TrkB过度表达可导致细胞对失巢凋亡的抵抗性
【医业网据路透社2004年8月25日纽约讯】营养神经的酪氨酸激酶受体TrkB，正常情况下与神经细胞的增生和分化有关。但是，研究人员在8月26日《自然》杂志(Nature2004;430:973-974,1034-1040)上报告，其它细胞可能把TrkB用作一种强效的癌基因，导致细胞对失巢凋亡――一种通常源于细胞和基质粘连丧失的凋亡――有抵抗性。l(xn, 百拇医药
荷兰癌症研究所的皮柏(DanielS.Peeper)和同事根据基因抑制失巢凋亡的能力，设计了一种筛查方法，以鉴定与转移有关的癌基因。他们在培养皿中用抑制细胞吸附的水凝胶层来培育大鼠的肠表皮细胞，这些细胞感染了不同的逆转录病毒cDNA分子。l(xn, 百拇医药
作者报告，多数转移到这种特别培养皿中的细胞死亡，但存活下来的细胞克隆抵抗了失巢凋亡，并在悬浮液中形成了较大的球形聚集物。这些细胞含有cDNA编码的TrkB，后者在人类侵袭性肿瘤中通常过度表达。当把非癌性细胞转染TrkB后静脉注射给小鼠，它们的肺、肝、肾、心和骨骼迅速形成肿瘤，而注射对照细胞的小鼠均没有肿瘤出现。作者称，这些肿瘤细胞有癌症的特点，如有丝分裂指数高，有细胞和核的多形性，因此能侵入血液和淋巴管，它们的侵袭性如此之强，以致小鼠在3周内即需行安乐死。研究者表示，从这些结论“可以预测，用药物来失活TrkB，可能对TrkB过度表达或突变的人类肿瘤的致瘤和转移能力有显著作用”。l(xn, 百拇医药
但是，美国国立癌症研究所的利奥塔(LanceA.Liotta)和科恩(EliseKohn)在随发评论中呼吁要慎重。他们指出，其它与旁分泌信号作用有关的分子可能取代TrkB的致瘤作用，“因此可能阻碍以TrkB为靶标的治疗”。
荷兰癌症研究所的皮柏(DanielS.Peeper)和同事根据基因抑制失巢凋亡的能力，设计了一种筛查方法，以鉴定与转移有关的癌基因。他们在培养皿中用抑制细胞吸附的水凝胶层来培育大鼠的肠表皮细胞，这些细胞感染了不同的逆转录病毒cDNA分子。l(xn, 百拇医药
作者报告，多数转移到这种特别培养皿中的细胞死亡，但存活下来的细胞克隆抵抗了失巢凋亡，并在悬浮液中形成了较大的球形聚集物。这些细胞含有cDNA编码的TrkB，后者在人类侵袭性肿瘤中通常过度表达。当把非癌性细胞转染TrkB后静脉注射给小鼠，它们的肺、肝、肾、心和骨骼迅速形成肿瘤，而注射对照细胞的小鼠均没有肿瘤出现。作者称，这些肿瘤细胞有癌症的特点，如有丝分裂指数高，有细胞和核的多形性，因此能侵入血液和淋巴管，它们的侵袭性如此之强，以致小鼠在3周内即需行安乐死。研究者表示，从这些结论“可以预测，用药物来失活TrkB，可能对TrkB过度表达或突变的人类肿瘤的致瘤和转移能力有显著作用”。l(xn, 百拇医药
但是，美国国立癌症研究所的利奥塔(LanceA.Liotta)和科恩(EliseKohn)在随发评论中呼吁要慎重。他们指出，其它与旁分泌信号作用有关的分子可能取代TrkB的致瘤作用，“因此可能阻碍以TrkB为靶标的治疗”。