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基因方法治疗糖尿病的新进展
http://www.100md.com 2004年8月29日 文摘
     很多人富了就爱吃大鱼大肉,就喜欢舒适,就不爱活动了,然而这种变化对于人体这一被大自然锤炼了几百万年的精密机器而言则显得有些不适应了,因而很多人得了富贵病,糖尿病就是其中之一。糖尿病的发生与不健康生活方式密切相关,因而世界卫生组织和国际糖尿病联盟曾以“糖尿病无知的代价”作为1995年世界糖尿病日主题,并推出“糖尿病教育、饮食治疗、运动治疗、 药物治疗和糖尿病监测”五项综合措施。不过,最近科学家的一些研究表明,除了上述措施外,基图疗法可能是攻克这一富贵病的重要武器。

    破译致病基因

    利时科学家宣布新发现一种与2型糖尿病 有关的基因,这一发现将有助于及早诊断2型糖尿病和研究新疗法。布鲁塞尔自由大学的科学家在最新一期英国(自然) 杂志上报告说,这一基因名叫SHIP2,是他们无意中发现的。 研

    究人员起初认为该基因与癌症有关。他们培育了一批体内这一基因不起作用的实验鼠, 结果发现:转基因鼠出生后并未像预期的那样患上肿瘤,而是血糖水平特别低,并且在出生后不久就死去。上述结果表明,SHIP2基因在胰岛素调节血糖水平 的过程中发挥着重要 影响,其作用可能是抑制胰岛素分泌,降低机体对胰岛素的易感性。该基因不起作用时,胰岛素分泌就会失控,导致血糖水平急剧降低。
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    2型糖尿病多发生在成年期,是发病最多、影响最广的一类糖尿病。其特征为机体胰岛素分泌不足或不能适当地利用胰岛素,导致血糖水平过高。这种疾病与饮食和环境等因素有关, 也有家族病史的原因。

    以色列科学家宣布。他们已经发现了I型糖尿 病(胰岛秦依赖型糖尿病)的致病 基因,这将有助于人们防治这种疾病。以色列海法“林氏”医院的内分泌和糖尿病科主任瓦尔迪介绍说, 这-研究成果是美国科罗拉多大学和以色列研究人员经过7年的艰 苦工作完成的。他们的研究样本是生活在以色列北部的阿拉伯贝都因家族,这个家族30%的入都患有 1型糖尿病,并且有关的基因资料可以追溯至3代以上。研究发现,这个家族中所有糖尿病患者都在第10号染色体上有同样的可疑基因。 据悉,国际人类基因组计划已经把这个基因命名为“IDDM17”。I型糖尿病的发生过程是:人体免疫系统将人体胰脏内制造胰岛素的胰岛细胞误认为是“入侵者”加以消灭, 导致人体内胰岛素水平下降,进而导致体内血糖含量急剧升高,最终导致糖尿病。该种疾病具有遗传性,患者必须每日接受胰岛素注射,以维持正常代谢。
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    基因疗法动物实验成功

    发现了引发糖尿病的基因固然可喜,但更重要的是进一步利用基因疗法治疗糖尿病。 去年2月,旅英中国学者王执礼教授领导的一个小组宣布在糖尿病的基因疗法研究上获突破性进展。他们将人胰岛素基因植入实验鼠肌肉细胞后,成功地使实验鼠肌肉细胞具备了分泌胰岛紊的功能。目前用药物治疗糖尿病,虽能暂时缓解糖尿病症状,但缺点是长期服药会诱发并发症。而通过注射胰岛紊来治疗糖尿病,虽对缓解并发症起到重要作用。但存在着操作不便、价格昂贵等不足。 一些科学家还在研究通过移植胰脏或胰岛细胞来治疗糖尿病,但其缺陷在于供体来源不足,而且异体移植导致的排斥反应目前尚未得到彻底解决。 如能让人的体细胞分泌出胰岛素,将会是治疗德尿病的一条 根本有效途径。

    以色列研究人员宣布在动物试验中利用基因疗法医治糖尿病获得成功。以色列谢巴赫大学内分泌研究所的科学家给动物植入特殊基因,刺激其肝脏细胞成功制造出胰岛素。他们借助已经解毒的感冒病毒,把在调节胰岛素分泌、胰腺发育和胰岛细胞功能方面起着重要作用的基因PDX-1,转移到血糖升高已出现糖尿病初期症状的老鼠肝脏里。结果实验鼠的肝脏细胞被植入基因后改变了功能,承担起胰腺的任务。
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    韩国科学家宣布研究出一种基因疗法,成功地使患1型糖尿病的实验鼠痊愈。 科学家们指出,如果进一步试验表明这种疗法对人类有效,I型糖尿病患者将有望摆脱频繁注射胰岛素的痛苦。韩国科学家报告说,他们使用一种无 害的转基因病毒为载体,让一个控制机体产生胰岛素类似物的基因与病毒结合,然后让实验鼠感染病毒, 从而获得这一基因。结果发现, 患病的实验鼠体内有效地产生了胰岛素类似物,能够调节血糖水平,甚至有一些实验鼠5天后就痊愈了。 接受基因疗法治疗的实验鼠体内血糖的调节比健康机体要慢,但效果已堪称良好,而且没有明显副作用。

    基因药物加紧研制

    目前,很多国家的科学家把基因疗法攻克糖尿病作为研究重点之一。据《日刊工业新闻》报道,日本东京大学已经开始着手寻找糖尿病的致病基因,并计划在3年内开发出预防和治疗这一疾病的基因药物。此项科研将采取以下方法进行:以300个糖尿病患者及其家属为对象,使用基因图测绘法确定糖尿病的致病基因;与此同时,通过动物实验和使用基因芯片解析致病基因,找出与糖尿病有关的新分子及信息传输机制,并以这些研究成果为基础,开发基因药物。针对糖尿病患者的碱基排列差异,这项计划还包括开发解折碱基排列差异的手法、制作新的糖尿病模型动物等课题。 据悉,开发出来的基因药物,还将经过药效评估及临床试验。

    不过,专家指出。尽管基因疗法可能最终攻克糖尿病,但目前而言,早期诊断和规范化治疗对 于防治糖尿病非常重要。只要发现和治疗及时,糖尿病导致的90%以上的失明和50%以上的截肢、 肾衰都可以得到预防。专家们同时提醒,要从改变不健康、不科学的生活方式入手,通过运动、饮食、药物等方法积极防治糖尿病, 这样才能与现代医学手段相结合达到标本兼治的目的。, 百拇医药