中药及其活性成分治疗肝病的现代研究
现代研究表明，祛除病因、调整免疫、抑制肝细胞炎症、防止肝细胞坏死和损伤、阻抑细胞外基质(ECM)增生与沉积、促进ECM降解、改善微循环及代谢障碍、减少并发症(如门脉高压等)等是治疗慢性肝炎(CH)及肝纤维化(HF)、肝硬化(HC)、酒精性肝病(ALD)、药物中毒性肝损害等的重要环节。国内外研究一致发现，许多中药及其活性成分具有上述作用。
苦参碱类系列生物碱是一类具有苦参次碱-15-酮化学结构的化合物，目前已知有近百种该类成分广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中，是上述中药的主要有效成分。近年来，随着现代分离提取技术的不断进步，已先后自上述中药中分离出了不同的苦参碱型生物碱单体，其中常用的有苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、苦豆碱、槐果碱、槐胺碱、槐醇碱、氧化槐果碱等。目前，在临床上应用最多且研究较深入的为苦参碱及氧化苦参碱。
上述生物碱都属于喹喏里西啶类衍生物，除N-甲基金雀花碱外，均由两个喹喏里西啶环骈合而成。苦参碱分子量为258.4，氧化苦参碱是苦参碱的N-氧化物，分子量为264.4，在一定条件下，二者可相互转化。
, http://www.100md.com
该类活性成分的肝脏药理研究是近年的热门课题，已发现其作用有：
一、抗乙肝病毒(HBV)和丙肝病毒(HCV)作用
近年来对氧化苦参碱的基础和临床研究发现，该活性成分有良好的抗HBV和HCV的作用，尤其在治疗慢性乙型肝炎(CHB)方面已积累了丰富的经验。
动物实验表明，其对HBV-DNA转染的2.2.15细胞分泌HBsAg和HBeAg有抑制作用，随着药物浓度的增加及作用时间的延长，其抑制率逐渐递增。在2mg/ml作用20天时，对HBsAg及HBeAg的抑制率分别达93%及63%。其抗HBV 效果以治疗指数TI(TI=CD50(半数中毒浓度)/ ID50(半数抑制浓度)来评价，以氧化苦参碱作用20天的TI为标准，TI>2为有效，1≤TI≤2为有毒有效，TI<1为毒性作用，氧化苦参碱对HBsAg及HBeAg的TI分别为6.3及6.2，说明高效低毒。其抗HBV作用同剂量呈正相关，对HBV转基因鼠分别用氧化苦参碱100mg/kg、200mg/kg、300mg/kg 每日一次腹腔注射30天后，肝内HBsAg和HBeAg的含量与对照组相比均有明显下降，各剂量组之间无显著性差异。
, 百拇医药
该类活性成分不但在体外试验和动物试验中显示出对HBV具有强有力的抗病毒活性，在人体内也同样有抗HBV作用。以苦参素注射液(氧化苦参碱)治疗CHB患者并与IFN-α治疗进行比较研究发现，苦参素治疗3个月(600mg/1次/日×45日，然后400mg/1次/日×45日)后，病人的一般症状如乏力、纳减和腹胀消失比例均在90%左右，部分患者肝、脾肿大亦有不同程度回缩，分别是26.3%和38.1%。另外，对外周血白细胞减少和血小板减少尚有一定的升高作用，对肝功能的改善作用良好，ALT和血清胆红素(SB)的复常率达81.6%和69.9%，HBsAg和HBV-DNA阴转率分别为44.4%和45.3%，与IFN-α治疗组相当。疗程中除少数患者肌注局部有轻度疼痛外，未见其它不良反应。用苦参素每日一次，每次600mg肌注治疗慢性HCV感染者，血清HCV-RNA转阴47.1%，亦接近IFN-α治疗组。
目前认为其作用机理是诱导细胞内细胞因子如IFN、IL-2等的产生，从而加强HBV和HCV基因产物的降解，其化学结构与嘌呤类似，在细胞或体内可干扰HBV和HCV核酸的合成。
, http://www.100md.com
二、改善肝细胞功能
在多种实验性肝损伤中，氧化苦参碱对肝细胞均有保护作用，表现为ALT降低，肝脏组织学病理变化明显改善，肝糖元保存增多，肝细胞坏死减少，其它如肝细胞嗜酸性变、炎细胞浸润、中央静脉周围炎、淤血及出血等均较病理对照组有所减轻。此外，尚能缩短小鼠戊巴比妥钠睡眠时间，提高肝微粒体细胞色素P-450含量并增强乙基吗啡N-脱甲基酶对硝基茴香醚O-脱甲基酶和苯并芘羟化酶的活性，使肝细胞滑面内质网增生，并可降低TNF-α和ALT水平及小鼠对脂多糖致死毒性的敏感性，可在体外抑制脂多糖诱导的经痤疮丙酸杆菌预刺激的小鼠腹腔巨噬细胞释放TNF-α。慢性肝炎患者用苦参素治疗后，ALT、AST、SB的复常率明显升高。苦参素对黄疸型肝炎的退黄效果亦佳。
三、抗HF
HF是CHS后肝内结缔组织异常增生的一种代偿性修复反应，是肝病进一步向HC发展的中间环节，故阻止和逆转其发展，促进其逐步分解吸收，不仅能减轻肝脏损害程度，且能防止HC的发生。体外细胞研究发现，该活性成分可影响HF形成的主要细胞，即肝星状细胞(HSC)的增殖，浓度在0.5μg/ml～16μg/ml时对HSC增殖即有抑制作用。对CCl4诱导的大鼠HF模型用药后，ALT、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肝组织羟脯氨酸含量及肝组织内肝细胞变性、坏死、炎症活动度及纤维组织增生程度均明显降低。对慢性HCV感染者经苦参素治疗三个月后发现血清IV-C由233.1±196.7mg/l降至139.4±93.3mg/l。
, 百拇医药
四、调节免疫功能
氧化苦参碱对免疫功能的影响呈双向作用，即低浓度时刺激淋巴细胞增殖，高浓度时则抑制之，但以抑制为主。对BAL
B/c纯系小鼠用375mg/kg氧化苦参碱腹腔注射7天后，可减轻小鼠胸腺和肠系膜淋巴结的重量，使胸腺中酸性α-乙酸奈酯酶(ANAE)阳性淋巴细胞增加，ANAE淋巴细胞增高，可使吞噬细胞吞噬百分率降低，表明氧化苦参碱对某些免疫反应和免疫器官有抑制作用。小鼠口服苦参提取物(主要为苦参碱和氧化苦参碱)2周后，脾细胞和胸腺细胞对Con
A和脂多糖刺激的增殖反应、脾细胞产生IL-2和腹腔巨噬细胞产生IL-1的性能都明显低于正常对照组，表明该提取物在小鼠体内对T细胞、B细胞和腹腔巨噬细胞的免疫功能活性都有抑制作用。氧化苦参碱还可抑制IL-2对小鼠脾细胞的促增殖作用，对IL-2活化LAK细胞有抑制作用，同时亦抑制LAK细胞的活性，表明氧化苦参碱免疫抑制作用具有广泛性。利用这一免疫抑制作用研究器官移植，发现肌注氧化苦参碱可明显延长小鼠异体游离移植心肌存活期，并随剂量加大其作用增强。氧化苦参碱选择性地作用于移植小鼠的B淋巴细胞，而对T淋巴细胞仅有不显著的抑制作用，这种选择性抑制作用可能利于避免用其它常规非特异免疫抑制剂所带来的危害。值得注意的是，氧化苦参碱在不同途径给药时，对免疫系统的功能有不同的影响。如氧化苦参碱给小鼠皮下注射75mg/kg，连续5日，在较高剂量时，可显著抑制小鼠腹腔激活的巨噬细胞的吞噬功能，而腹腔注射时，无论是低剂量(5mg/kg)，还是高剂量(100mg/kg)，对小鼠腹腔激活的巨噬细胞的吞噬功能都无显著影响。其免疫调节作用也是治疗慢性病毒性肝炎的一个依据，苦参的抗病毒作用即与其诱生IFN-α、抑制病毒蛋白质合成有关。对其免疫促进作用，有报道苦参素可增加小鼠E-花环形成百分率，T 淋巴细胞酯酶染色试验及腹腔巨噬细胞吞噬试验均表明有提高细胞免疫功能的效果；其对正常大鼠的升白细胞作用、促进淋巴细胞转化、提高血清特异性抗体滴度、对环磷酰胺所致的免疫抑制的拮抗作用等，均显示了该类活性成分的双向免疫调节作用。
, http://www.100md.com
五、抗炎作用
苦参素对多种致炎剂诱发的动物炎症有抗炎作用，肌注与氢化可的松作用相似，能明显对抗巴豆油、角叉菜胶(大鼠)和冰醋酸(小鼠)诱发的渗出性炎症。对正常小鼠与摘除双侧肾上腺小鼠均有明显的抗急性渗出性炎症的作用，说明其抗炎作用与垂体-肾上腺系统无关，但具有非甾体类药物的特性。进一步的研究揭示，氧化苦参碱可有效抑制IgE及其特异性抗原引起的肥大细胞释放组织胺，而对非特异性肥大细胞激活剂诱导的组织胺释放没有影响，表明氧化苦参碱抑制特异性组织胺释放的机制可能是直接插入细胞膜脂双层或作用于细胞膜表面的其他结构，降低了膜脂的流动性，从而抑制了细胞膜上IgE受体在IgE-抗原复合物作用下的交联所致；或者是氧化苦参碱直接对表皮郎格罕细胞的作用，使得表皮郎格罕细胞密度及Ia抗原阳性的郎格罕细胞密度明显下降及郎格罕细胞的树突减少。也有人发现苦参碱可呈剂量依赖性抑制大鼠枯否细胞释放TNF-α及IL-6，并可降低小鼠体内TNF-α及IL-6的水平。
, http://www.100md.com
此外，苦参素对红细胞膜的稳定作用，比安乃近强，已知对红细胞膜有稳定作用的药物对溶酶体膜也有稳定作用，从而减少炎症介质释放，达到直接抗炎的目的。
六、抗肿瘤作用
苦参素对多种动物的肿瘤有抑制作用，与环磷酰胺合用对艾氏癌实体型有协同抑制作用，主要机制之一为苦参素能诱导小鼠肝细胞微粒体细胞色素P-450，而提高荷瘤动物体内环磷酰胺的活化，增强其抗肿瘤作用。两药合用可减少环磷酰胺的剂量，既可防止白细胞水平的下降，又不影响抗癌疗效。
吗特灵是以苦参碱和氧化苦参碱为主要成分的抗癌新药，动物实验表明，荷S-180腹水瘤小鼠在第6天单次腹腔注射吗特灵60mg/kg可抑制细胞进入S期，从而使细胞在G1期堆积，又可促进G2期细胞进入M期，提示本药应与周期非特异性药物合用，共同杀伤G1期细胞。对人肝癌细胞系SMMC-7721体外诱导分化研究发现，苦参碱可使癌细胞增殖受抑，亚细胞结构趋于正常，甲胎球蛋白(AFP)分泌量明显低于培养天数相同的对照组细胞，г-GT活力逐日下降，使SMMC-7721细胞聚集于S期，诱导其向正常细胞分化。
, 百拇医药
端粒酶是近年来发现的一种特殊的逆转录酶，是由RNA和蛋白质组成的蛋白复合体。它的作用是在复制期(S期)的线性染色体末端添加TTAGGG重复片段，以弥补染色体由于细胞分裂出现的末端进行性缩短，而使细胞无限增殖，导致肿瘤的发生和细胞的永生化。人红白血病细胞株K562细胞经苦参碱作用后，其端粒酶活性明显受抑，且细胞周期明显改变，提示苦参碱对K562细胞有诱导分化作用，其机制可能与抑制端粒酶活性、阻止细胞周期的进程有关。临床上氧化苦参碱已用于治疗某些肝细胞癌(HCC)患者，吗特灵胸腔内注射治疗HCC并恶性胸水患者，能延缓、限制胸水发展而减轻症状，延长患者的生存期。因对局部组织和其它重要脏器无严重损害，古吗特灵被认为是一种安全的抗癌新药，尤适于晚期HCC不能耐受化疗的患者及年老体弱、恶液质者。
七、清除自由基及抗辐射作用
近年，对氧化苦参碱清除·OH自由基作用及其防护辐射对胸腺嘧啶核苷酸(5'-TMP)间接损伤的研究结果表明，该成分有较好的清除·OH效果，且随浓度增加，清除率相应在提高。当其浓度为1mg/ml、5mg/ml、10mg/ml、30mg/ml及50mg/ml时，对·OH的清除率分别为3.5%、19.6%、29.5%、37.3%及73.9%。从氧化苦参碱结构可知，O以配价键与N相连，该基团相对较活泼，可与·OH作用，形成有机自由基，而减少了·OH与5'-TMP作用，从而对5'-TMP起保护作用。通过清除·OH，对辐射导致的5'-TMP间接损伤有显著防护作用，提示氧化苦参碱的抗氧化作用可能是其发挥保肝，抗HF、HC及HCC的机理之一。
, 百拇医药
八、对中枢神经系统的作用
苦参素能抑制小鼠的自主活动，与阈下剂量的戊巴比妥钠或水合氯醛合并应用呈协同作用，能加强氯丙嗪对中枢神经系统的抑制作用，对苯丙胺和咖啡因有拮抗作用，而对士的宁惊厥有易化作用，能增加士的宁惊厥死亡动物数，提示其对低级中枢与高级中枢的作用在性质上可能有所区别。实验证实，氧化苦参碱有类似安定的镇静作用，并可增加小鼠脑中γ-氨基丁酸和甘氨酸的含量。另外尚有镇痛作用，对化学性刺激和热刺激所致小鼠痛反应均有明显的抑制作用。此外，氧化苦参碱尚可降低正常大鼠的体温，给药后2小时开始下降，5小时后基本恢复正常。
有学者推测，苦参素的上述作用对防治肝性脑病有益。近年，80例CHB对照研究显示，应用氧化苦参碱400mg，每日1次，肌注，联合拉米夫定(3TC)口服，疗程12～24周，对照组40例单用3TC。结果二者的HBeAg和HBV-DNA阴转率分别为47.5%、90%和27.5%、85%。血清酶学和肝纤维化指标亦显著优于对照组。另有实验研究显示，氧化苦参碱的保护肝细胞、免疫调节、抗纤维化、抗病毒、抗炎、清除自由基、减轻脂质过氧化等作用和具有免疫修饰作用的左旋咪唑联合，可大大提高3TC的抗HBV疗效，减少耐药株的出现。, 百拇医药(程书权)
苦参碱类系列生物碱是一类具有苦参次碱-15-酮化学结构的化合物，目前已知有近百种该类成分广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中，是上述中药的主要有效成分。近年来，随着现代分离提取技术的不断进步，已先后自上述中药中分离出了不同的苦参碱型生物碱单体，其中常用的有苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、苦豆碱、槐果碱、槐胺碱、槐醇碱、氧化槐果碱等。目前，在临床上应用最多且研究较深入的为苦参碱及氧化苦参碱。
上述生物碱都属于喹喏里西啶类衍生物，除N-甲基金雀花碱外，均由两个喹喏里西啶环骈合而成。苦参碱分子量为258.4，氧化苦参碱是苦参碱的N-氧化物，分子量为264.4，在一定条件下，二者可相互转化。
, http://www.100md.com
该类活性成分的肝脏药理研究是近年的热门课题，已发现其作用有：
一、抗乙肝病毒(HBV)和丙肝病毒(HCV)作用
近年来对氧化苦参碱的基础和临床研究发现，该活性成分有良好的抗HBV和HCV的作用，尤其在治疗慢性乙型肝炎(CHB)方面已积累了丰富的经验。
动物实验表明，其对HBV-DNA转染的2.2.15细胞分泌HBsAg和HBeAg有抑制作用，随着药物浓度的增加及作用时间的延长，其抑制率逐渐递增。在2mg/ml作用20天时，对HBsAg及HBeAg的抑制率分别达93%及63%。其抗HBV 效果以治疗指数TI(TI=CD50(半数中毒浓度)/ ID50(半数抑制浓度)来评价，以氧化苦参碱作用20天的TI为标准，TI>2为有效，1≤TI≤2为有毒有效，TI<1为毒性作用，氧化苦参碱对HBsAg及HBeAg的TI分别为6.3及6.2，说明高效低毒。其抗HBV作用同剂量呈正相关，对HBV转基因鼠分别用氧化苦参碱100mg/kg、200mg/kg、300mg/kg 每日一次腹腔注射30天后，肝内HBsAg和HBeAg的含量与对照组相比均有明显下降，各剂量组之间无显著性差异。
, 百拇医药
该类活性成分不但在体外试验和动物试验中显示出对HBV具有强有力的抗病毒活性，在人体内也同样有抗HBV作用。以苦参素注射液(氧化苦参碱)治疗CHB患者并与IFN-α治疗进行比较研究发现，苦参素治疗3个月(600mg/1次/日×45日，然后400mg/1次/日×45日)后，病人的一般症状如乏力、纳减和腹胀消失比例均在90%左右，部分患者肝、脾肿大亦有不同程度回缩，分别是26.3%和38.1%。另外，对外周血白细胞减少和血小板减少尚有一定的升高作用，对肝功能的改善作用良好，ALT和血清胆红素(SB)的复常率达81.6%和69.9%，HBsAg和HBV-DNA阴转率分别为44.4%和45.3%，与IFN-α治疗组相当。疗程中除少数患者肌注局部有轻度疼痛外，未见其它不良反应。用苦参素每日一次，每次600mg肌注治疗慢性HCV感染者，血清HCV-RNA转阴47.1%，亦接近IFN-α治疗组。
目前认为其作用机理是诱导细胞内细胞因子如IFN、IL-2等的产生，从而加强HBV和HCV基因产物的降解，其化学结构与嘌呤类似，在细胞或体内可干扰HBV和HCV核酸的合成。
, http://www.100md.com
二、改善肝细胞功能
在多种实验性肝损伤中，氧化苦参碱对肝细胞均有保护作用，表现为ALT降低，肝脏组织学病理变化明显改善，肝糖元保存增多，肝细胞坏死减少，其它如肝细胞嗜酸性变、炎细胞浸润、中央静脉周围炎、淤血及出血等均较病理对照组有所减轻。此外，尚能缩短小鼠戊巴比妥钠睡眠时间，提高肝微粒体细胞色素P-450含量并增强乙基吗啡N-脱甲基酶对硝基茴香醚O-脱甲基酶和苯并芘羟化酶的活性，使肝细胞滑面内质网增生，并可降低TNF-α和ALT水平及小鼠对脂多糖致死毒性的敏感性，可在体外抑制脂多糖诱导的经痤疮丙酸杆菌预刺激的小鼠腹腔巨噬细胞释放TNF-α。慢性肝炎患者用苦参素治疗后，ALT、AST、SB的复常率明显升高。苦参素对黄疸型肝炎的退黄效果亦佳。
三、抗HF
HF是CHS后肝内结缔组织异常增生的一种代偿性修复反应，是肝病进一步向HC发展的中间环节，故阻止和逆转其发展，促进其逐步分解吸收，不仅能减轻肝脏损害程度，且能防止HC的发生。体外细胞研究发现，该活性成分可影响HF形成的主要细胞，即肝星状细胞(HSC)的增殖，浓度在0.5μg/ml～16μg/ml时对HSC增殖即有抑制作用。对CCl4诱导的大鼠HF模型用药后，ALT、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肝组织羟脯氨酸含量及肝组织内肝细胞变性、坏死、炎症活动度及纤维组织增生程度均明显降低。对慢性HCV感染者经苦参素治疗三个月后发现血清IV-C由233.1±196.7mg/l降至139.4±93.3mg/l。
, 百拇医药
四、调节免疫功能
氧化苦参碱对免疫功能的影响呈双向作用，即低浓度时刺激淋巴细胞增殖，高浓度时则抑制之，但以抑制为主。对BAL
B/c纯系小鼠用375mg/kg氧化苦参碱腹腔注射7天后，可减轻小鼠胸腺和肠系膜淋巴结的重量，使胸腺中酸性α-乙酸奈酯酶(ANAE)阳性淋巴细胞增加，ANAE淋巴细胞增高，可使吞噬细胞吞噬百分率降低，表明氧化苦参碱对某些免疫反应和免疫器官有抑制作用。小鼠口服苦参提取物(主要为苦参碱和氧化苦参碱)2周后，脾细胞和胸腺细胞对Con
A和脂多糖刺激的增殖反应、脾细胞产生IL-2和腹腔巨噬细胞产生IL-1的性能都明显低于正常对照组，表明该提取物在小鼠体内对T细胞、B细胞和腹腔巨噬细胞的免疫功能活性都有抑制作用。氧化苦参碱还可抑制IL-2对小鼠脾细胞的促增殖作用，对IL-2活化LAK细胞有抑制作用，同时亦抑制LAK细胞的活性，表明氧化苦参碱免疫抑制作用具有广泛性。利用这一免疫抑制作用研究器官移植，发现肌注氧化苦参碱可明显延长小鼠异体游离移植心肌存活期，并随剂量加大其作用增强。氧化苦参碱选择性地作用于移植小鼠的B淋巴细胞，而对T淋巴细胞仅有不显著的抑制作用，这种选择性抑制作用可能利于避免用其它常规非特异免疫抑制剂所带来的危害。值得注意的是，氧化苦参碱在不同途径给药时，对免疫系统的功能有不同的影响。如氧化苦参碱给小鼠皮下注射75mg/kg，连续5日，在较高剂量时，可显著抑制小鼠腹腔激活的巨噬细胞的吞噬功能，而腹腔注射时，无论是低剂量(5mg/kg)，还是高剂量(100mg/kg)，对小鼠腹腔激活的巨噬细胞的吞噬功能都无显著影响。其免疫调节作用也是治疗慢性病毒性肝炎的一个依据，苦参的抗病毒作用即与其诱生IFN-α、抑制病毒蛋白质合成有关。对其免疫促进作用，有报道苦参素可增加小鼠E-花环形成百分率，T 淋巴细胞酯酶染色试验及腹腔巨噬细胞吞噬试验均表明有提高细胞免疫功能的效果；其对正常大鼠的升白细胞作用、促进淋巴细胞转化、提高血清特异性抗体滴度、对环磷酰胺所致的免疫抑制的拮抗作用等，均显示了该类活性成分的双向免疫调节作用。
, http://www.100md.com
五、抗炎作用
苦参素对多种致炎剂诱发的动物炎症有抗炎作用，肌注与氢化可的松作用相似，能明显对抗巴豆油、角叉菜胶(大鼠)和冰醋酸(小鼠)诱发的渗出性炎症。对正常小鼠与摘除双侧肾上腺小鼠均有明显的抗急性渗出性炎症的作用，说明其抗炎作用与垂体-肾上腺系统无关，但具有非甾体类药物的特性。进一步的研究揭示，氧化苦参碱可有效抑制IgE及其特异性抗原引起的肥大细胞释放组织胺，而对非特异性肥大细胞激活剂诱导的组织胺释放没有影响，表明氧化苦参碱抑制特异性组织胺释放的机制可能是直接插入细胞膜脂双层或作用于细胞膜表面的其他结构，降低了膜脂的流动性，从而抑制了细胞膜上IgE受体在IgE-抗原复合物作用下的交联所致；或者是氧化苦参碱直接对表皮郎格罕细胞的作用，使得表皮郎格罕细胞密度及Ia抗原阳性的郎格罕细胞密度明显下降及郎格罕细胞的树突减少。也有人发现苦参碱可呈剂量依赖性抑制大鼠枯否细胞释放TNF-α及IL-6，并可降低小鼠体内TNF-α及IL-6的水平。
, http://www.100md.com
此外，苦参素对红细胞膜的稳定作用，比安乃近强，已知对红细胞膜有稳定作用的药物对溶酶体膜也有稳定作用，从而减少炎症介质释放，达到直接抗炎的目的。
六、抗肿瘤作用
苦参素对多种动物的肿瘤有抑制作用，与环磷酰胺合用对艾氏癌实体型有协同抑制作用，主要机制之一为苦参素能诱导小鼠肝细胞微粒体细胞色素P-450，而提高荷瘤动物体内环磷酰胺的活化，增强其抗肿瘤作用。两药合用可减少环磷酰胺的剂量，既可防止白细胞水平的下降，又不影响抗癌疗效。
吗特灵是以苦参碱和氧化苦参碱为主要成分的抗癌新药，动物实验表明，荷S-180腹水瘤小鼠在第6天单次腹腔注射吗特灵60mg/kg可抑制细胞进入S期，从而使细胞在G1期堆积，又可促进G2期细胞进入M期，提示本药应与周期非特异性药物合用，共同杀伤G1期细胞。对人肝癌细胞系SMMC-7721体外诱导分化研究发现，苦参碱可使癌细胞增殖受抑，亚细胞结构趋于正常，甲胎球蛋白(AFP)分泌量明显低于培养天数相同的对照组细胞，г-GT活力逐日下降，使SMMC-7721细胞聚集于S期，诱导其向正常细胞分化。
, 百拇医药
端粒酶是近年来发现的一种特殊的逆转录酶，是由RNA和蛋白质组成的蛋白复合体。它的作用是在复制期(S期)的线性染色体末端添加TTAGGG重复片段，以弥补染色体由于细胞分裂出现的末端进行性缩短，而使细胞无限增殖，导致肿瘤的发生和细胞的永生化。人红白血病细胞株K562细胞经苦参碱作用后，其端粒酶活性明显受抑，且细胞周期明显改变，提示苦参碱对K562细胞有诱导分化作用，其机制可能与抑制端粒酶活性、阻止细胞周期的进程有关。临床上氧化苦参碱已用于治疗某些肝细胞癌(HCC)患者，吗特灵胸腔内注射治疗HCC并恶性胸水患者，能延缓、限制胸水发展而减轻症状，延长患者的生存期。因对局部组织和其它重要脏器无严重损害，古吗特灵被认为是一种安全的抗癌新药，尤适于晚期HCC不能耐受化疗的患者及年老体弱、恶液质者。
七、清除自由基及抗辐射作用
近年，对氧化苦参碱清除·OH自由基作用及其防护辐射对胸腺嘧啶核苷酸(5'-TMP)间接损伤的研究结果表明，该成分有较好的清除·OH效果，且随浓度增加，清除率相应在提高。当其浓度为1mg/ml、5mg/ml、10mg/ml、30mg/ml及50mg/ml时，对·OH的清除率分别为3.5%、19.6%、29.5%、37.3%及73.9%。从氧化苦参碱结构可知，O以配价键与N相连，该基团相对较活泼，可与·OH作用，形成有机自由基，而减少了·OH与5'-TMP作用，从而对5'-TMP起保护作用。通过清除·OH，对辐射导致的5'-TMP间接损伤有显著防护作用，提示氧化苦参碱的抗氧化作用可能是其发挥保肝，抗HF、HC及HCC的机理之一。
, 百拇医药
八、对中枢神经系统的作用
苦参素能抑制小鼠的自主活动，与阈下剂量的戊巴比妥钠或水合氯醛合并应用呈协同作用，能加强氯丙嗪对中枢神经系统的抑制作用，对苯丙胺和咖啡因有拮抗作用，而对士的宁惊厥有易化作用，能增加士的宁惊厥死亡动物数，提示其对低级中枢与高级中枢的作用在性质上可能有所区别。实验证实，氧化苦参碱有类似安定的镇静作用，并可增加小鼠脑中γ-氨基丁酸和甘氨酸的含量。另外尚有镇痛作用，对化学性刺激和热刺激所致小鼠痛反应均有明显的抑制作用。此外，氧化苦参碱尚可降低正常大鼠的体温，给药后2小时开始下降，5小时后基本恢复正常。
有学者推测，苦参素的上述作用对防治肝性脑病有益。近年，80例CHB对照研究显示，应用氧化苦参碱400mg，每日1次，肌注，联合拉米夫定(3TC)口服，疗程12～24周，对照组40例单用3TC。结果二者的HBeAg和HBV-DNA阴转率分别为47.5%、90%和27.5%、85%。血清酶学和肝纤维化指标亦显著优于对照组。另有实验研究显示，氧化苦参碱的保护肝细胞、免疫调节、抗纤维化、抗病毒、抗炎、清除自由基、减轻脂质过氧化等作用和具有免疫修饰作用的左旋咪唑联合，可大大提高3TC的抗HBV疗效，减少耐药株的出现。, 百拇医药(程书权)