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海洋药物研究方兴未艾
http://www.100md.com 2004年8月12日 《中国中医药报》 第2193期
     据新华社8月11日电 据了解,占地球面积71%的海洋里生活着约40万种生物,是地球生物物种总数的80%。生长在海洋这一特殊环境(高盐、高压、缺氧、缺少阳光等)中的海洋生物,在其生长和代谢过程中,产生并积累了大量具有特殊化学结构并具有特殊生理活性和功能的物质,是开发新型海洋药物和功能食品的重要资源。目前,海洋药物的研究和开发已向产业化发展,世界海洋生物总产值1969年为130亿美元,1982年为3400亿美元,1992年为6700亿美元,2000年约达1.5万亿美元。

    人类对海洋生物药用价值的认识可以追溯到几千年前。早在公元前3世纪的《黄帝内经》中就记载有以乌贼骨为丸、饮以鲍鱼汁治疗血枯。从我国最早的药物专著《神农本草经》、李时珍的《本草纲目》到清朝的《本草纲目拾遗》,历经2000多年,共收录海洋药物110余种,成为我国中医中药宝库中的一个重要组成部分。近代的《全国中草药汇编》收录了海洋药物166种,《中草药大辞典》亦收录海洋药物144种。海洋药物的研究是以海洋天然产物的研究作为基础的。而海洋天然产物的研究则是起源于陆生生物的化学成分的研究,是陆生生物天然产物研究领域的拓展和延伸。20世纪中叶,由于天然有机化学的迅猛发展,在分离技术和结构分析技术特别是光谱技术方面的长足进步,促进天然产物的研究取得了迅猛发展,使得从海洋生物中获取含量很低、结构复杂的化合物变得不再非常困难。目前,开发利用海洋生物资源已成为世界各国竞相研究的一个重要领域和发展方向。例如,1945年从海洋污泥中分离到顶头孢霉菌,从中发现了头孢菌素,以后发展成系列的头孢类抗菌素,这一研究成果可认为是海洋药物开发最早的成功实例。此后,从海绵中发现了抗病毒药物ara-A。上世纪60年代发现了河豚毒素并确定了其化学结构,相继完成了河豚毒素的人工合成。1969年Spraggins从加勒比海的柳珊瑚Pkexaura homomakka中分离获得前列腺15R-PGA2。上述这些重要发现极大地刺激了科学家对海洋生物次生代谢产物研究的兴趣。
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    随后各国学者相继开展海洋生物抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、防治心脑血管病、抗艾滋病等活性成分的研究。在过去的几十年间,大约1万多种海洋天然产物被发现,其中有重要生物活性并已申请专利的新化合物约300多种。在已发现的这些化合物中,不仅包括了陆生生物中已存在的各种化学结构类型,而且还存在很多特殊的新颖化学结构类型。尤其重要的是,从海洋生物中发现了一系列高效低毒的抗肿瘤化合物,其中有些已进入临床前或临床实验阶段。

    目前,海洋药物研究的9个重点领域是:

    1.海洋抗癌药物研究。海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用,科学家预言,最有前途的抗癌药物将来自海洋。现已发现海洋生物提取物中至少有10%具有抗肿瘤活性。美国每年有1500个海洋产物被分离出来,1%具有抗癌活性。目前至少已有10个以上海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。

    扩大海洋生物的活性筛选,继续寻找高效的抗癌化合物,直接用于临床或作为先导物进行结构改造,开发新的高效低毒的抗癌成分,将成为海洋抗癌药物研究的发展趋势。
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    2.海洋心脑血管药物研究。目前已研究出多种药物可有效预防和治疗心脑血管疾病,如高度不饱和脂肪酸,具有抑制血栓形成和扩张血管的作用,现已有多种制剂用于临床。50多种海洋生物毒素,不仅有强心作用,而且有很强的降压作用,河豚毒素的抗心率失常作用目前研究较多。此外,还有藻酸酯钠类、螺旋藻类,后者对于高血脂和动脉粥样硬化有良好的预防和辅助治疗作用。

    3.海洋抗菌、抗病毒药物研究。与海洋动植物共生的微生物是一种丰富的抗菌资源,日本学者发现约27%的海洋微生物具有抗菌活性。

    4.海洋消化系统药物研究。如多棘海盘车中分离的海星皂甙及罗氏海盘车中提取的总皂甙均能治疗胃溃疡,后者对胃溃疡的愈合作用强于甲氰咪胍,壳聚糖的羧甲基衍生物,商品名为“胃可安”胶囊,治疗胃溃疡疗效确切,治愈率高,已进入临床研究。大连中药厂配合中药制成“海洋胃药”应用于临床已取得较好效果。
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    5.海洋消炎镇痛药物研究。从海洋天然产物中分离的最引人注目的活性成分是manoakide,它是磷酸酯酶A2抑制剂,在上世纪80年代中期已被作为一个典型的抗炎剂在临床试用。

    6.海洋泌尿系统药物研究。褐藻多糖硫酸酯是一种水溶性多糖聚,具有抗凝血、降血脂、防血栓、改善微循环、解毒、抑制白细胞及抗肿瘤等作用,临床用于治疗心脏、肾血管病,特别对改善肾功能,提高肾脏对肌酐的清除率尤为明显,在国内外首先用于治疗慢性肾衰,挽救尿毒症患者有明显疗效,且无毒副作用。现已按国家二类新药获准进入临床研究,商品名为“肾海康”。

    7.海洋免疫调节作用药物研究。海洋天然产物是免疫调节剂的重要来源。具有免疫调节活性的角叉藻聚糖,是来自大型海藻的硫酸化多糖的一大类成分,被广泛用于肾移植的免疫抑制剂和细胞应答的修饰剂。

, 百拇医药     8.其他海洋药物研究。其他如神经系统药物、抗过敏药物等研究亦取得较大成果。海洋是新种属微生物的生存繁衍地,从众多的新种属微生物中,可以培养出一系列高效的抗菌药物。海洋毒素是海洋生物研究进展最为迅速的领域,多数海洋毒素具有独特的化学结构。由于许多高毒性的毒素是以针对生物神经系统或心血管系统的高特异性作用为基础,因此,这些毒素及其作用机制是发现新神经系统或心血管系统药物的重要导向化合物和线索,也可作为寻找新农药的基础。

    9.海洋功能食品的研究开发。功能食品被誉为“21世纪食品”,代表了当代食品发展的新潮流。功能食品的生理调节功能是因为它含有各种各样的生理活性物质,这种生物活性物质是陆生生物不可比拟的。如何利用海洋生物中的活性成分进行深加工,制成风味独特和保健功效显著的海洋功能食品,是当前的一个重要开发研究领域。

    海洋功能食品发展趋势是针对常见病、多发病和疑难病的不同人群,运用多学科的现代高新技术方法,尽可能保留海洋生物的天然特点和营养成分,研究开发高技术含量、高功能、高效益的海洋功能食品新品种。, 百拇医药(王英诚 赵叶苹)