匹格列酮治疗NASH有效
本报讯 美国国立糖尿病、消化及肾病研究院Promrat等进行的前瞻性研究表明，胰岛素增敏剂匹格列酮可改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的生化指标及组织学病变，同时也再次验证了胰岛素抵抗在NASH发病机制中的作用。(Hepatokogy 2004，39∶188)
NASH是一种常见的慢性肝脏疾病，目前尚无有效的治疗方法。部分NASH患者可以进展为晚期肝纤维化和肝硬化。NASH被认为是代谢综合征的临床表现之一，而胰岛素抵抗在代谢综合征中有重要作用。Promrat等进行的该项研究评价了胰岛素增敏剂在NASH治疗中的作用。
研究者给18例经肝活检证实的NASH患者口服匹格列酮30 mg/天，共48周，患者均无糖尿病。治疗前后分别检测胰岛素敏感性、体脂分布，并行肝穿刺检查。
治疗48周后，72%的病人血清ALT降至正常，MRI测定的肝脏脂肪含量及体积均减少，葡萄糖和游离脂肪酸对胰岛素的敏感性均得到改善。肝脏组织学表现(脂肪变性、细胞损伤、实质性炎症、Makkory小体及纤维化)与治疗前相比均明显改善(P<0.05)，67%的病人组织学NASH活动积分减低≥3分。匹格列酮耐受性良好，其主要的副作用是体重增加(平均4%)和外周脂肪增多。
点评 噻唑烷二酮(TZDs)是过氧化物小体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂，其主要作用是通过增加肌肉对葡萄糖的摄取和减少肝糖原的输出而改善胰岛素抵抗。PPARα在脂肪组织、肌肉、肝脏中表达增加，因此，TZDs通过促进脂质从肌肉和肝脏向外周脂肪组织的重新分布从而促进脂肪细胞分化，减少脂肪分解和游离脂肪酸的释放，进而减轻肝脏脂肪变性，因此也降低了肝脏对“二次打击”(氧化应激和脂质过氧化)的易感性。上述研究有两个不足之处，一是缺乏对照组，二是疗程仅48周，因此其生化指标及组织学的改善能否长期维持尚不清楚。另外，TZDs的一个重要副作用是体重增加，长期应用有可能逆转初期治疗带来的益处。因此，在TZDs成为NASH的常规治疗前，必须对其长期治疗的安全性及有效性进行进一步研究。
贾继东, http://www.100md.com(张莉)
NASH是一种常见的慢性肝脏疾病，目前尚无有效的治疗方法。部分NASH患者可以进展为晚期肝纤维化和肝硬化。NASH被认为是代谢综合征的临床表现之一，而胰岛素抵抗在代谢综合征中有重要作用。Promrat等进行的该项研究评价了胰岛素增敏剂在NASH治疗中的作用。
研究者给18例经肝活检证实的NASH患者口服匹格列酮30 mg/天，共48周，患者均无糖尿病。治疗前后分别检测胰岛素敏感性、体脂分布，并行肝穿刺检查。
治疗48周后，72%的病人血清ALT降至正常，MRI测定的肝脏脂肪含量及体积均减少，葡萄糖和游离脂肪酸对胰岛素的敏感性均得到改善。肝脏组织学表现(脂肪变性、细胞损伤、实质性炎症、Makkory小体及纤维化)与治疗前相比均明显改善(P<0.05)，67%的病人组织学NASH活动积分减低≥3分。匹格列酮耐受性良好，其主要的副作用是体重增加(平均4%)和外周脂肪增多。
点评 噻唑烷二酮(TZDs)是过氧化物小体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂，其主要作用是通过增加肌肉对葡萄糖的摄取和减少肝糖原的输出而改善胰岛素抵抗。PPARα在脂肪组织、肌肉、肝脏中表达增加，因此，TZDs通过促进脂质从肌肉和肝脏向外周脂肪组织的重新分布从而促进脂肪细胞分化，减少脂肪分解和游离脂肪酸的释放，进而减轻肝脏脂肪变性，因此也降低了肝脏对“二次打击”(氧化应激和脂质过氧化)的易感性。上述研究有两个不足之处，一是缺乏对照组，二是疗程仅48周，因此其生化指标及组织学的改善能否长期维持尚不清楚。另外，TZDs的一个重要副作用是体重增加，长期应用有可能逆转初期治疗带来的益处。因此，在TZDs成为NASH的常规治疗前，必须对其长期治疗的安全性及有效性进行进一步研究。
贾继东, http://www.100md.com(张莉)