合内科研究.北京:北京出版社，1997，482-483.
作者单位:215003江苏苏州大学附属儿童医院肾内科
(编辑秋 实), 百拇医药
关键词 中西医结合 肾病综合征 儿童
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)12-1093-03
Observation on effectiveness of recurrent nephrotic syndrome in children
, 百拇医药
treated with integrated traditional Chinese medicine and western medicine
Ni Zheng
Department of Nephrology，Children’s Hospital，SoochowUniversity，SuZhou215003.
【Abstract】 Objective To evaluate the effectiveness of the integratted traditional Chinese medicine and westˉern medicine in treatment of recurrent nephrotic syntrome in children.Methods 20cases children with recurrent nephrotic syndrome were treated with corticostereroid and plus Chinese medicine;they were followed-up for urine protein guantitation，serum albumin and cholesterol.Another15cases with similar conditions were used as controled group.Results The complete remission rate，partial remission rate and total effective rate were77.3%，12.7%and90%respectively in the integrated thaditional Chinese medicine and western midicine，significantly higher than those(53.3%，6.7%and60%)of controled group with western medicine alone(P<0.01).While the recurrent rate and occurent rate ofside effect were12.7%and8.9%respecively in the integrated traditional Chinese medicine of conˉtroled group with western medicine(P<0.01).Conclusion The therapy of the imtegrated traditional Chinese medicine and western medicine on recurrent nephrotic syndrome in children is superior to that of western medicine alone.
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Key words integrated traditional Chinese and western medicine nephrotic syndrome children
肾病综合征是儿科的常见病，是由多种原因引起的以浮肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和血脂症为特征的一种临床症候群。至目前为止，治疗上仍以肾上腺皮质激素为主，但在激素减量时或遇感冒、皮肤等感染时，经常易致肾病复发，尤其是对激素产生依赖的患儿激素治疗多不满意。近年来，我们采用中西医结合，治疗小儿复发性肾病综合征20例，取得较好的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组35例患儿来自本院门诊及住院部，随机分为中西医结合治疗组(治疗组)和西医组(对照组)。治疗组20例，男14例，女6例，年龄3～13岁，平均9岁;病程短于1年14例，1～3年4例，长于3年2例。对照组15例，男11例，女4例，年龄3～13岁，平均8.5岁;病程短于1年11例，1～3年3例，长于3年1例。两组患儿临床资料比较差异无显著性。
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1.2 诊断标准 (1)首次激素治疗半年至1年内复发的肾病;(2)激素依赖型，即激素减至一定剂量即复发的肾病。
1.2 治疗方法 对照组:强的松1.5～2mg·kg -1 ·d -1 ，按正规疗法治疗及对症治疗。治疗组:在对照组治疗的基础上辨证施治加用中药治疗。(1)脾虚水湿型，治宜益气健脾利水，方用防己茯苓汤加减:黄芪9～15g，白术3～15g，茯苓15～30g，猪苓10～15g，防己3～9g，泽泻9～12g，党参9～15g，赤小豆15～30g，大腹皮10～15g。(2)脾肾阳虚型，治宜温肾实脾利水，方用真武汤合温肾利水方:茯苓9～12g，白术9～12g，附子3～6g，生姜皮3～5g，桂枝3～6g，泽泻9～12g，党参9～15g，车前子15～30g，仙茅10～15g，仙灵脾10～15g。(3)阴虚湿热型(大剂量激素应用阶段)，治宜滋阴清热利湿，方用六味地黄汤合猪苓汤:黄芪9～15g，山药15～30g，地黄10～15g，丹皮6～10g，旱莲草15～30g，猪苓9～12g，泽泻9～12g，益母草15～30g，知母6～9g，薏仁根15～30g。(4)脾肾气血两虚型(激素撤减至小剂量维持阶段)，治宜温补脾肾，益气益血，方用参苓白术散合右归丸加减:党参10～15g，黄芪15～30g，白术10～15g，山药15～30g，山萸肉6～10g，茯苓9～15g，熟地9～15g，当归10～15g，杜仲9～12g，巴戟天9～12g，肉苁蓉9～15g。(5)肺脾气虚型(停用激素后)，治宜健脾固卫。方用玉屏风散合异功散加减:党参9～15g，白术3～9g，茯苓9～15g，甘草3～6g，薏苡仁9～20g，桔梗3～6g，山药15～30g，扁豆10～15g，莲子肉9～15g，砂仁1.5～3.0g，大枣3～10枚，黄芪9～15g，防风3～9g，陈皮6～10g [1]。
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1.3 观察方法 观察治疗前后尿蛋白定量、血清白蛋白、胆固醇的变化。
1.4 疗效标准 完全缓解:症状体征消失，尿蛋白持续阴性，24h尿蛋白<0.1g，血清白蛋白，胆固醇正常或接近正常;部分缓解:尿蛋白持续+～++，24h尿蛋白0.15～ 3.5g。血清白蛋白，胆固醇有所改善;无效:症状体征及24h尿蛋白定性、定量、血清白蛋白、胆固醇无明显改善;复发:用药后临床症状消失，尿蛋白转阴，但以后复发。
1.5 统计学方法 观察结果以(ˉx+s)表示。统计分析用χ 2 检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较 从表1中可见，治疗组完全缓解率和总有效率分别为77.3%和90%，显著高于对照组的53.3%和60%(P<0.05，P<0.01)，而其复发率仅为17.7%，明显低于对照组的33.3%(P<0.01)。
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表1 两组疗效观察 例(%)
2.2 两组血清白蛋白、尿蛋白定量及胆固醇比较 见表2。
表2 两组治疗前后检验指标比较
注:与治疗前比较 △ P<0.05， △△ P<0.01
治疗组治疗后血清白蛋白较治疗前明显升高(P<0.01)，与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)。治疗组治疗后尿蛋白定量及胆固醇较治疗前明显降低(P<0.01)，与对照组比较差异有显著性(P<0.01，P<0.05)。提示在激素治疗过程中分阶段辨证论治配合中药使用五苓散、六味地黄丸、参术苓草、异功散及玉屏风散等方剂，明显改善肾病患儿的肾小球滤过功能，降低血脂，促进血浆蛋白的恢复。
2.3 两组激素副作用比较 治疗过程中，治疗组20例，仅有1例出现显著柯兴貌及痤疮，1例高血压。副作用发生率为8.9%。而对照组15例在激素治疗过程中合并感染8例(其中上呼吸道感染6例，尿路感染2例)，出现显著柯兴貌4例，较重高血压1例，15例中有一种或多种激素不良反应者10例，发生率达78%。两组比较差异有显著性(P<0.005)。说明配合中药治疗可减少激素副作用。
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3 讨论
小儿复发性肾病综合征，其病程长，易反复，病情缠绵，发作频繁，有的对激素耐药。强的松具有抗炎、稳定溶酶体，改善肾小球通透性及减少蛋白尿的漏出，仍是治疗肾病综合征的主要药物。但长期使用激素，可诱发诸多不良反应，特别是对小儿生长发育造成极为严重的伤害，且激素的不良反应与剂量大小和疗程长短呈正相关，尤其是激素可使机体免疫机能抑制，机体抵抗力下降，而出现易感染，且 反复感染是导致肾病复发的最常见的主要诱因。为此，采用中西医结合方法，在激素应用不同阶段，辨证灵活使用中药治疗，旨在减轻和避免激素的副作用，减少激素的依赖和病情的复发，起到稳定病情，顺利递减激素的满意效果，从而达到控制反跳，防止复发，提高缓解率。
从现代医学观点看，六味地黄丸有调节免疫功能，增加机体抗病能力，有利于肾病缓解[2] 。现代药理研究:温肾补气的中药具有促进下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴功能的作用。有利于增强肾功能恢复。补脾可以改善消化吸收功能，小儿常用异功散。异功散具有抗胃溃疡、增强免疫功能 [3] 。培补脾肾是防治肾病复发的基本大法。玉屏风散具有防治感冒，增加细胞免疫功能，尤其方中黄芪，有益气补阳、补虚、利尿、消肿等功效。近年的研究证实，黄芪具有调节免疫力，促进细胞免疫功能，增强非特异性免疫力，使白细胞数量增多，增加抗体形成，使IgG、IgA水平显著增高，具有很好的免疫增强作用及抗氧自由基、保护肝功能、改善肾功能之功效。黄芪还有提高血浆白蛋白、减少尿蛋白双重作用。动物试验观察到黄芪减少尿蛋白作用与依那普利相似而提高血浆白蛋白浓度的作用主要不在于减少丢失，而在于从细节基因转录水平增加肝脏合成蛋白，提高血浆蛋白浓度，同时可促进肌肉合成蛋白而改善机体状况 [4] 。在中西医结合治疗中，活血化瘀贯穿始终，如川芎、益母草、丹皮、丹参、赤芍、怀牛膝等药物，能降低血脂和纤维蛋白含量，扩张血管，起到活血化瘀，改善微循环的作用 [5] 。根据本文资料，中西医结合治疗小儿复发性肾病总有效率达到90%，2年内复发率为12.7%，而单用西药组，总有效率为60%，2年内复发率为53.3%，两组对比P<0.01。提示中西医结合治疗小儿复发性肾病明显优于单纯的西药治疗。
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参考文献
1 叶任高.中西医结合肾脏病学.北京:人民卫生出版社，2003，208-248.
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4 李丽英，王海燕.黄芪当归对肝脏和肾功能的保护作用.中华肾脏病杂志，1995，11(6):372-373.
5 江扬清.中西医结合内科研究.北京:北京出版社，1997，482-483.
作者单位:215003江苏苏州大学附属儿童医院肾内科
(编辑秋 实), 百拇医药