低分子肝素钠与心房颤动复律
心房颤动是血栓栓塞或脑卒中的独立危险因素，在未充分抗凝的情况下与复律相关的血栓栓塞并发症发生率为5%～7%。2002ACA/AHA心房颤动指南规定：“对持续超过48小时的房颤，复律前后均应该给予3～4周的抗凝治疗，或在食管超声心动图(TEE)指导下除外心房血栓后，静脉应用普通肝素抗凝早期复律。”后者的安全性与常规抗凝治疗相似，并且越早复律就越可能提高转复成功率。ACUTE研究是第一个证实TEE引导下的简化抗凝复律与传统华法林抗凝复律比较的大规模、前瞻性研究，两组间血栓栓塞事件无显著差异(0.8%对0.5%，P＝0.5)，出血事件TEE组低于传统治疗组。证实了TEE引导下的简化复律安全有效。
临床中常常出现由于担心出血而造成房颤的抗凝治疗不充分。低分子肝素钠(如达肝素钠)因其抗凝作用迅速稳定且无需常规抗凝监测，有可能替代普通肝素。低分子肝素钠在不稳定型心绞痛和急性心肌梗死中已被证实优于普通肝素。曾有小规模研究证实，低分子肝素钠对口服抗凝药物有禁忌的患者安全有效。
, http://www.100md.com 瑞典的Eskiksson和Oksson等报告了低分子肝素钠在低危心房颤动患者复律中的疗效和安全性。242例拟进行复律的心房颤动患者(房颤持续时间大于2天)，根据TEE检测结果将患者分为两组：即刻复律组(达肝素钠200 U/kg，最大剂量18000 U，每日1次皮下注射)和传统复律组(标准华法林抗凝)。TEE的标准为：①无左心房/左心耳血栓；②无自发显影；③左心耳排空速率大于0.25 m/s。符合标准的患者入选即刻复律组，否则进入传统复律组。研究结果显示，达肝素平均用药时间4±2天，而传统治疗组平均复律前时间延迟达85±56天，随访复律后1个月时两组均无血栓事件，但窦性心律所占比例有明显差异(75%对41%)。该研究显示了低分子肝素钠的优越性，但入选低分子肝素钠组的均为低危患者，合并基础心脏疾病较少，孤立性房颤和心房扑动较多。Kim等对1997-1999年房颤复律前后应用低分子肝素钠患者的回顾性研究分析发现，低分子肝素钠(包括达肝素和依诺肝素钠)在心房颤动复律中的应用由1997年的0%增加到1999年的24.1%，并且平均住院时间由3.3±2.8天缩短到2.4±2.1天(P＝0.03)，住院费用有明显减少的趋势。上述研究均支持低分子肝素钠可有效替代普通肝素或华法林用于心房颤动复律时预防血栓栓塞。但这两项研究均为观察性研究，而非前瞻性随机对照试验。
, 百拇医药
ACE研究是第一个针对心房颤动复律时应用低分子肝素钠代替普通肝素和口服抗凝药物的随机、多中心、前瞻性研究。研究的假设是验证在栓塞事件、总死亡率、严重出血并发症等方面依诺肝素钠不劣于普通肝素加华法林。496例患者根据复律有无超声指导分为两组，病程大于48小时而小于1年。结果显示，无论有无TEE引导，联合主要终点事件二组间无显著差异，复律成功率在依诺肝素钠组和普通肝素加华法林组及有TEE引导和无TEE引导也无差异。该研究结果显示，低分子肝素钠在房颤复律预防缺血和栓塞、出血、死亡事件二组无差异。该研究也进一步证实了TEE引导下的复律可明显缩短住院时间。研究认为低分子肝素钠使用方便、抗凝作用稳定，是复律抗凝疗效较好的方法。但该研究的绝大多数病例均在TEE引导下，只有很少病例不依赖TEE，因此未来有必要对无TEE引导下低分子肝素钠抗凝的疗效作进一步研究和分析。另一项比较低分子肝素钠(依诺肝素钠1 mg/kg每日2次皮下注射)和普通肝素抗凝进行即刻复律的前瞻性研究——ACUTEⅡ结果还不清楚。
最初，低分子肝素钠在心房颤动预防血栓栓塞中的应用，主要是替代因出血和其他副作用不能耐受华法林的患者。目前，数项研究均证实了TEE引导下的低分子肝素钠简化抗凝复律与传统的华法林抗凝及静脉应用普通肝素相比同样有效，血栓栓塞事件无显著差异，并且减少出血。因低分子肝素钠可快速达到充分的抗凝效果而不需要常规监测，所以可降低心房颤动复律患者的住院时间和费用，甚至患者可以院外自己注射。随着更多相关临床研究结果的公布，相信未来指南中将明确低分子肝素钠在心房颤动复律中的重要地位。, http://www.100md.com(北京大学人民医院 孙艺红 心房颤动是血栓栓塞或脑卒中的独立危险因素，在未充分抗凝的情况下与复)
临床中常常出现由于担心出血而造成房颤的抗凝治疗不充分。低分子肝素钠(如达肝素钠)因其抗凝作用迅速稳定且无需常规抗凝监测，有可能替代普通肝素。低分子肝素钠在不稳定型心绞痛和急性心肌梗死中已被证实优于普通肝素。曾有小规模研究证实，低分子肝素钠对口服抗凝药物有禁忌的患者安全有效。
, http://www.100md.com 瑞典的Eskiksson和Oksson等报告了低分子肝素钠在低危心房颤动患者复律中的疗效和安全性。242例拟进行复律的心房颤动患者(房颤持续时间大于2天)，根据TEE检测结果将患者分为两组：即刻复律组(达肝素钠200 U/kg，最大剂量18000 U，每日1次皮下注射)和传统复律组(标准华法林抗凝)。TEE的标准为：①无左心房/左心耳血栓；②无自发显影；③左心耳排空速率大于0.25 m/s。符合标准的患者入选即刻复律组，否则进入传统复律组。研究结果显示，达肝素平均用药时间4±2天，而传统治疗组平均复律前时间延迟达85±56天，随访复律后1个月时两组均无血栓事件，但窦性心律所占比例有明显差异(75%对41%)。该研究显示了低分子肝素钠的优越性，但入选低分子肝素钠组的均为低危患者，合并基础心脏疾病较少，孤立性房颤和心房扑动较多。Kim等对1997-1999年房颤复律前后应用低分子肝素钠患者的回顾性研究分析发现，低分子肝素钠(包括达肝素和依诺肝素钠)在心房颤动复律中的应用由1997年的0%增加到1999年的24.1%，并且平均住院时间由3.3±2.8天缩短到2.4±2.1天(P＝0.03)，住院费用有明显减少的趋势。上述研究均支持低分子肝素钠可有效替代普通肝素或华法林用于心房颤动复律时预防血栓栓塞。但这两项研究均为观察性研究，而非前瞻性随机对照试验。
, 百拇医药
ACE研究是第一个针对心房颤动复律时应用低分子肝素钠代替普通肝素和口服抗凝药物的随机、多中心、前瞻性研究。研究的假设是验证在栓塞事件、总死亡率、严重出血并发症等方面依诺肝素钠不劣于普通肝素加华法林。496例患者根据复律有无超声指导分为两组，病程大于48小时而小于1年。结果显示，无论有无TEE引导，联合主要终点事件二组间无显著差异，复律成功率在依诺肝素钠组和普通肝素加华法林组及有TEE引导和无TEE引导也无差异。该研究结果显示，低分子肝素钠在房颤复律预防缺血和栓塞、出血、死亡事件二组无差异。该研究也进一步证实了TEE引导下的复律可明显缩短住院时间。研究认为低分子肝素钠使用方便、抗凝作用稳定，是复律抗凝疗效较好的方法。但该研究的绝大多数病例均在TEE引导下，只有很少病例不依赖TEE，因此未来有必要对无TEE引导下低分子肝素钠抗凝的疗效作进一步研究和分析。另一项比较低分子肝素钠(依诺肝素钠1 mg/kg每日2次皮下注射)和普通肝素抗凝进行即刻复律的前瞻性研究——ACUTEⅡ结果还不清楚。
最初，低分子肝素钠在心房颤动预防血栓栓塞中的应用，主要是替代因出血和其他副作用不能耐受华法林的患者。目前，数项研究均证实了TEE引导下的低分子肝素钠简化抗凝复律与传统的华法林抗凝及静脉应用普通肝素相比同样有效，血栓栓塞事件无显著差异，并且减少出血。因低分子肝素钠可快速达到充分的抗凝效果而不需要常规监测，所以可降低心房颤动复律患者的住院时间和费用，甚至患者可以院外自己注射。随着更多相关临床研究结果的公布，相信未来指南中将明确低分子肝素钠在心房颤动复律中的重要地位。, http://www.100md.com(北京大学人民医院 孙艺红 心房颤动是血栓栓塞或脑卒中的独立危险因素，在未充分抗凝的情况下与复)