系统性红斑狼疮研究进展
在本次大会上，与会代表对系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制和治疗都有新的认识，本文就此作一些综述。
SLE合并动脉粥样硬化方面的认识
本次大会的一个突出特点是对SLE血管并发症的认识，强调应该充分重视SLE早期动脉粥样硬化。
循环血管内皮细胞增多是SLE内皮细胞活化和损害的特征，尤其在肾脏已受累和有继发性抗磷脂综合征时。Marasini等报告，颈动脉分叉处的斑块和内膜中层厚度(IMT)增厚等亚临床表现与高血压和抗核抗体相关，与激素治疗及高血脂等无关。另一报告显示，动脉粥样硬化在SLE患者中会提前发生，是独立的动脉粥样硬化危险因素。还有报告显示，在对SLE患者应用肾上腺皮质激素治疗的同时，如应用他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂和阿司匹林等药物，可明显改善患者的动脉粥样斑块和IMT厚度，改善血管炎症和内皮细胞功能。
, 百拇医药
新的实验室检查手段
除了抗核小体抗体以外，Jukkunen等报告了抗端粒抗体检测诊断SLE的意义。抗原为真核细胞末端DNA中高度重复的TTAGGG/CCCTAA 序列，其中60%(特异性为91%)SLE患者为阳性，类风湿性关节炎为5%，其他自身免疫病为18%。而且与抗双链DNA(dsDNA)抗体相关，可能是一种新的特异性好的检测方法。
生物制剂治疗SLE
在本次大会，有一些有关采用抗CD20抗体和抗CD22抗体治疗SLE的临床研究报告，这是值得欣慰的事情。但是，这些报告都是小样本的研究。
1.
抗CD20抗体(rituximab)和抗CD22单抗(epratuzumab)
, 百拇医药
Isenberg等报告，对6例有肾脏和血液系统受累患者进行rituximab(1g)的治疗，2周后，给与环磷酰胺(CTX) 0.75 g，同时使用激素和羟基氯喹。平均观察9.5个月(4～22个月)。接受rituximab治疗的患者症状改善明显，补体水平升高，抗dsDNA抗体水平降低。
另一项抗CD22单抗治疗9例中度活动的SLE患者的初步研究结果显示，治疗剂量为360
mg/m2 ，每2周1次，共4次。患者病情活动度改善，耐受性好。
2. LJP 394
LJP 394是一种人工合成的耐受原，分子结构为连在聚乙二醇上的四聚双链寡核苷酸。一项LJP 394的Ⅲ期临床研究证实，其有效率为31.4%，并能明显降低抗dsDNA抗体的水平，改善患者的生活质量和健康状况。
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3. TNFα拮抗剂
Aringer等报告，用TNFα单抗infkiximab+低剂量的硫唑嘌呤/甲氨蝶呤和小剂量激素治疗狼疮性肾炎，蛋白尿迅速降低，但是只能短暂缓解血管炎并增加dsDNA抗体的浓度。
Bandt等报告，在接受抗TNFα治疗的炎性关节炎的患者中，10例(infkiximab 6例 eterncept 4例)被诊断为狼疮样综合征。因此，使用TNF拮抗剂治疗SLE应该采取谨慎态度。
4. 免疫吸附治疗(IMAD)
近年来，免疫吸附作为一种新的治疗手段已在临床上使用，它能在短期内有效地清除循环中的自身抗体和免疫复合物。作为一种辅助治疗手段，IMAD适用于以下情况：① 各种有高滴度自身抗体的自身免疫病；② 难治性的狼疮性肾炎；③ 存在感染等不宜使用大量免疫抑制剂的状态；④ 一些特殊情况，如妊娠合并胎儿心脏传导阻滞。
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狼疮性肾炎的治疗
此外，大会对传统的免疫抑制剂也作了一些新的评估，报告了CTX治疗狼疮性肾炎的欧洲狼疮肾炎研究结果，该研究方案以许多欧洲风湿病临床医生的共同认识为基础，主要目的是观察诱导缓解后维持治疗方案的疗效。
该研究共纳入90例患者，平均时间为70个月。患者接受低剂量CTX治疗(1次/2周，0.5 g/次)，随后接受硫唑嘌呤，高剂量CTX(最初6月，1次/月，以后半年1次)。结果显示，低剂量组的疗效与高剂量组相当，75%的患者在3～6个月尿蛋白下降，这些患者中有90%的患者获得长期缓解。
该报告还指出，霉酚酸酯作为一种标准的免疫抑制剂，其对SLE的疗效还需要长期评估。MAINTAIN研究已经开始进行，该研究旨在比较硫唑嘌呤和霉酚酸酯对狼疮性肾炎维持治疗的疗效。已有的一些研究表明，对霉酚酸酯有反应的狼疮肾炎患者血清的IL-10水平下降，使用霉酚酸酯能减少激素的使用剂量。此外，大会还报告了一种新的免疫抑制剂15-去氧精胍素，认为它是一种有效治疗狼疮性肾炎的药物，目前正在进行开放、多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。
总之，本次大会在SLE发病机制和生物制剂的治疗方面都取得了一些令人欣慰的进展，并具体提出了靶向治疗的方向，这将对SLE的认识和治疗产生深远影响。但是必须清楚地看到，这些认识有一定的片面性，因此，攻克SLE还有很长的路要走。, http://www.100md.com(上海第二医科大学附属仁济医院 顾越英 陈晓翔 在本次大会上，与会代表对系统性红斑狼疮(SLE)的发)
SLE合并动脉粥样硬化方面的认识
本次大会的一个突出特点是对SLE血管并发症的认识，强调应该充分重视SLE早期动脉粥样硬化。
循环血管内皮细胞增多是SLE内皮细胞活化和损害的特征，尤其在肾脏已受累和有继发性抗磷脂综合征时。Marasini等报告，颈动脉分叉处的斑块和内膜中层厚度(IMT)增厚等亚临床表现与高血压和抗核抗体相关，与激素治疗及高血脂等无关。另一报告显示，动脉粥样硬化在SLE患者中会提前发生，是独立的动脉粥样硬化危险因素。还有报告显示，在对SLE患者应用肾上腺皮质激素治疗的同时，如应用他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂和阿司匹林等药物，可明显改善患者的动脉粥样斑块和IMT厚度，改善血管炎症和内皮细胞功能。
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新的实验室检查手段
除了抗核小体抗体以外，Jukkunen等报告了抗端粒抗体检测诊断SLE的意义。抗原为真核细胞末端DNA中高度重复的TTAGGG/CCCTAA 序列，其中60%(特异性为91%)SLE患者为阳性，类风湿性关节炎为5%，其他自身免疫病为18%。而且与抗双链DNA(dsDNA)抗体相关，可能是一种新的特异性好的检测方法。
生物制剂治疗SLE
在本次大会，有一些有关采用抗CD20抗体和抗CD22抗体治疗SLE的临床研究报告，这是值得欣慰的事情。但是，这些报告都是小样本的研究。
1.
抗CD20抗体(rituximab)和抗CD22单抗(epratuzumab)
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Isenberg等报告，对6例有肾脏和血液系统受累患者进行rituximab(1g)的治疗，2周后，给与环磷酰胺(CTX) 0.75 g，同时使用激素和羟基氯喹。平均观察9.5个月(4～22个月)。接受rituximab治疗的患者症状改善明显，补体水平升高，抗dsDNA抗体水平降低。
另一项抗CD22单抗治疗9例中度活动的SLE患者的初步研究结果显示，治疗剂量为360
mg/m2 ，每2周1次，共4次。患者病情活动度改善，耐受性好。
2. LJP 394
LJP 394是一种人工合成的耐受原，分子结构为连在聚乙二醇上的四聚双链寡核苷酸。一项LJP 394的Ⅲ期临床研究证实，其有效率为31.4%，并能明显降低抗dsDNA抗体的水平，改善患者的生活质量和健康状况。
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3. TNFα拮抗剂
Aringer等报告，用TNFα单抗infkiximab+低剂量的硫唑嘌呤/甲氨蝶呤和小剂量激素治疗狼疮性肾炎，蛋白尿迅速降低，但是只能短暂缓解血管炎并增加dsDNA抗体的浓度。
Bandt等报告，在接受抗TNFα治疗的炎性关节炎的患者中，10例(infkiximab 6例 eterncept 4例)被诊断为狼疮样综合征。因此，使用TNF拮抗剂治疗SLE应该采取谨慎态度。
4. 免疫吸附治疗(IMAD)
近年来，免疫吸附作为一种新的治疗手段已在临床上使用，它能在短期内有效地清除循环中的自身抗体和免疫复合物。作为一种辅助治疗手段，IMAD适用于以下情况：① 各种有高滴度自身抗体的自身免疫病；② 难治性的狼疮性肾炎；③ 存在感染等不宜使用大量免疫抑制剂的状态；④ 一些特殊情况，如妊娠合并胎儿心脏传导阻滞。
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狼疮性肾炎的治疗
此外，大会对传统的免疫抑制剂也作了一些新的评估，报告了CTX治疗狼疮性肾炎的欧洲狼疮肾炎研究结果，该研究方案以许多欧洲风湿病临床医生的共同认识为基础，主要目的是观察诱导缓解后维持治疗方案的疗效。
该研究共纳入90例患者，平均时间为70个月。患者接受低剂量CTX治疗(1次/2周，0.5 g/次)，随后接受硫唑嘌呤，高剂量CTX(最初6月，1次/月，以后半年1次)。结果显示，低剂量组的疗效与高剂量组相当，75%的患者在3～6个月尿蛋白下降，这些患者中有90%的患者获得长期缓解。
该报告还指出，霉酚酸酯作为一种标准的免疫抑制剂，其对SLE的疗效还需要长期评估。MAINTAIN研究已经开始进行，该研究旨在比较硫唑嘌呤和霉酚酸酯对狼疮性肾炎维持治疗的疗效。已有的一些研究表明，对霉酚酸酯有反应的狼疮肾炎患者血清的IL-10水平下降，使用霉酚酸酯能减少激素的使用剂量。此外，大会还报告了一种新的免疫抑制剂15-去氧精胍素，认为它是一种有效治疗狼疮性肾炎的药物，目前正在进行开放、多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。
总之，本次大会在SLE发病机制和生物制剂的治疗方面都取得了一些令人欣慰的进展，并具体提出了靶向治疗的方向，这将对SLE的认识和治疗产生深远影响。但是必须清楚地看到，这些认识有一定的片面性，因此，攻克SLE还有很长的路要走。, http://www.100md.com(上海第二医科大学附属仁济医院 顾越英 陈晓翔 在本次大会上，与会代表对系统性红斑狼疮(SLE)的发)