老年痴呆发生机制有新说
本报讯 近日，中国医学科学院药物所所长王晓良教授在第八届海内外生命科学论坛上报告，钾通道基因Kv2.1的表达和功能增加，是引起钾通道过度“活跃”，启动细胞凋亡，进而导致老年痴呆的“祸首”。
现有的老年痴呆机制研究主要集中在胆碱能系统功能损伤上，但是这种损伤很可能只是神经元损伤或死亡的结果，而不是起因。近年来，学术界越来越多地认识到，钾通道的持续过度开放可引起细胞内的钾丢失，是神经元凋亡，进而发生神经组织萎缩的“早期事件”。但是目前尚不清楚的是，β淀粉样蛋白的神经毒性或脑内的过氧化损伤，如何引起钾通道开放；钾通道开放后，又通过何种途径或信号传导系统启动细胞凋亡？
王晓良教授率领的课题组的系列研究发现，多种老年痴呆的病理因素，如脑室注射β淀粉样蛋白，体外神经元与β淀粉样蛋白温孵，胆碱能系统的损伤等均可引起中枢钾通道开放增加。在此基础上，他们观察了10余种钾通道在基因水平及蛋白表达水平的改变，发现数种钾通道基因Kv2.1、Kv4.2和Kv1.4等发生了相对特异性的改变，并进一步证明增加的钾通道活性主要由Kv2.1的表达和功能增加引起，并因此出现细胞凋亡增加。
研究人员进一步转染和高表达了Kv2.1通道，发现转染Kv2.1的细胞凋亡加重，细胞萎缩明显。特别让他们感兴趣的是，第一代和第二代胆碱酶抑制剂(抗老年痴呆药物)均可不同程度地抑制中枢钾通道活性，其中第二代胆碱酶抑制剂更是表现出很强的特异性和对Kv2.1的选择性阻断。因此他们提出，对中枢钾通道的阻断，很可能是新型抗老年痴呆药物在抑制胆碱酯酶作用之外，又一新的抗老年痴呆“亮点”。, http://www.100md.com(秋 玲)
现有的老年痴呆机制研究主要集中在胆碱能系统功能损伤上，但是这种损伤很可能只是神经元损伤或死亡的结果，而不是起因。近年来，学术界越来越多地认识到，钾通道的持续过度开放可引起细胞内的钾丢失，是神经元凋亡，进而发生神经组织萎缩的“早期事件”。但是目前尚不清楚的是，β淀粉样蛋白的神经毒性或脑内的过氧化损伤，如何引起钾通道开放；钾通道开放后，又通过何种途径或信号传导系统启动细胞凋亡？
王晓良教授率领的课题组的系列研究发现，多种老年痴呆的病理因素，如脑室注射β淀粉样蛋白，体外神经元与β淀粉样蛋白温孵，胆碱能系统的损伤等均可引起中枢钾通道开放增加。在此基础上，他们观察了10余种钾通道在基因水平及蛋白表达水平的改变，发现数种钾通道基因Kv2.1、Kv4.2和Kv1.4等发生了相对特异性的改变，并进一步证明增加的钾通道活性主要由Kv2.1的表达和功能增加引起，并因此出现细胞凋亡增加。
研究人员进一步转染和高表达了Kv2.1通道，发现转染Kv2.1的细胞凋亡加重，细胞萎缩明显。特别让他们感兴趣的是，第一代和第二代胆碱酶抑制剂(抗老年痴呆药物)均可不同程度地抑制中枢钾通道活性，其中第二代胆碱酶抑制剂更是表现出很强的特异性和对Kv2.1的选择性阻断。因此他们提出，对中枢钾通道的阻断，很可能是新型抗老年痴呆药物在抑制胆碱酯酶作用之外，又一新的抗老年痴呆“亮点”。, http://www.100md.com(秋 玲)