吗替麦考酚酯(骁悉)在肝移植患者中的应用
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吗替麦考酚酯又称骁悉，是一种新型免疫抑制剂。该药是一种半合成的麦考酚酸的衍生物，麦考酚酸主要通过抑制淋巴细胞分化所需的嘌呤通路而阻止T和B淋巴细胞的增殖。本文主要综述骁悉在肝移植中的应用经验。
预防肝移植患者的
急性排斥反应
肝移植术后患者生存率和移植物存活率一直不断上升，仍有约40%的肝移植受体会发生程度不同的急性排斥反应。尽管急性排斥对移植肝脏存活的负面影响尚无定论，但大剂量皮质激素治疗却常常带来诸多副作用，例如机会感染、高血压、骨质疏松、糖尿病等。对肝炎患者，大剂量的糖皮质激素静脉治疗可导致病毒复制增加、肝炎复发时间缩短且复发病情加重。骁悉替代硫唑嘌呤，与神经钙调素抑制剂(CNIs)组成的免疫抑制方案，在防治肝移植的急性排斥方面显示出一定的优势。Sterneck 等对57例接受骁悉与硫唑嘌呤治疗患者的临床对照试验显示，服用骁悉患者更少出现急性排斥反应(21.4%对44.8%，P＝0.05)，Wiesner等也报告了同样的发现。
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骁悉应用于无激素的
免疫抑制方案
由于糖皮质激素有许多不良反应，一些研究者指出，可以使用骁悉来减少或避免应用激素，如通过骁悉联合他克莫司(FK506)，并应用或不用抗体诱导治疗的免疫移植方案。这些研究结果显示，肝移植患者接受FK506和骁悉的二联疗法来预防急性排斥反应，与加用激素方案的疗效基本相似。而在应用环孢素A和骁悉治疗的患者中，也发现其实可以停用激素。虽然这些研究未能发现肝移植患者中不用激素的治疗方案更有优势，尚待大样本的长期随访结果，但通过骁悉联合其他药物的无激素和减少激素用量的免疫抑制方案将是移植领域的治疗趋势。
骁悉在肾功能不全
肝移植患者中的应用
CNIs是肝移植术后的一线免疫抑制剂，但可引起肾功能损害，而骁悉在具有强效免疫抑制作用的同时，神经毒性和肾毒性较小，在肾功能不全或由于肾性原因不能耐受CNIs的患者中有较广阔的应用前景。不少研究显示，单一应用骁悉或骁悉联合小剂量CNIs治疗的肝移植患者，其肾功能有明显改善，同时没有肝移植的丢失和仅有很少的排斥反应发生，而且程度比较轻微，通过加用激素治疗均为完全可逆，如果联用赛尼哌则效果更为理想。
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在慢性排斥反应
肝移植患者中的
挽救治疗
由于骁悉具有明确的免疫抑制作用，尤其可减少抗体合成，而目前认为体液免疫在慢性排斥反应发生机制中有一定的作用，因此有人提出将骁悉用于肝移植慢性排斥反应的防治，或慢性排斥反应的肝移植患者作为再次移植前的挽救治疗。虽然到目前为止还没有相关的随机临床研究报告，但是已发表了一些连续性的观察研究报告。Hebert等针对19例发生慢性或顽固性排异反应患者进行的研究发现，从硫唑嘌呤转换成骁悉治疗后，14例患者有组织学改变或部分好转，3例患者病情恶化。其他一些文献报道也有同样的发现，如在柏林、匹兹堡和迈阿密等地进行的研究。
综上所述，骁悉作为挽救治疗用于肝移植术后发生顽固性排异的患者可能会有较好的疗效，但这有待进一步的随机、对照临床研究来证实。
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主要不良反应以及
病人的耐受性
与其他免疫抑制剂一样，骁悉也可引起不良反应，主要的不良反应是胃肠道反应和骨髓抑制。在肝移植的随机临床研究中发现，与硫唑嘌呤治疗相比，骁悉不增加患者并发感染和恶性肿瘤的机会。此外，其他一些非随机的研究报告也证实了相同的研究结果。同样，在与硫唑嘌呤治疗的对比研究中可发现胃肠道反应以及骨髓抑制的发生率并无显著差异。Hebert等进行的一项肝移植患者术后骁悉治疗4年的随访研究显示，病人总生存率和移植物存活率分别达84%和68%，可见骁悉有较好的耐受性及良好的长期疗效，是一种十分有效的免疫抑制选择。
综上所述，骁悉是一种高效、低毒的新型免疫抑制药物，能降低肝移植患者急性排异反应的发生率，而且不会显著增加并发败血症等感染的发生。骁悉无肾毒性，特别适用于有肾功能损害的肝移植患者。骁悉也可作为挽救治疗措施，用于发生慢性排斥反应的肝移植患者，但这种疗效还有待进一步的前瞻性对照研究来证实。, 百拇医药(浙江大学医学院附属一院肝胆外科 郑树森 吗替麦考酚酯又称骁悉，是一种新型免疫抑制剂。该药是一)