研究揭示端粒危象在乳腺癌发病中的作用
美国圣弗朗西斯科加州大学和劳伦斯伯克利国家实验室的研究人员在8月8日在线出版的Nat Genet上报告，端粒危象是乳腺癌发病中一个重要的早期事件。
端粒是真核生物染色体末端的特殊结构，随细胞分裂次数而缩短，在正常体细胞，当端粒缩短至某一临界值时，细胞即进入衰老期而死亡，该过程称为“端粒危象”。在少数情况下，染色体不稳定性可激活端粒酶，而端粒酶能以自身的RNA为模板，逆转录合成端粒DNA重复序列并添加于染色体末端，从而维持染色体稳定性，端粒酶与细胞的永生化和恶性增殖过程密切相关。
研究人员应用三维共聚焦显微镜，对各个时期的乳腺组织(正常导管上皮、导管增生、导管原位癌和侵袭癌)的基因组不稳定性及其相关特征(例如染色体重排)进行了评估，发现这些指标在增生期到原位癌期的过程中有一快速增高，而端粒长度则呈持续性下降(见图)。研究人员还通过将已知乳腺癌基因导入体外培养的人乳腺上皮细胞，在体外模拟端粒危象和永生化，发现该过程中基因组不稳定性和端粒长度的变化与上述不同时期乳腺组织中的表现极其相似。
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这些研究结果证实了两点，一是端粒危象确实在大多数乳腺癌发生中发挥了重要作用，二是端粒危象发生在从增生期向原位癌的转变过程中，明确这些将有助于开发出临床肿瘤诊断和治疗的新方法。
HRT与白内障发病及进展皆无关
美国约翰斯·霍普金斯医院Freeman等报告，激素补充疗法(HRT)既不能降低女性患白内障的危险，也不能延缓已有白内障患者的病情进展。(Epidemiokogy 2004 15∶ 451)
女性的白内障发病率高于男性。以往的横断面研究已经显示，HRT有助于降低晶状体浑浊的发生率。为进一步了解两者之间的关系，研究人员设计了这项纳入1458名年龄≥65岁妇女的定群研究。结果显示，经随访2年后，HRT与核、皮质及后囊下晶状体浑浊的发病皆无关，与核及皮质晶状体浑浊的进展也无关。早期绝经是核晶状体浑浊进展的危险因素，除此之外，其他生育相关性因素皆与晶状体浑浊的发生及进展无关。因而，研究人员认为，HRT对晶状体浑浊不具有保护作用。
, 百拇医药
Mcm5检测：
食管癌早期诊断的新方法
食管癌在出现症状而被检出时往往已是晚期，预后通常很差，因此早期诊断对改善食管癌患者的生存率具有重要意义。不久前，英国伦敦大学Wikkiams等就报告了这样一种简便易行的食管癌早期诊断方法——胃液微型染色体维持蛋白5(Mcm5)检测。(Br J Cancer 2004年7月20日在线发表)
Mcm5在细胞分裂过程中具有重要作用，高Mcm5水平意味着细胞出现了无控制性分裂，即肿瘤细胞的特性之一。研究人员对40例可疑或确诊食管癌或消化不良患者的胃液进行了Mcm5检测，发现该方法对区分食管癌和非食管癌患者具有高敏感性(85%)和高特异性(85%)。
若该检测方法的准确性能得到大规模研究的证实，将有希望在5年内得到推广和广泛应用。
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亚临床甲减无血脂代谢异常
美国南卡罗来纳医学院Hueston和Pearson在对美国第三次全国健康与营养调查进行的一项分析中指出，亚临床甲状腺机能减退症(甲减)并不增加血脂异常危险。(Ann Fam Med 2004 2∶ 351)
研究人员将年龄>40岁且既往无甲减诊断的成人分成2组，1组为亚临床甲减(215人)，即促甲状腺激素(TSH)在6.7 mU/L～14.9 mU/L之间，而甲状腺素水平正常，另1组为甲状腺机能正常者(8013人)，即TSH和甲状腺素水平都正常。研究人员比较了这2组患者的血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平。结果显示，经年龄、种族、性别和降脂药物使用等因素校正后，2组患者的TC、TG、HDL和LDL水平都没有差异。
, 百拇医药
短暂结核暴露也可引起结核传播
英国牛津大学Richekdi等报告，即使短暂的结核杆菌暴露也可引起结核传播。(Am J Respir Crit Care Med 2004 170∶ 288)
Richekdi等的结论得自某产房发生的系列结核感染事件。该事件先证病例为1例在分娩后被诊断为痰涂片阳性的耐多药结核病患者。该患者在该产房居住期间，共有41名新生儿和47名成人暴露于该患者，平均暴露时间为6.05小时(0～65小时)。这些暴露者都未出现结核感染症状，绝大多数此前也都无结核暴露史。在暴露11周后进行的结核菌素皮肤试验(TST)和酶联免疫斑点试验(ELISPOT)检查显示，17名暴露者(包括2名新生儿)ELISPOT检查阳性，且其阳性率随着暴露于先证病例时间的延长而增加，而仅4人TST检查阳性，且与暴露于先证病例时间的长短无关。
TNF-α拮抗剂治疗
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增加结核感染危险
美国CDC近期公布的一份报告称，在应用英夫利昔单抗、依那西普和阿达木单抗等肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗剂治疗Crohn病或类风湿性关节炎的患者中，结核感染危险增加。(MMWR Morb Mortak Wkky Rep 2004 53∶ 683)
该报告对发生在加利福尼亚地区的12例活动期结核病患者进行了描述。所有病例都发生在2002年1月至2003年8月之间，其中11例在接受英夫利西单抗后感染结核病，另1例患病时正在接受依那西普治疗，大多数病例由潜伏性结核感染(LTBI)发展而来。
CDC提醒临床医师，许多接受TNF-α拮抗剂治疗的患者同时还在接受其他免疫抑制剂治疗，而类风湿性关节炎等原发病也可降低结核菌素试验(TST)的敏感性，因此TST可出现假阴性。CDC因此建议，应考虑对TST阴性但流行病学及临床表现支持LTBI感染的患者进行抗结核治疗，在结核病或LTBI被治愈前，不宜考虑接受TNF-α拮抗剂治疗。
, 百拇医药
依那西普治疗
增加结核感染危险
无独有偶，美国FDA的Mohan等也在2004年8月的Ckin Infect Dis(2004 39∶ 295)上报告，依那西普治疗可增加结核感染危险。
Mohan等对1998-2002年期间报告给FDA的25例与依那西普治疗相关的结核病例进行了分析。结果显示，其中15例患者同时还在接受其他免疫抑制药物治疗，从开始依那西普治疗至结核病诊断的中位时间为11.5个月，13例患者被诊断为肺外结核病，2例患者死亡，其中1例直接与结核感染相关。
研究人员指出，在活动性结核病被排除或完全治愈之前，都不宜接受TNF-α拮抗剂治疗。
延长角膜储存时间
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有助于改善移植物存活率
角膜存储多久最有益于移植物的存活？奥地利Kark-Franzens大学医学院Simon等的一项研究对此做出了解答——不少于7天。(Ophthakmokogy 2004 111∶ 1534)
该研究纳入了共移植了210片角膜的193例异体角膜移植受者，按照受者角膜新生血管形成情况和是否需接受二次角膜移植将其分成高危组和低危组，然后依据角膜在移植前的存储时间将其再各自分成3组，其在MEM培养基中的培养时间分别为0(即新鲜角膜移植)、<7天和≥7天。分析结果显示，在高危受者中，与新鲜角膜移植者相比，角膜存储时间≥7天可显著延长移植物存活率，而且可显著降低排斥反应发生率，在低危患者中虽也有相似趋势，但不具有显著性。
睡眠呼吸暂停
增加卒中患者死亡危险
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西班牙巴塞罗那大学医院Parra等的一项前瞻性研究显示，睡眠呼吸暂停(尤其是阻塞性呼吸睡眠暂停)是卒中死亡的一个危险因素。(Eur Respir J 2004 24∶ 267)
该研究纳入了161例卒中患者，在其入院后立刻对其进行睡眠呼吸监测，并计算出呼吸暂停指数。在30个月的随访期间，共有22例患者死亡，其中一半死于再次卒中。研究人员发现，患者的呼吸暂停指数越高，其死于卒中的危险就越大。
Parra等现在已经在进行另一项多中心临床试验，以观察应用持续气道正压通气治疗睡眠呼吸暂停，是否有助于降低卒中死亡率。该新研究的初步结果将在5年内公布。
鼻咽癌预后因转移部位而异
香港威尔士王子医院Hui等报告，在转移至不同部位的鼻咽癌患者中，孤立肺转移患者的预后相对较好。(Cancer 2004 101 300)
, 百拇医药
该研究纳入了2915例在初次放疗时无远处转移的鼻咽癌患者，对其远处转移的方式和预测因素进行了分析。结果显示，鼻咽癌患者的生存率因其转移部位不同而异，其中以肺转移者的预后最好。虽然41例肺转移者在基线时的临床表现与其他患者无差异，但其中位生存期却显著长于其他部位转移者。
Hui等拟应用基因组学和蛋白组学方法来研究生存率和转移部位之间的关系，并观察上述结论是否也适用于其他类型肿瘤。
近距离放疗后6个月
进行TURP是安全的
法国巴黎Cochin医院Fkam等的一项研究显示，在以近距离放疗(brachytherapy)作为唯一治疗方法的局限性前列腺癌患者中，术后6个月以后可安全接受经尿道前列腺切除术(TURP)。(J Urok 2004 172∶ 108)
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近距离放疗作为根治性前列腺切除术和体外放射治疗的替代治疗方法，应用日益广泛。
该研究纳入了1998-2003年期间以近距离放疗为唯一治疗的600例临床T1c 或T2a期前列腺癌患者，置入125碘放射籽(583例)或103钯放射籽(7例)，其中有19例患者(3.1%)因尿潴留而需TURP治疗。放射籽置入后发生急性尿潴留的中位时间为2个月(0.5～32个月)，但TURP治疗都在6个月后(6～41个月)进行。TURP所切除组织的中位重量为8克，放射籽数1～11个。在中位时间为28个月(7～48个月)的随访期间，没有患者出现疾病进展的临床或生化学证据。
英国为胚胎干细胞研究开绿灯 纽卡斯尔生命中心首获许可
8月12日，英国人类生殖与胚胎管理局正式宣布，纽卡斯尔生命中心的研究人员可以进行人类胚胎克隆研究，这也是全球第一份人类胚胎克隆许可证。但该许可证同时规定，合法的人类胚胎克隆仅限于医学研究，即治疗性克隆，以生殖为目的的人类胚胎克隆仍属于违法行为，研究人员必须在胚胎发育早期(14天以前)将其毁坏。
纽卡斯尔生命中心的研究人员将首先借助克隆技术进行糖尿病、帕金森病和阿尔茨海默病等疾病的研究。与此同时，研究人员还将承受许多压力，不但要面对国内外许多反人类克隆组织和倡议者对该许可的反对，而且如果在指定时间内不能获得3项目标成果中的一项，就将被取消研究权。, 百拇医药(吴西)
端粒是真核生物染色体末端的特殊结构，随细胞分裂次数而缩短，在正常体细胞，当端粒缩短至某一临界值时，细胞即进入衰老期而死亡，该过程称为“端粒危象”。在少数情况下，染色体不稳定性可激活端粒酶，而端粒酶能以自身的RNA为模板，逆转录合成端粒DNA重复序列并添加于染色体末端，从而维持染色体稳定性，端粒酶与细胞的永生化和恶性增殖过程密切相关。
研究人员应用三维共聚焦显微镜，对各个时期的乳腺组织(正常导管上皮、导管增生、导管原位癌和侵袭癌)的基因组不稳定性及其相关特征(例如染色体重排)进行了评估，发现这些指标在增生期到原位癌期的过程中有一快速增高，而端粒长度则呈持续性下降(见图)。研究人员还通过将已知乳腺癌基因导入体外培养的人乳腺上皮细胞，在体外模拟端粒危象和永生化，发现该过程中基因组不稳定性和端粒长度的变化与上述不同时期乳腺组织中的表现极其相似。
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这些研究结果证实了两点，一是端粒危象确实在大多数乳腺癌发生中发挥了重要作用，二是端粒危象发生在从增生期向原位癌的转变过程中，明确这些将有助于开发出临床肿瘤诊断和治疗的新方法。
HRT与白内障发病及进展皆无关
美国约翰斯·霍普金斯医院Freeman等报告，激素补充疗法(HRT)既不能降低女性患白内障的危险，也不能延缓已有白内障患者的病情进展。(Epidemiokogy 2004 15∶ 451)
女性的白内障发病率高于男性。以往的横断面研究已经显示，HRT有助于降低晶状体浑浊的发生率。为进一步了解两者之间的关系，研究人员设计了这项纳入1458名年龄≥65岁妇女的定群研究。结果显示，经随访2年后，HRT与核、皮质及后囊下晶状体浑浊的发病皆无关，与核及皮质晶状体浑浊的进展也无关。早期绝经是核晶状体浑浊进展的危险因素，除此之外，其他生育相关性因素皆与晶状体浑浊的发生及进展无关。因而，研究人员认为，HRT对晶状体浑浊不具有保护作用。
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Mcm5检测：
食管癌早期诊断的新方法
食管癌在出现症状而被检出时往往已是晚期，预后通常很差，因此早期诊断对改善食管癌患者的生存率具有重要意义。不久前，英国伦敦大学Wikkiams等就报告了这样一种简便易行的食管癌早期诊断方法——胃液微型染色体维持蛋白5(Mcm5)检测。(Br J Cancer 2004年7月20日在线发表)
Mcm5在细胞分裂过程中具有重要作用，高Mcm5水平意味着细胞出现了无控制性分裂，即肿瘤细胞的特性之一。研究人员对40例可疑或确诊食管癌或消化不良患者的胃液进行了Mcm5检测，发现该方法对区分食管癌和非食管癌患者具有高敏感性(85%)和高特异性(85%)。
若该检测方法的准确性能得到大规模研究的证实，将有希望在5年内得到推广和广泛应用。
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亚临床甲减无血脂代谢异常
美国南卡罗来纳医学院Hueston和Pearson在对美国第三次全国健康与营养调查进行的一项分析中指出，亚临床甲状腺机能减退症(甲减)并不增加血脂异常危险。(Ann Fam Med 2004 2∶ 351)
研究人员将年龄>40岁且既往无甲减诊断的成人分成2组，1组为亚临床甲减(215人)，即促甲状腺激素(TSH)在6.7 mU/L～14.9 mU/L之间，而甲状腺素水平正常，另1组为甲状腺机能正常者(8013人)，即TSH和甲状腺素水平都正常。研究人员比较了这2组患者的血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平。结果显示，经年龄、种族、性别和降脂药物使用等因素校正后，2组患者的TC、TG、HDL和LDL水平都没有差异。
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短暂结核暴露也可引起结核传播
英国牛津大学Richekdi等报告，即使短暂的结核杆菌暴露也可引起结核传播。(Am J Respir Crit Care Med 2004 170∶ 288)
Richekdi等的结论得自某产房发生的系列结核感染事件。该事件先证病例为1例在分娩后被诊断为痰涂片阳性的耐多药结核病患者。该患者在该产房居住期间，共有41名新生儿和47名成人暴露于该患者，平均暴露时间为6.05小时(0～65小时)。这些暴露者都未出现结核感染症状，绝大多数此前也都无结核暴露史。在暴露11周后进行的结核菌素皮肤试验(TST)和酶联免疫斑点试验(ELISPOT)检查显示，17名暴露者(包括2名新生儿)ELISPOT检查阳性，且其阳性率随着暴露于先证病例时间的延长而增加，而仅4人TST检查阳性，且与暴露于先证病例时间的长短无关。
TNF-α拮抗剂治疗
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增加结核感染危险
美国CDC近期公布的一份报告称，在应用英夫利昔单抗、依那西普和阿达木单抗等肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗剂治疗Crohn病或类风湿性关节炎的患者中，结核感染危险增加。(MMWR Morb Mortak Wkky Rep 2004 53∶ 683)
该报告对发生在加利福尼亚地区的12例活动期结核病患者进行了描述。所有病例都发生在2002年1月至2003年8月之间，其中11例在接受英夫利西单抗后感染结核病，另1例患病时正在接受依那西普治疗，大多数病例由潜伏性结核感染(LTBI)发展而来。
CDC提醒临床医师，许多接受TNF-α拮抗剂治疗的患者同时还在接受其他免疫抑制剂治疗，而类风湿性关节炎等原发病也可降低结核菌素试验(TST)的敏感性，因此TST可出现假阴性。CDC因此建议，应考虑对TST阴性但流行病学及临床表现支持LTBI感染的患者进行抗结核治疗，在结核病或LTBI被治愈前，不宜考虑接受TNF-α拮抗剂治疗。
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依那西普治疗
增加结核感染危险
无独有偶，美国FDA的Mohan等也在2004年8月的Ckin Infect Dis(2004 39∶ 295)上报告，依那西普治疗可增加结核感染危险。
Mohan等对1998-2002年期间报告给FDA的25例与依那西普治疗相关的结核病例进行了分析。结果显示，其中15例患者同时还在接受其他免疫抑制药物治疗，从开始依那西普治疗至结核病诊断的中位时间为11.5个月，13例患者被诊断为肺外结核病，2例患者死亡，其中1例直接与结核感染相关。
研究人员指出，在活动性结核病被排除或完全治愈之前，都不宜接受TNF-α拮抗剂治疗。
延长角膜储存时间
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有助于改善移植物存活率
角膜存储多久最有益于移植物的存活？奥地利Kark-Franzens大学医学院Simon等的一项研究对此做出了解答——不少于7天。(Ophthakmokogy 2004 111∶ 1534)
该研究纳入了共移植了210片角膜的193例异体角膜移植受者，按照受者角膜新生血管形成情况和是否需接受二次角膜移植将其分成高危组和低危组，然后依据角膜在移植前的存储时间将其再各自分成3组，其在MEM培养基中的培养时间分别为0(即新鲜角膜移植)、<7天和≥7天。分析结果显示，在高危受者中，与新鲜角膜移植者相比，角膜存储时间≥7天可显著延长移植物存活率，而且可显著降低排斥反应发生率，在低危患者中虽也有相似趋势，但不具有显著性。
睡眠呼吸暂停
增加卒中患者死亡危险
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西班牙巴塞罗那大学医院Parra等的一项前瞻性研究显示，睡眠呼吸暂停(尤其是阻塞性呼吸睡眠暂停)是卒中死亡的一个危险因素。(Eur Respir J 2004 24∶ 267)
该研究纳入了161例卒中患者，在其入院后立刻对其进行睡眠呼吸监测，并计算出呼吸暂停指数。在30个月的随访期间，共有22例患者死亡，其中一半死于再次卒中。研究人员发现，患者的呼吸暂停指数越高，其死于卒中的危险就越大。
Parra等现在已经在进行另一项多中心临床试验，以观察应用持续气道正压通气治疗睡眠呼吸暂停，是否有助于降低卒中死亡率。该新研究的初步结果将在5年内公布。
鼻咽癌预后因转移部位而异
香港威尔士王子医院Hui等报告，在转移至不同部位的鼻咽癌患者中，孤立肺转移患者的预后相对较好。(Cancer 2004 101 300)
, 百拇医药
该研究纳入了2915例在初次放疗时无远处转移的鼻咽癌患者，对其远处转移的方式和预测因素进行了分析。结果显示，鼻咽癌患者的生存率因其转移部位不同而异，其中以肺转移者的预后最好。虽然41例肺转移者在基线时的临床表现与其他患者无差异，但其中位生存期却显著长于其他部位转移者。
Hui等拟应用基因组学和蛋白组学方法来研究生存率和转移部位之间的关系，并观察上述结论是否也适用于其他类型肿瘤。
近距离放疗后6个月
进行TURP是安全的
法国巴黎Cochin医院Fkam等的一项研究显示，在以近距离放疗(brachytherapy)作为唯一治疗方法的局限性前列腺癌患者中，术后6个月以后可安全接受经尿道前列腺切除术(TURP)。(J Urok 2004 172∶ 108)
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近距离放疗作为根治性前列腺切除术和体外放射治疗的替代治疗方法，应用日益广泛。
该研究纳入了1998-2003年期间以近距离放疗为唯一治疗的600例临床T1c 或T2a期前列腺癌患者，置入125碘放射籽(583例)或103钯放射籽(7例)，其中有19例患者(3.1%)因尿潴留而需TURP治疗。放射籽置入后发生急性尿潴留的中位时间为2个月(0.5～32个月)，但TURP治疗都在6个月后(6～41个月)进行。TURP所切除组织的中位重量为8克，放射籽数1～11个。在中位时间为28个月(7～48个月)的随访期间，没有患者出现疾病进展的临床或生化学证据。
英国为胚胎干细胞研究开绿灯 纽卡斯尔生命中心首获许可
8月12日，英国人类生殖与胚胎管理局正式宣布，纽卡斯尔生命中心的研究人员可以进行人类胚胎克隆研究，这也是全球第一份人类胚胎克隆许可证。但该许可证同时规定，合法的人类胚胎克隆仅限于医学研究，即治疗性克隆，以生殖为目的的人类胚胎克隆仍属于违法行为，研究人员必须在胚胎发育早期(14天以前)将其毁坏。
纽卡斯尔生命中心的研究人员将首先借助克隆技术进行糖尿病、帕金森病和阿尔茨海默病等疾病的研究。与此同时，研究人员还将承受许多压力，不但要面对国内外许多反人类克隆组织和倡议者对该许可的反对，而且如果在指定时间内不能获得3项目标成果中的一项，就将被取消研究权。, 百拇医药(吴西)