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编号:10448426
中西药硬膜外腔灌注治疗腰椎间盘突出症的研究进展
http://www.100md.com 《中华医学研究杂志》 2003年第11期
     【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2003)11-0984-03

    硬膜外腔药物疗法源于西医的硬膜外腔神经阻滞,即将一定的药物注入硬膜外腔,根据药物的不同,发挥相应的治疗作用。

    早在1901年法国学者Sicard和Catnerime首次使用硬膜外封闭治疗腰腿痛并对骶管注射疗法作了介绍 [1] 。自从1953年Liveret等首先采用硬膜外腔注射氢化考的松治疗腰椎间盘突出症 [2] 以来,由于该疗法疗效肯定、操作方便、安全,已被广泛应用于治疗腰椎间盘突出症。1978年国际腰椎研讨会上认为硬膜外类固醇药物注射对于腰腿痛患者的治疗是最有效的方法。

    我国在20世纪70年代开始应用硬膜外腔药物疗法治疗各种急慢性疼痛,近年来,我国临床医生在硬膜外腔使用中药制剂与西药并用治疗各种慢性疼痛,主要是治疗腰腿痛,取得了一定的临床疗效和经验,并进行了深入的研究。国内报道 [3,4] ,用中西药合用硬膜外腔注射治疗腰椎间盘突出症,结果其疗效明显高于单纯西药组或单纯中药组,说明临床已经注意到中医药在该治疗中的作用。
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    1 理论和试验研究

    1.1 硬膜外腔注药治疗腰椎间盘突出症疼痛的作用机制 研究表明,硬膜外腔注药可影响机体内在的疼痛调节机制,从而产生镇痛作用。这种镇痛作用可能体现在以下几个方面:(1)解除运动神经兴奋和肌张力增高,阻断恶性循环,从而促进内源性阿片类物质(OLS)的释放 [5] ,产生镇痛作用;(2)通过神经—内分泌—免疫细胞的调节作用,一方面通过阻滞Ca 2+ 向细胞内流动,抑制神经元细胞的信息传递,抑制cAMP对抗镇痛效应,而增加cGMP参与镇痛能力 [6] ;另一方面,促进免疫系统的参与,促进OLS等参与镇痛的神经递质的合成 [7] 。

    1.2 活血化瘀中药在硬膜外腔注射治疗中的作用 腰椎间盘突出症的疼痛与感觉、运动障碍多因腰脉痹阻、经络瘀结所致。血瘀证的实质,从现代医学的角度上分析为全身或局部的血液流变学特征发生了改变,血液循环呈高凝状态,微循环障碍。有研究发现 [8] :腰椎间盘突出症时,神经根受压后局部充血、水肿甚至粘连,神经根内外微循环障碍,神经根缺血,痛觉感受器受刺激而处于激惹态,体内纤溶系统多项参数降低。另外,腰椎间盘突出症时患者全血比粘度、全血比还原粘度明显升高。以上研究证实,腰椎间盘突出症时确实存在着不同程度的血液流变学的异常。影响血液流变的因素,可能与以下三个环节有关:(1)机械型卡压及椎管内外无菌性炎症导致局部微循环障碍;(2)疼痛与交感神经兴奋性增高反射性引起局部血流动力学改变;(3)疼痛是精神情绪反应的刺激因素。这些因素相互作用共同导致了腰椎间盘突出症患者的血流变学的改变,而这种改变是“血瘀”病机的微观变化之一。为硬膜外腔应用活血化瘀类中药制剂治疗腰椎间盘突出症提供了理论依据。
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    研究表明 [9,10] ,腰椎间盘突出症时的致痛因素不是单一的,除机械性压迫神经根外,所引起的局部无菌性炎症导致的局部组织和神经根充血、水肿、缺血、缺氧、H + 浓度升高以及局部组织粘连增生等一系列病理因素均参与了疼痛的形成。其中炎症反应及缺血、缺氧状态应该是最根本的因素。一些学者通过大量的研究认为 [11] ,活血化瘀治疗的最终目的是改善组织的缺血、缺氧。这为硬膜外腔应用活血化瘀药提供了又一有利的理论依据。

    根据以上对病理机制特点的研究,在确立腰椎间盘突出症的治疗原则时,要考虑到以下两个治疗关键:一是使突出之髓核回纳和减轻突出物压迫;二是消除病变局部组织的炎症及微循环障碍。二种治疗相辅相成。

    以往单纯的西药治疗,主要是局麻药物和类固醇类激素结合使用,可以快速改善症状,减轻局部组织的充血,水肿状态,临床取得了较好的疗效,也得到了广泛运用。但根据报道,多次应用类固醇激素注射治疗后可发生柯兴氏综合征或大面积的皮肤鳞状损害及神经纤维的萎缩 [12] 、股骨头坏死、局部感染等多种医源性疾病 [13] 。如孙锦年 [14] 报道2例患者硬膜外腔注射地塞米松引起精神障碍。为避免类固醇类激素带来的副作用,同时为了寻求一种更安全、更有效的治疗方法,临床学者采用脉络宁注射液、复方丹参注射液或当归注射液等中药制剂进行硬膜外腔注射治疗。该类中药制剂具有肯定而显著的活血化瘀、抗炎止痛功效 [15] ,可以改善局部组织的微循环,促进炎性代谢产物的吸收,预防粘连,改善神经根的营养障碍,硬膜外腔局部应用中药制剂与全身用药的治疗机制是一致的,局部应用的优点是药物直达病所,病变组织血药浓度高而易于发挥疗效。
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    2 临床研究

    2.1 硬膜外腔超容量灌注疗法 硬膜外腔是位于椎管内的一个容量约为100ml的潜在间隙,其中充满疏松结缔组织,动脉、静脉和脊神经均从此腔通过。腰椎间盘突出症时各种病理因素造成硬膜外腔的壁和腔中的组织(包括通过的神经根)产生充血、水肿或粘连等炎性改变。尤其椎管内神经根通道的四壁的任何一处的炎性改变,都有可能造成对神经根的粘连或压迫。因此,在治疗时用稍大于硬膜外腔容量2倍以上体积的等渗液(>200ml),从骶管穿刺并以一定的速度推入或滴入硬膜外腔中,由于药液体积大大超过硬膜外腔的容积,则持续滴注可以产生一定压力的液压。CyriaxDaly [16] 认为等渗液在硬膜外腔中向头部的扩散力很强,向尾部的扩散力较弱。因此,滴入的液体从下而上产生冲击力,其形成的对侧壁的压力可以扩张病变部位的硬膜外腔,使神经根与周围组织的粘连产生物理性液体分离,减轻周围炎性组织对神经根的压迫,而迅速缓解疼痛、麻木症状。日本上田礼和我国马崇昆等 [17] 研究证实了这种作用的存在。
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    2.2 硬膜外腔常用药物的使用 目前中西医结合硬膜外腔灌注常用药物有以下几种。

    2.2.1 中药制剂 以上研究证实,腰椎间盘突出症时确实存在着不同程度的血液流变学的改变,其腰腿痛是神经根内微循环障碍,缺血、缺氧的病理反应。这是中医学“血瘀证”“不通则痛”的微观变化之一。按照“通则不痛”的治疗原则,采用纯中药制剂,如脉络宁注射液、丹参、复方丹参注射液、当归注射液、川芎嗪注射液等治疗腰椎间盘突出症,取其活血化瘀、抗炎止痛之功效,可以扩张血管,改善全身或局部的血液循环,促进无菌性炎症的吸收和组织的修复,改善受损神经的营养状态,恢复病变组织的生理状态。如韩志邦报道用复方当归注射液治疗腰腿痛164例,有效率达90%以上 [18] ,张世民等 [19] 通过用脉络宁注射液进行动物试验和临床观察证明,脉络宁硬膜外腔注射无刺激性,对硬膜腔内、外组织无任何损害性,疗效肯定。

    2.2.2 类固醇类激素 国外使用该疗法治疗腰椎间盘突出症已有40余年的历史。特点是注射到硬膜外腔中,直接作用于病变部位或通过散布途径(血管吸收;经椎间孔漏出;经神经根硬脊膜鞘扩散;经硬脊膜直接扩散)弥散到椎管内外病变组织中,利用其强抗炎性,快速消除无菌性炎症,解除充血、水肿及由此造成的对神经根的压迫症状。同时能抑制和防止纤维细胞和结缔组织的增生,减轻或消除神经根和周围组织的粘连,同时减轻局部的自身免疫反应,改善神经的营养状态,促进受损神经功能的恢复。
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    2.2.3 局部麻醉药物 临床以利多卡因应用较多,低浓度的局麻药对神经鞘膜的轻度麻醉作用,其可以完善地阻滞神经纤维的传导,抑制神经末梢的兴奋性。其弥散性强、起效快,对组织无明显的刺激作用,具有很好的止痛作用,阻断恶性循环 [20] 。同时可使组织血管扩张,改善局部血液循环,消除、缓解神经的低氧状态及紧张状态。该类药物主要配合其它药物协同使用。有报道 [21] 单纯使用麻醉药物行硬膜外腔注射治疗腰椎间盘突出症,有效率只有22.2%。一些临床医师将这一方法和推拿手法相结合,利用病人痛觉消失或肌肉充分松弛时,腰及下肢的关节活动度大,推拿力量易于达到病位的优点,取得了满意的疗效[22,23] 。

    2.2.4 改善神经代谢药物 该类药物作为辅助治疗。维生素B 1 在体内代谢为酶所必需的焦磷酸硫胺,能维持神经的正常功能,对改善神经炎、神经痛有一定疗效。维生素B 12 对神经亲和力强,在体内作为辅酶参与核酸胆碱和氨基酸的合成并参与脂肪和糖的代谢,因而可以改善神经的代谢,修复神经髓鞘,同时有可能促进神经纤维的再生。近年来生化制药的迅猛发展,改善神经细胞代谢的药物相继被合成,临床上可以有选择地试用于硬膜外腔中做为治疗腰椎间盘突出症的辅助治疗。但维生素类药物的应用也受到一些临床医生的质疑 [24] ,认为维生素B 12 的加入对疗效无明显的增强作用;但日本学者 [25] 则认为维生素B 12 的毒性较小,小剂量经硬膜外腔注射或局部阻滞还有镇痛和局麻作用。袁登明等 [26] 在硬膜外腔使用维生素K 1 和维生素B 12 ,资料表明维生素K 1 组止痛效果最佳,总有效率为96%,平均止痛时间为8.75h;其次为维生素B 12 组,总有效率为96%,平均止痛时间为8.30h。超过布比卡因的麻醉 镇痛时间(0.25%~0.375%浓度的布比卡因的实际麻醉镇痛时效只有2h左右)。故应考虑维生素K 1 和B 12 与布比卡因有协同镇痛效应。
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    2.3 临床比较研究 经多年的临床观察,治疗腰椎间盘突出症时硬膜外腔用药配合或单纯使用中药制剂取得了肯定而显著的疗效。张世民 [19] 等以脉络宁10ml注入硬膜外腔中治疗腰椎间盘突出症,平均治疗2次,结果优良率为80.8%。为了观察该注射液注入硬膜外腔后有无刺激及对组织的损害作用,该治疗组以大白兔做实验,硬膜外腔注入脉络宁注射液1.5ml,每日1次,1周后取其黄韧带、硬脊膜、蛛网膜、部分脊神经根和脊髓等组织作病理切片检查。结果所取动物组织均未见充血、水肿等改变。实验中全部模兔在呼吸、心率及四肢活动方面均未见异常。从该临床和实验观察可以证明:脉络宁硬膜外腔注射无刺激性,对黄韧带、硬脊膜、蛛网膜、神经根和脊髓无任何损害性,疗效肯定,值得推广使用。韦冬生 [27] 对93例腰腿痛患者应用丹参注射液、当归注射液各2ml,强的松龙50mg,2%利多卡因4ml,维生素B 1 、维生素B 6 各100mg,维生素B 12 500μg,混合作硬膜外注射,并与历史对照组单纯用西药治疗110例比较。结果在年龄、性别、病史及病种构成比差异无显著性的条件下,中西药组有效率为96.8%,西药组为85.5%,两组治疗效果对比差异有显著性(P<0.05)。其1年后随访有效率为88.1%,说明中西药组疗效高于纯西药组。上述治疗中,复方丹参注射液、当归注射液具有活血止痛、消肿祛瘀的作用。王永江 [21] 等使用该疗法治疗腰腿痛,单纯中药组26例,有效率为76.4%,中西药物合用有两组,药物剂量、配伍各不同,52例组有效率为83.2%,34例组有效率为94.4%。单纯西药麻药组有效率只有22.2%。
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    通过上述之实验研究和临床观察结果的分析,我们不难看出,硬膜外腔应用中药制剂治疗腰椎间盘突出症不但是可行的,而且疗效肯定,在提高综合疗效、巩固疗效、避免单纯西药继发症等方面有着独特的作用。

    3 小结

    随着对腰椎间盘突出症发病机制的进一步认识,硬膜外腔药物疗法的普遍应用,临床工作者都在试图改进该疗法以提高疗效。如硬膜外腔超容量冲击疗法等都取得了显著的疗效。而中药制剂疗法的介入无疑为腰椎间盘突出症的治疗开辟了新途径。但一些学者也充分地注意到 [28] :目前中药制剂在本病的治疗中仍属一种辅助作用,根本问题在于:(1)其止痛作用不快速。腰椎间盘突出症主要临床表现为腰腿痛。快速的止痛作用不仅可以迅速解除病人的痛苦,增强病人的治疗信心,而且可以阻断疼痛和炎症间的恶性循环,有利于损伤组织的修复。可否使用单纯中药制剂而达迅速止痛作用,以替代麻醉药物?(2)尽管激素的副作用早已引起医学界的注意,但目前其在硬膜外治疗方法中仍难以被取代,中药制剂在治疗中和激素可以起着协同作用而不能取代激素。可否使用中药制剂取代激素?目前中药制剂并非是为治疗本病研制的特异性药物,且可用于硬膜外腔的注射剂数量有限,这给临床治疗学提出了一个课题:即开发研制对本病有特异性治疗作用的中药制剂,进一步提高疗效,甚或完全取代西药。
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    作者单位:1 071000河北省保定市职业防治所

    2 050031河北医科大学第一医院

    (收稿日期:2003-07-25)

    (编辑 曲全), 百拇医药(宋强)