摘 要 家族性肥厚型心肌病是常染色体显性遗传性疾病，单一责任等位基因突变即可致病。近十年来使用微卫星基因标记技术，在该病家系中发现了7种致病责任基因，致病机制有“肽类毒剂”和“无效等位基因”两种学说。作者对责任基因的定位、肌原纤维节中突变蛋白的致病机制作一综述，并分析突变基因型与其表型的关系，以利于疾病的诊断和治疗。

    中图分类号:R596.1;R542.2 文献标识码:A 文章编号：1005-3271(2000)01-0050-03

    家族性肥厚型心肌病(FHCM)是以心肌肥厚、病理组织心肌纤维肥大、排列紊乱为特征的遗传性疾病，系常染色体显性遗传，单一责任等位基因突变即可致病。约占肥厚型心肌病的80%，临床表现有不同的基因表型，患者可有呼吸困难、心悸、眩晕等症状，严重者可致心脏衰竭、休克和猝死，亦有少数健康年轻人以猝死为唯一表现。年死亡率约3%～5%。疾病外显与年龄相关，少数具有突变基因的家系成员疾病可终生不外显。正是由于FHCM基因表型具有多样性和一定程度的不可预测性，使目前临床上缺乏肥厚型心肌病敏感的诊断标准。近十年来，致病责任基因的发现，使我们对FHCM病因、发病机制、诊断和治疗有了新的认识。

    1 连锁分析和致病基因的确定

    80年代末期，SSLPs技术的应用和基因连锁分析软件的开发，使许多遗传性疾病家系的DNA位点定位于特定的染色体上，继之发现致病基因。至今，已有9个不同染色体上FHCM的DNA位点被发现并已确定7个不同的责任基因[1～5]。需要指出的是一个FHCM和预激综合征(WPW)伴随遗传家系，DNA位点定位于7号染色体长臂3区(7q3)[6]；另一个心尖部肥厚型心肌病(FAHCM)和WPW伴随遗传家系DNA位点定位于19p13.2-q13.2，尚未发现其致病基因[5](见表1)。

    表1 家族性肥厚型心肌病(FHCM)致病基因的定位

    序号 疾病 染色体DNA位点 基因和蛋白名称 发现时间 肌原纤维节定位

    1 FHCM 11q11-12 β-肌凝蛋白重链(β-MHC) 1990[1] 粗丝

    2 FHCM 15q2 α-原肌凝蛋白(α-Tm) 1994[2] 细丝

    3 FHCM 1q31 肌钙蛋白结合原肌凝蛋白亚单位(TnT) 1994[2] 细丝

    4 FHCM 3p 肌凝蛋白必需轻链(MELC) 1996[3] 粗丝

    5 FHCM 12q23-24.3 肌凝蛋白调节轻链(MRLC) 1996[3] 粗丝

    6 FHCM 11p11.2 肌凝蛋白结合C(MyBPC) 1996[4] 粗丝C区 ......