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碳青霉烯类抗生素的耐药机制
http://www.100md.com 2004年8月5日 《中国医学论坛报》 2004年第30期
     绿脓杆菌是院内感染的主要病原菌,对很多抗生素都具不同程度的耐药性。美平、亚胺培南/西司他丁对绿脓杆菌有非常良好的抗菌活性,下面主要介绍绿脓杆菌对美平、亚胺培南/西司他丁的耐药机制:

    1. OprD缺失:是绿脓杆菌对碳青霉烯类耐药的主要机制。一旦OprD缺失,则亚胺培南、帕尼培南均耐药,而美平因有其他通道,虽MIC略有上升,但仍在敏感范围内。

    2. β-内酰胺酶:与头孢菌素相比,美平及亚胺培南除对产金属β-内酰胺酶的细菌外,都具有非常强的抗菌活性。产金属β-内酰胺酶的绿脓杆菌在日本约占所有绿脓杆菌的1%。

    3. 泵出系统的亢进(OprM过度表达):多项研究证明仅有OprM过度表达的绿脓杆菌不会对美平产生耐药,只有在非常少见的OprD缺失和OprM过度表达同时存在的情况下才会出现耐药。

    4. PBP变异形成的绿脓杆菌耐药:由PBP变异而造成绿脓杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药的报道非常少。1990年Bekkido分离到对亚胺培南耐药的绿脓杆菌,发现亚胺培南对其PBP4的亲和力降低,显示亚胺培南的敏感性与其对PBP4的亲和性相关。

    小结

    美平对绿脓杆菌的抗菌活性较亚胺培南强的原因为:

    1 美平仅在OprM亢进及OprD缺失的双重变异下才产生耐药,产生机会为10-14。

    2 亚胺培南在OprD缺失时就产生耐药,产生机会为10-7。

    3 美平对绿脓杆菌的PBP2及PBP3均有很强的亲和性。, http://www.100md.com(住友制药研究所 细谷三成 绿脓杆菌是院内感染的主要病原菌,对很多抗生素都具不同程度的耐药性。)